半夏泻心汤加减联合mFOLFOX6化疗治疗肝脾不和结肠癌25例*

陈善明 林 俊# 吴共国 朱 俊 陈卫仙 程 斌 刘碧霞

1 建德市第二人民医院 浙江 建德 311604

2 浙江省肿瘤医院 浙江 杭州 310022

本研究通过评价半夏泻心汤联合mFOLFOX6治疗结肠癌后对患者所产生的毒副作用改善疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：45例晚期结肠癌患者均在浙江省肿瘤医院于2015年6月至2017年6月期间接受治疗，随机分成对照组（A组）和观察组（B组），A组20例，B组25例。且满足如下标准：骨髓功能正常（白细胞数≥4000mm3）；肝功能正常（血清总胆红素＜1.5mg/dl）；肾功能正常（肌酐＜1.5mg/dl）；心功能正常（稳定心律，无活动性心绞痛，无充血性心力衰竭的临床证据）；所有患者均无化疗禁忌。两组一般资料均衡（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者一般资料情况［例（%）］

1.2 纳入标准：①所有患者经病理学和影像学检查确诊为晚期结肠癌；②所有病例预计生存期＞3月，KPS评分≥60分；患者依从性较好，能够配合接受治疗；没有化疗禁忌症。③中医辨证分型：肝脾不和。

1.3 诊断标准：西医：①均实施根治手术，且有明确病理诊断确诊为结肠癌；②参照《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》[1]，临床分期为Ⅳ期；大便潜血为阳性，癌胚抗原(CEA)可升高，大便性状改变(黏液便、血便等)，排便习惯改变，腹部不适。中医辨证：参照《中医内科学》[2]。肝脾不和：脘腹疼痛、痞闷，胸胁胀满，心烦易怒，善太息，嗳气，吐苦水，大便不爽，舌淡、苔白，脉弦。

1.4 排除标准：①过敏体质。②半月内接受过相关治疗。③合并其他肿瘤。④特征人群（孕妇、哺乳期、精神病）。

1.5 治疗方法：mFOLFOX6化疗方案：连续2h静脉滴注奥沙利铂（85mg/m2）和亚叶酸钙（100mg/m2），快速静注氟尿嘧啶（5-FU）（400mg/m2），接着 5-FU（2400mg/m2）静脉维持46h。对照组（A组）单独采用mFOLFOX6化疗方案，所有患者均按照方案用药，不增加任何其他的抗癌药物和免疫相关制剂；观察组（B组）在给予mFOLFOX6治疗的基础上，于化疗第4天开始口服半夏泻心汤加减，组成：制半夏20g，太子参15g，黄连、黄芪、白芍、枳壳、茯苓各10g，甘草、干姜、建曲、大枣各6g，佛手、大腹皮、陈皮、麦芽、香橼皮各9g等。由本院制剂室制备，1剂/日，早晚两次分服，连续口服30天。所有患者均按化疗方案治疗10个周期。每次化疗前均检查患者血尿常规、肝肾功能指标和外周神经毒性观察，并于化疗1周后进行指标复查。

1.6 治疗评估标准：基于Karnofsky功能状态评分标准（KPS评分）[3]对患者进行评定，改善标准为KPS提高大于10分者；降低标准为KPS降低＞10分者；稳定标准为KPS无变化者。毒性反应按照WHO公布的抗癌药物急性与亚急性毒副反应的表现及分度标准执行[4]。

1.7 中医证候疗效：根据《中药新药临床研究指导原则》中有关中医证候疗效判定标准。临床痊愈：主要症状、体征明显改善，疗效指数≥95%；显效：主要症状、体征明显改善，疗效指数≥70%；有效：主要症状、体征均有好转，疗效指数≥30%；无效：主要症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30%。疗效指数采用尼莫地平法。

1.8 免疫功能检测：治疗后采集患者静脉血，使用流式细胞仪检测T淋巴亚群比例评估免疫功能，其中T淋巴亚群比例为 CD3+、CD4+水平。

1.9 统计学分析：所有数据资料采用SPSS 19.0软件进行分析，分类资料用χ2检验，两样本均数比较用t检验或Wilcoxon秩和检验，自身前后比较用配对t检验或配对秩和检验，P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者生存质量比较：化疗结束后进行KPS评分，与首次化疗前的KPS评分比较，结果提示B组患者生存质量显著优于A组(P＜0.05)，详见表2。

表2 两组患者生存质量比较（KPS评分）

2.2 患者用药后毒副作用比较：两组患者的肝肾功能异常率无显著性差异；两组患者白细胞降低对比有显著性差异（P＜0.05），其中A组Ⅰ-Ⅱ度白细胞降低发生率为30%，显著高于B组的20%（P＜0.05）；A组Ⅲ-Ⅳ度白细胞降低发生率为55%，高于B组的16%，且统计具有显著性差异（P＜0.05）。B组患者Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ度外周神经毒性发生率分别为28%和20%，而A组的外周神经毒性发生率分别为40%和65%，与A组患者相比有不同程度降低，且差异具有显著性意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者毒副反应比较[例(%)]

2.3 两组患者中医证候疗效比较：B组治疗后临床痊愈5例（20%），显效9例（36%），有效7例（28%），无效4例（16%），总有效率84%；对照组临床痊愈3例（15%），好转6例（30%），有效3例（15%），无效8例（40%），总有效率60%。经卡方检验，两组中医证候疗效有效率比较有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者中医证候疗效比较

2.4 两组患者治疗前后免疫功能变化比较：通过使用流式细胞仪检测CD3+、CD4+水平评估免疫功能，结果显示治疗组中CD3+和CD4+水平分别为46.25±8.16和25.47±4.68，比对照组（41.14±7.32及20.12±3.78）明显提高，有显著性差异(P＜0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后免疫功能变化比较（±s，%)

表5 两组患者治疗前后免疫功能变化比较（±s，%)

注：与A组比较，*P＜0.05。

images/BZ_57_1256_714_2240_772.png20.12±3.78 25.47±4.68*A B 20 25 41.14±7.32 46.25±8.16*

3 讨论

肝脾不和多因情志不畅，久病不愈或疾病反复发作，导致阴阳失调，温寒不调，终致中焦脾胃气机不畅，升降失司而发，治以和胃降逆，消痞散结。临床干预需坚持调和肝脾、脾胃调理原则。半夏泻心汤源于仲景《伤寒论》，方中半夏主心下坚，往来寒热，肠鸣，是消痞除满之要药，亦能降逆止呕，为君药。合用干姜，暖脾和胃；黄连、黄芪合用可除热降泄；太子参、大枣甘温补虚；佛手、香橼皮理气和中，除满止痛；枳壳、大腹皮、陈皮理气和中，调和肠胃；茯苓、建曲、麦芽健脾和胃消食；白芍养血敛阴，柔肝止痛；甘草调和诸药。全方可调和脾胃，恢复气机升降出入，诸症可除。本研究结果显示，半夏泻心汤联合mFOLFOX6化疗组患者的生存质量较单纯化疗组明显提高，且在化疗间歇期服用半夏泻心汤后可降低化疗引起的毒副作用；在Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降和Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ度外周神经毒性发生率方面，半夏泻心汤联合化疗组较单纯化疗组也更有优势。

综上所述，中药抗癌复方联合化疗可以改善结肠癌患者的全身状况、提高免疫力、增强患者对化疗的耐受性、减少或预防复发转移，提高患者生存质量等优势。半夏泻心汤联合mFOLFOX6化疗方案治疗结肠癌术后患者较单用化疗具有更好的耐受性，值得临床进一步研究。