血栓前状态分子标志物变化在不稳定型心绞痛合并高血压诊断中的价值

杨晴 郭秋红

摘要：目的  評价血栓前状态（PTS）分子标志物变化在不稳定型心绞痛合并高血压患者诊断中的价值。方法  回顾分析2018年2月～2019年2月在我院诊治的102例不稳定型心绞痛患者临床资料，依据是否合并高血压分组，将未合并高血压40例设为观察组，合并高血压62例设为对照组，另选取同期在我院体检的40例健康体检者为正常组，分别检测PTS分子标志物，比较三组PTS分子标志物[血管性血友病因子抗原（vWF）、血小板α颗粒膜蛋白-140（GMP-140）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、血浆纤维蛋白原（Fbg）、纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）、抗凝血酶（AT）]水平，分析各指标与不稳定型心绞痛的相关性。结果  观察组vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1水平均高于正常组，低于对照组（P<0.05）;观察组AT水平、t-PA活性均低于正常组，高于对照组（P<0.05）;不稳定型心绞痛患者收缩压和舒张压与年龄、PTS分子标志物（vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1、AT、t-PA）水平密切相关（P<0.05）。结论  不稳定型心绞痛患者存在PTS，合并高血压患者PTS变化比单纯不稳定型心绞痛更明显。

关键词：血栓前状态;分子标志物;不稳定型心绞痛;高血压

中图分类号：R541.4                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.055

Abstract：Objective  To evaluate the value of changes in molecular markers of prethrombotic state （PTS） in the diagnosis of unstable angina pectoris complicated by hypertension. Methods The clinical data of 102 patients with unstable angina pectoris diagnosed and treated in our hospital from February 2018 to February 2019 were retrospectively analyzed. Based on whether or not hypertension was grouped， 40 cases without hypertension were set as the observation group and 62 cases with hypertension. Set as the control group， and select 40 healthy people who have undergone physical examination in our hospital during the same period as the normal group， and detect the PTS molecular markers respectively， and compare the three groups of PTS molecular markers [vascular hemophilia factor antigen （vWF）， platelet alpha Granular membrane protein-140 （GMP-140）， tissue-type plasminogen activator （t-PA）， plasma fibrinogen （Fbg）， plasminogen activation inhibitor-1 （PAI-1）， anticoagulation blood enzyme （AT）] levels， and analyzed the correlation between each index and patients with unstable angina pectoris.Results  The levels of vWF， GMP-140， Fbg， and PAI-1 in the observation group were higher than those in the normal group and lower than those in the control group （P<0.05）; AT levels and t-PA activities in the observation group were lower than those in the normal group，higher than the control group（P<0.05）; systolic and diastolic blood pressure and age， PTS molecular markers （vWF， GMP-140， Fbg， PAI-1， AT， t -PA） levels were closely related （P<0.05）.Conclusion  Prethrombotic state exists in patients with unstable angina pectoris， and PTS changes in patients with hypertension are more obvious than those in patients with unstable angina pectoris.

Key words：Prethrombotic state;Molecular markers;Unstable angina pectoris;Hypertension

血栓前状态（prothrombotic states，PTS）是由多种因素引起造成的凝血、抗凝系统失调的病理过程，易发生多种导致血栓形成的血液流变学变化。PTS分子标志物是衡量血清中与血栓相关的分子含量的重要指标。有研究报道[1]，不稳定型心绞痛（unstableangina，UAP）患者存在PTS，且合并高血压患者的发病过程与PTS分子标志物密切相关。本研究结合2018年2月～2019年2月在我院诊治的102例不稳定型心绞痛患者临床资料，分析PTS分子标志物在不稳定型心绞痛合并高血压患者中的变化，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年2月～2019年2月在天津市宝坻区人民医院诊治的102例不稳定型心绞痛患者，依据是否合并高血压分组，将未合并高血压40例设为观察组，合并高血压62例设为对照组，另选同期在我院体检的40例健康体检者为正常组。纳入标准：①均符合不稳定型心绞痛诊断标准[2];②合并高血压者收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg。排除标准：糖尿病、脑梗死周围动脉栓塞、严重肝肾功能不全以及血液系统疾病的患者。对照组男性32例，女性30例;年龄52～72岁，平均年龄（64.11±4.23）岁;病程3～8年，平均病程（4.87±0.23）年。观察组男25例，女性15例;年龄55～71岁，平均年龄（63.87±0.56）岁;病程3～7年，平均病程（5.01±0.44）年。正常组男性20例，女性20例;年龄49～70岁，平均年龄（63.65±0.62）岁。三组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2方法  入院后分别测量PTS分子标志物vWF、GMP-140、t-PA、Fbg、PAI-1、AT水平及血压。血压测量：分别测量三组晨起血压（收缩压/舒张压）。PTS分子标志物测量：取晨起空腹静脉血5 ml，非抗凝管采集，离心分离（美国MiniSpin/MiniSpin Plus）  20 min，血清分离后放置-70℃保存，在12 h内完成检测。GMP-140 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定，PAI-1、t-PA 采用发色底物法测定，vWF、AT、Fbg 采用免疫浊度法测定，所有测定均采用配套试剂盒。

