甘肃省部分地区高尿酸血症患病情况及相关危险因素分析

李永昊 刘靖芳 汤旭磊 傅松波 马丽华 焦彩虹 孙蔚明 牛 滢 井高静 牛强龙 赵 楠 李玉娟 乌 丹 宋 佩 郭惠萍

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，近年来，随着我国人民生活水平的提高以及饮食结构的改变，高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的发生率也逐渐上升[1，2]。HUA不仅是痛风、关节炎、肾结石等疾病的危险因素，而且近年来研究发现血尿酸水平与糖脂代谢、高血压等密切相关[3]。本研究通过横断面研究，了解甘肃省部分地区HUA的患病情况，并分析 HUA发生的危险因素，为甘肃省部分地区HUA的防治提供依据。

资料与方法

1.研究对象:选取参加甲状腺疾病和碘营养状况全国调查、糖尿病发生率全国调查项目甘肃地区的调查对象2025例，其中包括城市人群1184例，农村人群841例。研究对象均签署知情同意书。纳入标准：①年满18岁以上；②汉族；③在流调现场社区(村庄)居住5年以上。排除标准：①问卷中缺失数据；②怀孕妇女；③近3个月中使用利尿、降尿酸药物者, 以及患有急慢性感染、肾脏病、恶性肿瘤者。

2.问卷调查：采用统一设计的调查表，由经过专业培训的医务人员对受试者进行问卷调查(包括姓名、性别、年龄、文化程度、吸烟等生活方式，糖尿病、高血压、甲状腺疾病等既往病史，女性人群调查是否绝经等情况)。

3.体格检查：由经过统一培训的测量人员对所有受访者拖鞋、穿单衣情况下测量身高、体重。体重指数(body mass Index, BMI)=体重(kg)/身高(m)2。测量血压、心率时，要求受试者静坐5～10min，采用电子血压计，测量受试者上肢血压。

4.生化指标测定:所有受试者夜间禁食8h后清晨抽取静脉血标本后，常规分离血清，BS-220全自动生化分析仪(深圳麦瑞生物公司)检测血尿酸、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、血总胆固醇(total cholesterol，TC)、血甘油三酯(triglyceride，TG)、血高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、血低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平，所有检测试剂均为梅高医疗科技有限公司生产。糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)采用伯乐糖化血红蛋白分析仪测定。

5.诊断标准:HUA诊断标准依据2013年《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》：在正常嘌呤饮食状态下, 非同日两次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L，女性>360μmol/L[4]。

结 果

1.研究对象的基本特征:2025例研究对象平均年龄为43.73±15.73岁，其中，男性991例，平均年龄为43.78±15.45岁，女性1034例，平均年龄为43.69±15.02岁。

2.HUA发生率:研究对象HUA的总体发生率为6.7%(136/2025)，男性发生率为10.5%(104/991)，女性发生率为3.1%(32/1034)，男性的发生率显著高于女性(χ2=44.226，P=0.000)。

3.人群的不同特征对HUA发生率的影响：吸烟与否对男性和女性HUA发生率无显著性影响。男性、女性城市人群HUA的发生率显著高于农村人群；男性高中及以上文化程度者HUA的发生率显著高于高中以下文化程度(表1)。男性HUA组血尿酸、BMI、腰围、TG水平显著高于非HUA组。女性HUA组血尿酸、BMI、腰围、TG、FPG、HbA1c、LDL-C水平显著高于非HUA组(P均<0.05)。男性和女性血HDL-C水平均显著低于非HUA组(P均=0.000，表2)。

表1 人群不同特征HUA发生率比较[n/N(%)]

4.血尿酸水平与其影响因素的相关性分析：Pearson相关性分析显示，男性血尿酸水平与BMI、腰围、TG、LDL-C呈正相关；与年龄、FPG、HDL-C、TC水平呈负相关。女性血尿酸水平与BMI、腰围、HbA1c、 TG、LDL-C水平呈正相关; 与HDL-C、TC水平呈负相关(表3)。

5.二元Logistic回归分析HUA的影响因素：以是否患有HUA为因变量(赋值：否=1，是=2)，以性别(赋值：1=男性，2=女性)吸烟(赋值：1=不吸，2=吸烟)、居住环境(赋值：1=城市，2=农村)、文化程度(赋值：1=高中及以上，2=高中以下)年龄、BMI、腰围、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG、HbA1c为自变量逐步建立回归模型。结果显示，居住城市、较高的文化程度、BMI、腰围、TG、LDL-C是HUA发生的危险因素(P均<0.05,表4)。

讨 论

2014年Liu等[5]从我国13个省、市和自治区参与全国慢性肾脏病流行病学调查的47204例研究对象中随机抽取36348例调查对象研究发现，我国成人HUA的发生率为8.4%，高于本研究中甘肃省部分地区HUA的发生率(6.7%)， 另外本研究中男性HUA发生率高于女性，这可能与西北地区人群不喜食海鲜、肉汤等高嘌呤、高蛋白食品，同时大多数男性喜饮酒，以及雄激素具有促进肾脏尿酸重吸收、抑制肾脏对尿酸排泄有关。

