妊娠中期f-β-HCG、AFP、uE3及Hcy与妊娠期高血压疾病关系

杨 琴 蒋 燕 冯 虹

四川省绵阳市人民医院(621000)

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病之一，目前发病机制尚无明确定论，主要有炎症免疫反应失衡、胎盘缺血缺氧、氧化应激、血管内皮细胞损伤等多种学说，临床缺乏有效的预测指标及模型，加大了治疗难度[1]。如果能将孕中期母体血清筛查数据联合同型半胱氨酸进行有效分析并对妊娠期高血压疾病进行初步预判，既能成为简便、经济的筛查方法，又不增加患者负担，且有较高的接受度。为此，本文回顾分析了妊娠期高血压疾病孕妇妊娠中期的血清标志物水平与疾病发生的相关性，为临床提供诊治措施。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性收集2019年1-12月本院产科产前检查并分娩的孕妇440例资料，年龄19～42岁，根据孕妇出院诊断(ICD-10)分为妊娠期高血压疾病为高血压组(140例)及孕期血压正常者为对照组(300例)。疾病的诊断标准参照全国高等学校教材《妇产科学》第九版。所有孕妇均为单胎妊娠，孕期无吸烟饮酒等不良嗜好，孕前未合并内外科疾病，已排除其他妊娠合并症。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 研究方法

对孕妇在孕周15～20+6晨空腹静脉血取上清，置-70℃待测。采用Auto TRFIA-4型全自动时间分辨荧光免疫分析仪及广州市丰华生物工程有限公司生产的配套试剂、校准品和质控品检测血清游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(f-β-HCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)水平。采用Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪和北京九强技术股份有限公司配套试剂、校准品和质控品测定同型半胱氨酸(Hcy)。操作均严格按照试剂说明书进行，并使用配套软件分析。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料分析

妊娠中期，对照组与高血压组孕妇的孕周(18.0±1.4周、18.8±1.0周)、年龄(28.4±3.5岁、29.2±4.2岁)、体重(63.9±1.1 kg、63.1±1.3 kg)比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组孕妇f-β-HCG、AFP、uE3和Hcy水平比较

评估指标属非正态分布数据，使用两独立样本的秩和检验进行分析。结果显示，高血压组f-β-HCG和Hcy水平高于对照组，AFP、uE3水平低于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 妊娠中期两组孕妇血清学指标水平比较

2.3 f-β-HCG、AFP、uE3和Hcy预测妊娠期高血压疾病效能

以 f-β-HCG、AFP、uE3和Hcy的联合检测因子作为检验变量，绘制ROC曲线并计算约登指数。血清f-β-HCG、AFP、uE3和Hcy为参考指标诊断妊娠期高血压疾病的敏感性、特异性及诊断的AUC见表2。其中Hcy有较好的独立预测价值，f-β-HCG有一定的预测价值，单独使用AFP和uE3无较好预测妊娠期高血压疾病价值，而3个指标联合预测妊娠高血压疾病的敏感性和特异性提高；Hcy联合f-β-HCG、AFP、uE3预测妊娠高血压疾病有理想的价值，见图1(封三)。f-β-HCG+ AFP+ uE3+Hcy四项联合及3项指标联合检测ROC曲线下面积存在差异(P<0.001)。

表2 各血清学指标预测高血压疾病效能

3 讨论

妊娠时血液中多种血清标记物可出现不同程度变化，为获得良好的妊娠结局，需要保证各种因子的变化在正常范围内，其中孕中期f-β-HCG、AFP、uE3临床主要用于筛查21-三体、18-三体和神经管缺陷。研究显示，唐氏筛查指标的异常还与不良妊娠结局、胎儿其他畸形相关[2]。有研究对f-β-HCG、AFP、uE3指标采用了对孕妇的年龄、孕周、体重进行校正的中位数校正值(MOM值)，本次直接采用f-β-HCG、AFP、uE3浓度值进行分析，更能反映孕妇体内指标的真实水平。

