杨淑慧,陈丽平
(南阳理工学院,河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室,河南 南阳 473004)
感冒是临床最常见的外感病证,一年四季均可发生,因其多病情轻浅,加之中药汤剂煎煮费时、口味苦涩、不易携带等缺点,故治疗多以口服中成药或西药感冒药为主。本文以《中国药典》收录治疗感冒的中成药为研究对象,总结目前治疗感冒中成药的种类,探讨方剂的用药特点和配伍规律,从而为临床医师治疗感冒、科研人员研发新药提供参考。
《中国药典》[1](2015版)“成方制剂和单味制剂”部分共收载中成药1493种,分别按照序号、方名、药物组成、功效、主治证、用法、用量、注意事项、规格等9项录入EXCEL表格,建立中成药数据库;在“主治证”项中筛选出包含“感冒”的记录共109条,其中涉及口服药107种,外用药1种,既可口服又可外用的药物1种;108种可口服的中成药中,剂型不同而组成药物相同者只录入1种,最终获得66种内服中成药作为研究对象。
根据《中药学》[2]《中药大辞典》[3]对药物名称进行规范,去掉药物产地的描述,如广藿香录为藿香;药物取材部位不同而功效相近者,炮制方法不同而功效相近者均统一为一个名称,如栝楼皮、栝楼仁均录为栝楼,姜半夏、法半夏、制半夏均录为半夏。
运用Lantern5.0统计软件构建感冒中成药药物隐结构模型,采用LTM-EAST算法对模型进行贝叶斯信息标准评分(BIC)[4],用两两互信息、信息覆盖度等指标量化显变量和隐变量间的关联程度,以累积信息覆盖率≥95%作为截取显变量的标准,结合中医药学理论对隐变量进行诠释[5]。
表1显示,66种治疗感冒的中成药中,明确证候分型的有55种。其中治疗风热型的最多有31种占46.97%,其次是风寒型和时行感冒,而治疗其他类型感冒的中成药种类很少。
表1 66种感冒中成药主治证候分类及频次比较
表2显示,66种感冒中成药涉及药物178味,用药总频次649次,平均每方用药9.83味,药味最多的26味(小儿金丹片),药味最少的1味(穿心莲片)。频次≥5的药物共41味仅占总药味数的23.03%,但累积用药频率却达64.41%,是治疗感冒的高频用药。桔梗应用频率37.88%,为开宣肺气之要药。《雷公药性赋》曰:“一为诸药之舟楫,一为肺部之引经。[6]”感冒的病位在肺卫,无论哪种证型,皆以疏散表邪、宣发肺气为治,故桔梗成为除甘草外应用最多的药物;薄荷是辛凉解表药中最能宣散表邪者,为治疗风热感冒的常用药;黄芩苦、寒,善清上中焦湿热,且清热泻火力强,湿热、暑湿、热毒之证皆可应用;连翘、银花均可清热解毒、疏散风热,为风热及时行感冒的常用药;苦杏仁主入肺经,味苦降泄,为止咳平喘之要药,无论寒热皆可随证配伍;葛根甘辛性凉,轻扬发散,具有发汗解表、解肌退热之功,外感表证发热无论寒热均可选用;荆芥长于发表散风,且微温不烈,药性和缓,广泛用于各种外感表证;陈皮有理气健脾、燥湿化痰之功,常用于外感表证夹湿夹滞者。
表3显示,178味药物中,《中药学》教材中收录有146味,根据功效可归为18类,其中清热药占24.10%,解表药占23.45%,化痰止咳平喘药占16.12%。