表2 HUA组和非HUA组各指标比较

BMI.体重指数；SBP.收缩压；DBP.舒张压；TG.血甘油三酯；TC.血总胆固醇； LDL-C.低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C.高密度脂蛋白胆固醇；FPG.空腹血糖; HbA1c.糖化血红蛋白；与同性别非HUA组比较,*P<0.005,**P=0.000

表3 血尿酸水平影响因素分析

r.相关系数；BMI.体重指数；SBP.收缩压；DBP.舒张压；TG.甘油三酯；TC.总胆固醇；HDL-C.高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C.低密度脂蛋白胆固醇；FPG.空腹血糖; HbA1c.糖化血红蛋白

表4Logistic回归分析高尿酸血症的危险因素

BMI.体重指数；SBP.收缩压；DBP.舒张压；TG.血甘油三酯；TC.血总胆固醇； LDL-C.低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C.高密度脂蛋白胆固醇；FPG.空腹血糖; HbA1c.糖化血红蛋白

目前关于年龄与尿酸水平的关系研究结果不一致，有研究发现随着年龄增加，血尿酸水平逐渐上升。也有研究认为二者并不是线性关系[6，7]。本研究中男性年龄与血尿酸呈负相关，这可能是由于吸烟、饮酒及高蛋白饮食引可能起尿酸合成增多、排泄减少；同时随着年龄的增长雄性激素降低，导致尿酸重吸收减少有关。

人群的生活环境、文化程度对血尿酸水平也可能产生影响，本研究发现居住于城市者、文化程度较高者HUA的发生率相对较高，而且二者均是导致HUA发生的独立危险因素[8]。这可能与城市居住人群、文化程度较高者相对于农村居住人群和文化程度较低者社会应酬较多、高嘌呤饮食及饮酒相对较多等有关。

血尿酸水平与肥胖、脂代谢的关系近年来一直是研究者关注的重点之一。笔者发现男性HUA组BMI、腰围、TG水平显著高于非HUA组。女性HUA组BMI、腰围、TG、LDL-C水平显著高于非HUA组，男性和女性血HDL-C水平均显著低于非HUA组。血尿酸水平与BMI、TG、LDL-C呈正相关，进一步通过回归分析显示，BMI、TG、腰围是HUA发生的独立危险因素，表明血尿酸水平与脂代谢、肥胖密切相关。目前关于血尿酸水平与脂代谢、肥胖之间关系的可能机制是：①血尿酸水平升高使嘌呤合成增加, 嘌呤合成增可增强葡萄糖-6-磷酸酶的活性, 导致脂肪酸合成增加；②HUA常伴有脂联素降低，而后者可增加游离脂肪酸的氧化，降低血中TG和LDL含量；③脂代谢紊乱可引起体内酮体产生增加、肾脏入球小动脉及出球小动脉狭窄甚至闭塞, 使肾血流量减少，从而降低肾脏排酸能力；④肥胖常伴有胰岛素抵抗，胰岛素抵抗影响尿酸的代谢[9,10]。既往的大多数研究显示，血尿酸水平与TC呈正相关，本研究中二者却呈负相关，两者之间的确切关系以及具体的机制尚待进一步的研究证实。

关于血糖与血尿酸水平之间的因果关系目前尚无定论，有研究者认为血尿酸水平的升高可能导致全身炎性反应和氧化应激，炎性反应及氧化应激与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗促使糖酵解中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，促进尿酸生成[11，12]。同时，胰岛素抵抗引起高胰岛素血症，高胰岛素血症导致肾脏尿酸排泄减少。也有研究认为血尿酸具有生物惰性，可能具有抗炎、抗氧化作用，可能对胰岛细胞具有一定保护作用。而另一方面高血糖可增加肾血流量进而增加尿酸排泄而降低血尿酸[13]。安平等[14]研究报道血尿酸水平与FPG在绝经后女性中呈正相关，而在男性中呈负相关。笔者的研究也发现FPG、HbA1c在不同性别中与尿酸相关性不一致。有研究认为，血糖与尿酸并不是单纯的线性关系，二者间关系可能受血糖水平、性激素等多种因素的影响[15]。

另外据报道，血压与血尿酸水平呈正相关[16]。有研究认为高血压引起血管内皮细胞受损导致肾血流量减少以及乳酸等物质增加，进而影响尿酸排泄。而本研究中血压与血尿酸水平无显著相关性，可能与本研究中高血压患者较少及病程相对较短有关。

综上所述，本研究显示甘肃省部分地区HUA发生率略低于全国水平，血尿酸水平与糖脂代谢、肥胖相关，且居住城市、文化程度较高、BMI、TG、腰围是HUA发生的独立危险因素。因此，应加强甘肃省部分地区HUA的防治工作，尤其对于城市高血脂、肥胖、糖代谢异常人群应定期监测血尿酸。当然本研究为横断面研究，并不能完全反映血尿酸水平与相关指标间的因果关系，需要开展更多的前瞻性研究来进一步论证。