胎盘或滋养细胞缺血缺氧学说是妊娠期高血压疾病发病机制之一[3]。HCG由胎盘滋养层细胞分泌，参与调节滋养细胞功能[4]。在诊断早期先兆流产、预测妊娠结局中有重要价值[5]。本研究对照组的f-β-HCG值明显低于高血压组。有研究显示HCG除影响滋养细胞侵蚀能力外，还对血管内皮细胞的功能起调节作用，妊娠期高血压疾病孕妇胎盘组织中β-HCG水平高于正常妊娠孕妇，且随病情加重而升高[6-7]。本研究结果表明，孕中期行血清学唐氏筛查外，f-β-HCG值增高也可作为妊娠期高血压疾病的预测指标。

AFP属胎儿血清中较常见的一种球蛋白，正常妊娠状态下少量通过胎膜进入母体，使母体AFP值逐渐升高，故孕妇AFP值除与胎儿体内AFP绝对值有关外，可能还与胎膜的通透性和胎盘血流量有关[8]。妊娠期高血压疾病时，孕妇全身小动脉痉挛，使胎盘血流量减少，可导致胎儿分泌的AFP转送至母体量减少，通过检测孕妇AFP水平可为临床评估胎盘功能提供有效依据[9]。本次观察高血压组AFP水平明显低于正常对照组，说明了这个问题。

研究显示，孕中期uE3水平的降低可作为预示不良妊娠结局的风险因子[10]。妊娠早期，黄体合成分泌uE3并释放到血液中；当胎盘功能显著受损时，血管内大部分细胞损伤，导致胎盘缺血缺氧，毒性因子过度释放使滋养层细胞大量凋亡，致孕妇血清uE3水平下降。同时，患者血压异常增易引发全身血管痉挛,使胎盘血液灌流不足、绒毛发生退行性变。严重者出现出血坏死、胎盘功能改变，使胎儿胎盘单位雌激素合成能力下降，进一步使uE3水平降低[11]。uE3含量降低的妊娠中期孕妇容易出现早发型重度子痫前期，且妊娠期高血压疾病的发生率也高于uE3含量正常孕妇[12]。本次高血压组uE3水平明显低于对照组，与报道一致。

Hcy是一种含硫基氨基酸，与心血管疾病、缺血性脑血管疾病、认知障碍性疾病、妊娠高血压综合征、流产等疾病相关[13-15]。孕期血清Hcy水平上升可导致孕妇肝功能异常、流产、子痫前期等危险性增加[16-17]。在正常妊娠的孕早期，血清Hcy下降利于保持母体血管内皮细胞的完整性和冠状动脉的弹性，使母体血管适应妊娠。若Hcy代谢紊乱蓄积在细胞内，当进入血液循环系统中，代谢转化为Hcy复合物，不断释放超氧离子和氧化氢等自由基，损伤血管内皮细胞，使血管痉挛，导致血压增高。本研究高血压组与对照组f-β-HCG、AFP、uE3和Hcy水平有差异，其中预测妊娠高血压疾病Hcy有较好价值，f-β-hCG有一定预测价值；AFP和uE3预测有较高的敏感度，但缺乏特异性，无较好预测价值。f-β-HCG、AFP、uE3、Hcy联合预测妊娠期高血压疾病价值最优。

本研究的不足在于未对妊娠期高血压疾病组细分为妊娠期高血压组，子痫前期组，重度子痫组，故无法进一步分析妊娠高血压各期f-β-HCG、AFP、uE3和Hcy水平的变化；未寻找到4个指标预测阈值，这将是后期研究重点。

综上，本研究探讨了妊娠期高血压疾病孕中期f-β-HCG、AF、uE3和Hcy水平差异，并发现其预测有较理想价值。在临床，预测妊娠高血压疾病还应结合孕周、妊娠高血压病情变化、胎盘功能、胎儿成熟度等多方面因素综合分析进行判断。