坤草芪莲汤治疗消渴病并发尿微量蛋白的临床效果

吴素琴 史楠 李婷

[摘要] 目的 研究坤草芪蓮汤治疗消渴病并发尿微量蛋白的临床效果。 方法 选取2017年6月～2018年12月山东省菏泽市中医医院收治的消渴病并发尿微量蛋白患者88例，按随机数字表法将其分为对照1组（28例）、对照2组（30例）和研究组（30例）。对照1组给予马来酸依那普利片治疗，对照2组在对照1组的基础上联用六味地黄汤治疗，研究组在对照1组的基础上联用坤草芪莲汤。比较三组临床疗效、中医主要症状积分、血肌酐（Scr）、血清胱抑素C（CysC）、内生肌酐清除率（Ccr）、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量及不良反应情况。 结果 研究组总有效率高于对照1组和对照2组，对照2组高于对照1组（P < 0.05）。研究组治疗后中医主要症状积分低于对照1组和对照2组，对照2组低于对照1组（P < 0.05）。研究组治疗后Scr、CysC、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量低于对照1组和对照2组，对照2组低于对照1组（P < 0.05）;研究组治疗后Ccr高于对照1组和对照2组，对照2组高于对照1组（P < 0.05）。三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 坤草芪莲汤治疗消渴病并发尿微量蛋白患者效果确切，安全性较高，可为临床治疗提供参考。

[关键词] 消渴病;尿微量蛋白;坤草芪莲汤;效果

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）01（c）-0143-04

Clinical effect of Kuncao Qilian Decoction in the treatment of consumptive thirst complicated with urine microprotein

WU Suqin   SHI Nan   LI Ting

Department of Endocrinology， Heze Traditional Chinese Medicine Hospital， Shandong Province， Heze   274000， China

[Abstract] Objective To study clinical effect of Kuncao Qilian Decoction in the treatment of consumptive thirst complicated with urine microprotein. Methods Eighty-eight cases of consumptive thirst complicated with urine microprotein who were treated in Heze Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2017 to December 2018 were selected. They were divided into control group 1 （28 cases）， control group 2 （30 cases） and study group （30 cases） according to the random number table method. Control group 1 was treated with Enalapril Maleate Tablets， control group 2 was treated with Liuwei Dihuang Decoction on the basis of control group 1， and study group was treated with Kuncao Qilian Decoction on the basis of control group 1. Clinical efficacy and main symptoms score of traditional Chinese medicine， serum creatinine （Scr）， cystatin C （CysC）， endogenous creatinine clearance rate （Ccr）， 24-hour urinary protein quantification， 24-hour urinary microprotein excretion and adverse reactions were compared among three groups. Results Total effective rate of study group was higher than that of control group 1 and control group 2， and that of control group 2 was higher than that of control group 1 （P < 0.05）. After treatment， the scores of main symptoms score of traditional Chinese medicine in study group were lower than those in control group 1 and control group 2， while those in control group 2 were lower than those in control group 1 （P < 0.05）. After treatment， Scr， CysC， 24-hour urinary protein quantification and 24-hour urinary microprotein excretion in study group were lower than those in control group 1 and control group 2， and those in control group 2 were lower than those in control group 1 （P < 0.05）. Ccr of study group was higher than that of control group 1 and control group 2， and that of control group 2 was higher than that of control group 1 （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among three groups （P > 0.05）. Conclusion Kuncao Qilian Decoction is effective in treating consumptive thirst patients complicated with urinary microprotein. It has higher safety， which can provide reference for clinical treatment of the disease.

[Key words] Consumptive thirst; Urinary microprotein; Kuncao Qilian Decoction; Effect

