归脾汤督脉熏蒸联合艾司西酞普兰对心脾两虚型抑郁障碍患者睡眠质量及其血清标记物的影响*

闻 惠 濮正平 朱 洁 许 鸣 邢葆平

1 桐乡市第二人民医院 浙江 桐乡 314511

2 嘉兴市康慈医院 浙江 嘉兴 314500

3 桐乡市第一人民医院 浙江 桐乡 314500

4 浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

本观察探讨归脾汤督脉熏蒸与艾司西酞普兰对抑郁障碍患者睡眠质量的影响，同时通过检测患者的血清标记物，进一步探讨其治疗机制。

1 资料与方法

1.1 诊断标准：①符合《ICD-10精神与行为障碍分类》抑郁发作或复发性抑郁障碍的诊断标准[1]；中医诊断及辨证分型参照《中医内科学》郁证之心脾两虚型[2]。

1.2 纳入标准：①符合上述中西医诊断标准及分型；②患者的睡眠障碍每周至少发生3次，并持续1月以上；③年龄18～65周岁，性别不限；④患者本人或其法定监护人签署知情同意书；⑤汉密尔顿抑郁量表（24项版本）（HAMD-24）评分＞8分，匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）评分＞7分[3]。

1.3 排除标准：①有严重的冲动伤人或自伤自杀倾向者；②存在脑器质性病变的患者；③继发性抑郁的患者；④纳入前1月内参加过其他药物临床试验者或1月内服用其他精神科药物而清洗期未满1周者；⑤对艾司西酞普兰过敏或不能耐受者；⑥存在督脉热喷中药熏蒸治疗禁忌症者；⑦存在严重的躯体疾病患者；⑧哺乳期、妊娠、或有可能在试验期间怀孕的女性患者；⑨无人监护或服药依从性不佳者。

1.4 观察对象：所有病例来自于2018年4月1日～2019年5月30日在嘉兴市康慈医院、桐乡市第二人民医院、桐乡市第一人民医院就诊的符合上述相关标准的患者。本观察共纳入患者100名，按随机数字表以1：1的比例随机分配至观察组和对照组，每组50例。观察组男16例，女34例；年龄19～65岁，平均35.24±5.23岁；病程1.33～61月，平均18.37±3.75月。对照组男20例，女30例；年龄22～61岁，平均36.97±4.85岁；病程1～56月，平均17.27±3.43月。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.5 治疗方法：两组患者均口服艾司西酞普兰片（国药准字J20150119，每片5mg），起始剂量为5mg/日，根据病情可增加至10～20mg/日，疗程为8周。观察组患者同时使用归脾汤督脉热喷熏蒸治疗，熏蒸床由杭州一真医疗器械有限公司生产，型号为YZ-200C。归脾汤组成：炒白术、当归、茯神、龙眼肉、炒酸枣仁各15g，炒黄芪、党参各30g，制远志、木香、炙甘草各10g。由医院煎药机浓煎成2袋，每袋500ml，分别倒进熏蒸床中间的两个孔中。开机后调节温度为68～70℃，15min后药液煮沸产生中药蒸汽；约40℃时嘱患者暴露背部，平躺于熏蒸床上，背部正中督脉对准熏蒸床中央凹陷，保持体感温度在43～45℃。设定时间为45min，1次/d，10d为1个疗程（除去双休日）。视病情需要可延长1个疗程至4周（20d）。

1.6 观察指标：分述如下。

1.6.1 HAMD与PSQI量表评定[3]：选用HAMD-24对两组患者治疗前及治疗后1周、2周、4周、8周的病情与疗效进行评定。选用PSQI对两组患者治疗前及治疗后4周、8周的睡眠质量进行评估。HAMD-24评分标准：总分小于8分为正常；总分在20～35分为轻中度抑郁；总分大于35分为严重抑郁。PSQI用于评定受试者最近1个月的睡眠质量，总分范围为0～2l分，得分越高，表示睡眠质量越差。

1.6.2 血清生物标记物检测：治疗前和治疗8周后，在清晨6：00空腹状态下采用酶联免疫吸附法测定褪黑素（MT）、5-羟色胺（5-HT）、血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