1.3观察指标  比较三组PTS分子标志物（vWF、GMP-140、t-PA、Fbg、PAI-1、AT）指标水平以及各指标与不稳定型心绞痛患者收缩压和舒张压的相关性。

1.4统计学方法  数据分析使用SPSS 24.0统计软件包，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用相对数表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用多元Logistic 回归模型分析不稳定型心绞痛患者收缩压/舒张压与多因素相关性。

2结果

2.1 三组PTS分子标志物水平和活性比较  观察组vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1水平均高于正常组，低于对照组，观察组AT水平、t-PA活性均低于正常组，高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2不稳定型心绞痛患者收缩压和舒张压与多因素相关性   不稳定型心绞痛患者收缩压和舒张压与患者年龄、PTS分子标志物（vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1、AT、t-PA）水平密切相关（P<0.05），见表2。

3讨论

不稳定型心绞痛患者机体存在PTS状态，主要表现为抗凝、促凝系统失衡，机体内环境易导致血栓的形成，该病的发生是由于冠状动脉内部形成微血栓，引起心肌缺血、缺氧状态，进一步影响血栓自身溶解过程。通过检测PTS分子标志物，可以发现患者PTS，以此为依据判断不稳定型心绞痛患者的病情[3]。T-PA能将纤溶酶原激活为纤溶酶，进而加快纤维蛋白分解和血栓溶解。而PAI-1 会抑制该过程，其活性增强，会抑制纤维蛋白降解，促进血栓的形成。Fbg是血浆中含量最高的凝血因子，研究显 示[4]，该指标水平与冠脉梗死危险性呈正相关。

本研究中观察组vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1水平均高于正常组，低于对照组（P<0.05）;观察组AT水平、t-PA活性均低于正常组，高于对照组（P<0.05），表明不稳定型心绞痛患者合并高血压患者中vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1含量高于未合并高血压组患者和正常患者，而t-PA 活性、AT水平低于不合并高血压患者和正常组。不稳定型心绞痛患者合并高血压患者PAI-1 活性增强，会抑制纤维蛋白降解，加之Fbg高含量，进一步增加血栓形成的风险。合并高血压患者体内Fbg 水平较单纯不稳定型心绞痛患者高，更容易发生血栓性疾病。多元Logistic 回归分析证实，不稳定型心绞痛患者收缩压和舒张压与患者年龄、PTS分子标志物（vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1、AT、t-PA）水平密切相关（P<0.05），提示合并高血压患者血压升高，PTS标志物变化越明显，PTS分子标志物变化与患者血栓、栓塞性疾病的发生與发展密切相关，与刘建辉等[5]报道结论一致。

综上所述，不稳定型心绞痛患者存在PTS，合并高血压患者的PTS变化比单纯不稳定型心绞痛患者更明显。进一步表明PTS分子标志物变化与患者血栓栓塞性疾病的发生与发展存在密切的关系。

参考文献：

[1]马建林，马立宁，李斌，等.冠心病合并高血压病患者经皮冠状动脉介入术后血栓形成前状态分子标志物动态变化及其临床意义[J].中国医药，2014，9（3）：289-293.

[2]郭佳佳，胡松，王丽娜，等.冠心病患者肥胖与血栓前状态相关性的研究[J].心血管康复医学杂志，2015 （3）：235-239.

[3]陈渝宁，张明磊，齐艳，等.不同分级与危险分层原发性高血压患者血栓前状态分子标志物水平分析[J].国际检验医学杂志，2014，34（1）：96-97.

[4]饶玲璋，罗锦兰，戴文琴，等.H型高血压患者血栓前状态分子标志物的变化[J].临床内科杂志，2014，29（6）：419-420.

[5]刘建辉，贾敏，焦银生，等.冠心病患者血栓前状态分子标志物与内皮微粒的检测[J].疑难病杂志，2014，12（1）：48-49.

收稿日期：2019-10-16;修回日期：2019-10-28

编辑/冯清亮