消渴病始于《黄帝内经》中，即西医所述的糖尿病，消渴病并发尿微量蛋白即糖尿病尿微量蛋白症，其中尿微量蛋白是糖尿病肾病早期的临床表现，是诊断糖尿病肾病的主要依据[1]，其病机为气阴两伤、脾肾阴虚等，中医常以健脾補肾、益气滋阴等为主要治则[2]。目前西医常使用药物治疗该病，但效果不佳，中医药因具有天然安全、不良反应小等优点，在临床疾病治疗中已广泛运用。消渴病并发尿微量蛋白有容易复发、疗程长等特点[3]，中医常采用六味地黄汤[4]治疗，但中医治疗方案不一致且无指南等问题存在，因此研究有效的新方案治疗该病尤为重要。药理学研究表明[5]，对糖尿病动物模型早期采用中药干预，可保护肾脏，延缓病情，改善预后。因此，本研究以益气滋阴、清热解毒为治疗原则，通过探讨自拟坤草芪莲汤治疗消渴病并发尿微量蛋白的临床效果，以期为临床治疗该病提供方案参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年12月山东省菏泽市中医医院（以下简称“我院”）收治的88例消渴病并发尿微量蛋白患者，纳入标准：①西医诊断参照《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[6]中有关糖尿病肾病的诊断标准;②中医诊断参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》[7]中的肾阴阳两虚标准，并伴有尿液混浊、小便频数、腰膝酸软、畏寒肢冷、口燥咽干、多食易饥等表现;③所有患者均知情且签署同意书;④尿微量蛋白持续上升;⑤年龄39～68岁。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女;②对本研究所使用药物过敏者;③糖尿病合并酮症酸中毒等急性并发症;④合并恶性肿瘤、严重肝功能衰竭;⑤急性心、脑血管疾病病变者;⑥由原发性高血压、泌尿系感染等引起尿微量蛋白增加者。将入选的88例患者按随机数字表法分为对照1组（28例）、对照2组（30例）和研究组（30例），三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均给予控制血糖、低蛋白糖尿病饮食及运动疗法等基础治疗，其中对照1组给予马来酸依那普利片（辰欣药业股份有限公司，生产批号：20170215，规格：5 mg）口服，5 mg/次，2次/d。对照2组在对照1组基础上服用六味地黄汤治疗，处方组成：山茱萸、生地黄、牡丹皮、泽泻、山药、茯苓各10 g，上述药物浸泡0.5 h后加水煎煮2次，合并药液约得400 mL，均分2次早晚温服，1剂/d。研究组在对照1组的基础上服用坤草芪莲汤治疗，处方组成：坤草、白花蛇舌草、半边莲、车前子、半枝莲各20 g，黄芪15 g，山茱萸、生地黄、牡丹皮、泽泻、山药、茯苓、桂枝、牛膝、制附子各10 g，甘草6 g，上述药物浸泡0.5 h后加水煎煮2次，合并药液约得400 mL，均分2次早晚温服，1剂/d。疗程均为3个月。所有中药饮片均购自安徽亳州中药饮片厂。

1.3 观察指标

①中医主要症状积分[7]：尿液混浊、小便频数、腰膝酸软、畏寒肢冷、口燥咽干、多食易饥6项，分值越高则症状越重。②血肌酐（Scr）、血清胱抑素C（CysC）水平检测，所有患者于治疗前后采集清晨空腹静脉血5 mL，以3000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm，取上清置于-20℃冰箱中待测，采用全自动生化分析仪（日立7060型）检测Scr、CysC水平，并计算内生肌酐清除率（Ccr），公式如下：Ccr=[（140-年龄）×体重（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]。③患者均需饮食正常，于治疗前后当日清晨8时，弃去第1次尿液，之后尿液存放于加有防腐剂的干净容器内，第1次需摇匀尿液，取尿时间为当日清晨8时至次日清晨8时，详细记录尿量等相关情况，混匀尿液后取10～20 mL送化验室检验，采用自动尿液分析仪（德国宝灵曼公司）检测24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量变化，严格按照试剂盒（日本OLYMPUS公司，生产批号：160608）说明进行操作。

1.4 疗效判定标准

临床疗效分为显效、有效和无效。显效：临床症状体征总积分值下降≥70%，尿微量蛋白较治疗前下降30%以上或基本恢复正常;有效：30%<临床症状体征总积分值下降<70%，尿微量蛋白较治疗前下降10%～30%或明显改善;无效：临床症状体征总积分值下降 ≤30%，尿微量蛋白较治疗前下降不到10%或无改善。总有效=显效+有效[7]。

1.5 不良反应

比较治疗过程中出现的不良反应。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验，组内比较采用配对t检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较

研究组总有效率高于对照1组和对照2组，对照2组总有效率高于对照1组（P < 0.05）。见表2。

2.2 三组患者治疗前后中医主要症状积分比较

研究组治疗后尿液混浊、小便频数、腰膝酸软、畏寒肢冷、口燥咽干、多食易饥症状积分均低于对照1组和对照2组，对照2组上述中医主要症状积分低于对照1组（P < 0.05）。见表3。