1.7 统计学方法：采用SPSS 14.0统计分析软件进行处理，计量资料用±s表示，同一样本内的配对计量资料差异应用配对资料t检验，两组样本间的计量资料差异应用独立样本t检验，计数资料差异采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的脱落情况：观察组1例因熏蒸后出现头晕脱落，1例因熏蒸后皮肤过敏脱落；对照组2例因对疗效不满意脱落，1例因中途转躁被修改为双相情感障碍而脱落，1例因外地工作失联脱落。

2.2 两组患者疗效比较：治疗后两组HAMD量表得分均较治疗前明显减少（P＜0.01）；观察组HAMD总分在治疗后第2，4，8周低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。治疗后两组的PSQI评分均较治疗前明显减少（P＜0.01），观察组PSQI总分在治疗后第4、8周低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者HAMD与PSQI量表总分比较（±s，分）

表1 两组患者HAMD与PSQI量表总分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.05。

images/BZ_52_235_777_2302_902.png观察组对照组4.49±1.15*#5.61±1.62*48 46 26.71±6.40 25.56±6.67 15.51±3.73 14.35±3.56 21.48±6.17*20.97±6.52*12.80±3.94*#14.67±4.03*9.14±3.36*#11.42±3.85*7.28±2.98*#8.55±2.32*4.54±1.32*#6.29±1.48*

表2 两组患者外周血神经递质浓度比较（±s）

表2 两组患者外周血神经递质浓度比较（±s）

注：与治疗前比较，**P＜0.01，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

images/BZ_52_235_1168_2302_1289.png观察组对照组48 46 28.61±5.93*#25.82±5.22 22.52±5.33 21.37±5.84 116.44±20.74 113.72±21.45 21.55±4.73 22.38±4.46 30.19±11.86*#24.26±10.65 227.53±31.36**#212.24±28.70*

2.3 两组患者外周血生物标记物指标比较：治疗后两组患者的血清5-TH浓度均较治疗前明显升高（P＜0.05），观察组的血清MT、BDNF浓度均较治疗前升高（P＜0.05），但对照组血清MT、BDNF浓度与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）；组间对比发现，治疗后观察组血清MT、5-TH、BDNF浓度均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生率比较：观察组出现1例肝功能异常，2例在熏蒸过程中出现头晕不适与皮肤过敏，不良反应发生率为6.0%；对照组出现2例胃肠道反应，1例转躁，1例失眠加重，1例激越，不良反应发生率为10.0%。两组比较无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

现代医学研究认为，抑郁发作与5-TH等单胺类递质功能不足有关，而伴有睡眠障碍的抑郁症患者神经内分泌功能也存在异常，如MT、BDNF分泌不足[4]。中医学一般将抑郁症归为“郁病”范畴，心脾两虚型郁病患者忧愁思虑过度，郁闷不舒，致使肝郁侮脾，脾失运化，气血生化乏源，心神失养，影响情志与睡眠。治疗心脾两虚型郁病伴失眠的经典方药为归脾汤，一般为煎药内服或制成中成药。但煎药内服由于口味不适，中成药制剂起效较慢，致使多数抑郁症患者，尤其是意志活动减退明显、治疗欲望不足的中重度抑郁症患者对治疗的依从性欠佳。而近年来结合现代科技发展起来的中药熏蒸技术则克服了上述缺陷。本观察运用现代熏蒸技术，将归脾汤外用，进行督脉热喷熏蒸。

督脉为人体奇经八脉之一，被称为“十二经脉之海”“阳脉之海”，对调节人体气血生成与运行具有重要意义。所用方中，黄芪、党参、白术、当归补气生血，经督脉熏蒸后，通过督脉鼓舞全身气血，温通心阳、补益脾阳；而茯神、酸枣仁、远志等则通过督脉与十二经脉的联系浸润全身，起到安神助眠的作用；木香通过熏蒸加强其调畅全身气机的作用，疏解肝郁症状。督脉诸穴中，命门、筋缩、神道、身柱、哑门、风府、强间、后顶等穴位具有调节神志与睡眠的作用。从经络循行部位上来看，督脉之循行一以行脊正中入脑，一以贯脐以贯心，而脑为元神之府，心主神明，均与情志密切相关，因此督脉熏蒸可直接调节心脑功能，改善患者抑郁情绪与睡眠质量。

本观察结果显示，联合使用归脾汤督脉熏蒸与艾司西酞普兰，能更显著改善心脾两虚型抑郁障碍患者的抑郁症状与睡眠质量，使患者血清5-TH、MT、BDNF浓度升高更加明显，这也从生化机制层面解释了联合治疗方案疗效更优的原因。