2.3.1 药物隐结构模型及诠释结果 图1表3~11示,以频次≥5的41味高频药物作为显变量,构建其隐结构模型得到9个隐变量,以Y0、Y1、Y2……Y8示,模型的BIC评分为-1041.62,不同的隐变量反映了治疗感冒中成药方剂配伍的一个侧面。对9个隐变量进行诠释,Y1包括黄芩、连翘、银花、木香、板蓝根、石膏、栀子7味药,其中连翘、银花、板蓝根、栀子4味药的累积信息覆盖率达97%,能充分体现此隐变量的信息。连翘、银花与Y1的两两互信息较大,分别为0.39和0.30,信息覆盖率分别达64%和50%,说明连翘、银花是最能反映Y1特征的核心药物。连翘、银花、板蓝根均为清热解毒之品,栀子具有清热泻火、利湿解毒的作用,故Y1可诠释为清热解毒药组,主药是连翘和银花治疗热毒证。Y2中白芷、桂枝、生姜、防风均为辛温解表之品,可诠释为发散风寒药组,主药是白芷治疗风寒表证。Y5中藿香芳香化湿、和中止呕,神曲消食和胃,厚朴燥湿行气,苍术燥湿健脾、祛风散寒,可诠释为化湿和中药组,主药是藿香治疗外感寒湿、内有湿滞之证。Y6中朱砂甘寒,归心经,清心安神镇惊;钩藤甘凉,归肝、心包经,清热平肝、息风止痉,为清心平肝药组,可治疗心肝热盛之证。Y7中玄参、生地均为清热凉血药,玄参泻火解毒力强,生地清热凉血力大,可治疗血分热毒证。
图1 66种感冒中成药中频次≥5的41味药物隐结构模型图
2.3.2 药物综合聚类模型及诠释结果 图2、3显示,进一步将功效相近的Y0和Y8、Y3和Y4进行综合聚类,得到2个综合聚类模型,用Z1、Z2表示,Z1的BIC评分为-249.71,Z2为-157.76。表12、13示,对Z1、Z2进行模型诠释,Z1中陈皮、茯苓、苏叶、枳壳4味药的累积信息覆盖率达97%,能充分诠释Z1的信息,其中陈皮与Z1的两两互信息最大为0.4,信息覆盖率高达82%,是本组药物的核心药物。陈皮辛行温通,善疏理气机又能苦温燥湿,为治痰之要药;茯苓健脾渗湿,标本兼治;苏叶外能解表散寒,内能行气宽中,且略兼化痰止咳之功;枳壳则为行气化痰消痞之要药,故Z1可诠释为化痰理气药组,以陈皮为主药治疗痰湿阻滞证。Z2中牛蒡子和薄荷均为疏风散热之主药;荆芥辛而微温,长于祛风解表;桔梗长于宣发肺气,故Z2可诠释为疏风散热药组,以牛蒡子和薄荷为主药治疗风热表证。
表2 66种感冒中成药组成药物频次比较(频次≥5)
表3 66种感冒中成药组成药物功效类别及频次比较(前6位)
表4 Y0显变量的互信息及信息覆盖率比较
表5 Y1显变量的互信息及信息覆盖率比较
表6 Y2显变量的互信息及信息覆盖率比较
表7 Y3显变量的互信息及信息覆盖率比较
表8 Y4显变量的互信息及信息覆盖率比较
表9 Y5显变量的互信息及信息覆盖率比较
表10 Y6显变量的互信息及信息覆盖率比较
表11 Y7显变量的互信息及信息覆盖率比较
表12 Y8显变量的互信息及信息覆盖率比较
图2 Y0、Y8综合聚类模型图
图3 Y3、Y4综合聚类模型图
表13 Z1显变量的互信息及信息覆盖率比较
表14 Z2显变量的互信息及信息覆盖率比较
感冒俗称伤风,是感触风邪或时行病毒引起的肺卫功能失调,出现发热、恶寒、头痛、鼻塞、流涕、全身不适等临床表现的一种外感病证,其与咳嗽的发生发展及慢性咳喘的急性发作关系密切,且与心悸、胸痹心痛、水肿、痹症等多种疾病的病情发展和恶化有关,须积极进行防治[7]。《中国药典》是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据,所载中成药均为疗效显著、安全性较高的中药方剂,故本文选择《中国药典》中收录的治疗感冒中成药为研究对象,资料来源可靠,组方权威,在一定程度上能反映感冒的治疗用药情况。
研究结果表明,临床治疗感冒的高频药物以甘草、桔梗、薄荷、黄芩、连翘、苦杏仁、银花、葛根、荆芥(穗)、陈皮等多见,组方以清热药和解表药为主,随证配伍化痰止咳平喘药、补虚药、理气药、平肝息风药等。建立感冒药物的隐结构模型,能从不同侧面反映感冒中成药的用药规律,如风热感冒常用牛蒡子、薄荷、荆芥、桔梗等,风寒感冒常用白芷、桂枝、生姜、防风等,时行感冒常用连翘、银花、板蓝根、栀子等,夹湿者常用藿香、神曲、厚朴、苍术等,外感发热致惊者常用朱砂、钩藤等。