2.3 三组患者治疗前后Scr、CysC、Ccr、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量比较

研究组治疗后Scr、CysC、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量低于对照1组和对照2组，对照2组低于对照1组（P < 0.05）;研究组治疗后Ccr高于对照1组和对照2组，对照2组高于对照1组（P < 0.05）。见表4。

2.4 三组患者不良反应情况比较

治疗期间，对照1组出现2例口干、1例腹胀、1例恶心、1例疲劳，不良反应发生率为17.86%（5/28）;对照2组出现2例腹胀、1例恶心、1例疲劳，不良反应发生率为13.33%（4/30）;研究组出现1例腹胀、1例恶心、1例疲劳，不良反应发生率为10.00%（3/30）;三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.326， P = 0.592）。

3 讨论

消渴病并发尿微量蛋白是因肾小球基膜受损导致肾小球基膜通透性增高，大量白蛋白从尿液排出，糖尿病肾病的早期诊断可从尿微量蛋白含量发现，其中肾小球基膜通透性增高与血清血管紧张素Ⅱ水平过高和肾小球滤过膜炎症因素有关[8-12]，因此临床上西医治疗常采用血管紧张素转化酶抑制剂如马来酸依那普利片，来降低或抑制血清血管紧张素Ⅱ水平，以降低肾小球基膜通透性而控制尿白蛋白的排泄，但不良反应明显，且西医治疗对肾小球过滤膜炎症状态无法有效改善，可采用中医方法治疗。中医称尿微量蛋白为精微物质，当消渴病伴发肾阴阳两虚时会使精微物质下泄，病程日久以致气阴两伤，临床治则需温阳滋阴、补气以固摄肾虚开阖，因此金匮肾气丸或六味地黄汤可温补肾阳、滋阴补肾以改善精微物质下泄之症[13-15]。研究表明[16]，清热解毒类中药可使炎性因子的释放及表达减少，发挥抗炎作用，可抑制肾小球细胞外基质增生，减轻肾小球滤过膜炎症状态，减少尿微量蛋白排泄，以达治療目的。坤草芪莲汤为我院医生依据临床经验总结出治疗消渴病的自拟方剂，具有益气活血、补肾滋阴之效。

本研究显示，研究组总有效率较高，说明六味地黄汤、坤草芪莲汤分别与马来酸依那普利片联用较单用西药治疗效果更好，且坤草芪莲汤治疗的临床效果更佳，提示坤草芪莲汤中坤草、白花蛇舌草、半边莲、车前子、半枝莲可清热解毒，坤草可利水消肿，山药固摄精微，山茱萸、生地黄、牛膝滋阴固肾，茯苓、黄芪除湿益气，制附子、桂枝温肾助阳，泽泻、牡丹皮解毒泻火，甘草调和诸药[17-18]，诸药合用共奏益气活血、补肾滋阴助阳之效。本研究显示，研究组中医症状积分改善效果较优，说明坤草芪莲汤在六味地黄汤的基础上进行加味，可明显改善患者临床症状，提示坤草芪莲汤中制附子、桂枝温肾助阳以改善畏寒肢冷、小便频数等症状，生地黄、牛膝滋阴固肾以改善腰膝酸软之症状，地黄可降低尿糖、血糖，改善组织缺氧，并具有肾功能保护作用以减少尿微量蛋白的分泌，从而改善中医症状[19]。本研究显示，研究组Scr、CysC、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量较低，而Ccr较高，说明坤草芪莲汤可改善患者肾功能，提示糖尿病肾病与细胞因子、肾小球内皮细胞功能障碍、炎性因子水平异常等因素有关。坤草芪莲汤中的清热解毒类成分通过降低肾小球基膜的炎性反应而改善肾小球基膜通透性，其他中药如山茱萸发挥抗氧化应激作用、黄芪降血糖调节脂代谢并抑制炎性因子以保护肾功能[20-21];马来酸依那普利片抑制血清血管紧张素Ⅱ水平以减低肾小球基膜通透性[22-24]。因此诸药合用可明显改善肾功能，以降低Scr、CysC水平和减少24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量。另三组不良反应发生率比较无差异，说明本研究采用的治疗方案较为安全，不会明显增加不良反应。

综上所述，坤草芪莲汤治疗消渴病并发尿微量蛋白临床效果较佳，可明显改善患者临床症状，安全性较高，临床可进一步推广。

[参考文献]

[1]  张海燕.《黄帝内经》对消渴病的认识[J].中华中医药学刊，2007，25（6）：1239-1241.

[2]  高菁，李靖，莫士安，等.益气养阴、活血化瘀散结法治疗2型糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期气阴两虚夹瘀型40例临床研究[J].世界中医药，2013，8（5）：530-534.

[3]  胡筱娟，秦艳，刘恬园，等.基于肾络瘀阻病机与糖尿病肾病相关性临床研究[J].陕西中医，2015，36（12）：1614-1616.

[4]  封三花，李海风，钱金花，等.六味地黄汤治疗老年2型糖尿病肾病的临床观察[J].护理实践与研究，2015，12（8）：6-8.

[5]  沈岚，俞立强，熊佩华，等.六味地黄汤合黄连解毒汤对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及相关机制[J].南京中医药大学学报，2013，29（6）：553-557.

[6]  中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）[J].中华糖尿病杂志，2014， 6（11）：792-801.

[7]  中华中医药学会肾病分会.糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）[J].上海中医药杂志，2007， 41（7）：7-8.

[8]  黄波，强胜.二黄益肾胶囊治疗气阴亏虚型Ⅳ期糖尿病肾病的临床疗效[J].临床与病理杂志，2018，38（10）：2166-2170.

[9]  唐立明，邱楚雄，白云，等.消渴病并发人尿微量蛋白治疗的最新进展[J].现代中西医结合杂志，2019，28（14）：1594-1596.

[10]  郑宇蓝，蓝红娟.不同血糖水平对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响[J].中国医药科学，2019，9（7）：208-211.

[11]  董庆泽，牛铁明.尿微量白蛋白与尿糖联合检测糖尿病患者肾损伤的诊断价值分析[J].中国现代医生，2019， 57（7）：39-41.

[12]  Ren D，Zuo C，Xu G. Clinical efficacy and safety of Tripterygium wilfordii Hook in the treatment of diabetic kidney disease stage Ⅳ：a meta-analysis of randomized controlled trials [J]. Medicine （Baltimore），2019，98（11）：e14604.

[13]  张新辉，焦剑，孙亚南，等.新肾康宁胶囊联合西医治疗对糖尿病肾病患者肾功能及肾小管损伤的影响[J].山东医药，2017，57（30）：1-4.

[14]  苏镜旭，蔡寸，张蕾，等.基于中医传承辅助系统治疗糖尿病肾病方剂用药规律分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2017，18（1）：34-37.

[15]  徐亚青，牟新，郑宋宋，等.老年糖尿病肾病患者中医治疗效果分析[J].中华老年医学杂志，2018，37（9）：996-998.

[16]  国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2015：219-220.

[17]  赵永攀.中西医结合治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].临床研究，2019，27（2）：111-113.

[18]  翟涛.中西医结合治疗糖尿病肾病Ⅳ期的疗效分析[J].中国医药科学，2017，7（11）：77-79.

[19]  王小强，刘刚.芪藤地黄颗粒联合雷公藤多甙片治疗Ⅳ期糖尿病肾病的研究[J].现代中西医结合杂志，2015， 24（19）：2060-2064.

[20]  刘曙艳，邓晓明.黃芪联合缬沙坦治疗糖尿病肾病及对尿亮氨酸氨基肽酶、足细胞标志蛋白水平的影响[J].中国现代医学杂志，2016，26（15）：102-105.

[21]  占阮娟，陈晓城，周子晔，等.黄芪颗粒治疗糖尿病肾病的系统评价[J].河北医学，2018，56（30）：130-134.

[22]  陈丹红，缪健，徐宏星，等.马来酸依那普利叶酸片联合瑞舒伐他汀治疗糖尿病肾病的临床分析[J].黑龙江医药，2014，27（5）：1083-1085.

[23]  乔媛.黄葵胶囊联合依那普利治疗糖尿病肾病临床研究[J].河南中医，2015，35（9）：2156-2158.

[24]  辛晓珺，李勇勇.百令胶囊联合依那普利片治疗老年糖尿病肾病的疗效分析[J].世界临床医学，2017，11（19）：80.

（收稿日期：2019-08-22  本文编辑：李亚聪）

[基金项目] 山东省中医药科技发展计划项目（YB2017206）。

[作者简介] 吴素琴（1973.8-），女，硕士，副主任医师;研究方向：内分泌。