苦味酸法检测肌酐异常升高1例并文献复习

牟晓映

（青岛阜外心血管病医院，山东 青岛）

0 引言

本院1例患者住院第1、2天动态检测2次血肌酐，结果差异大（226μmol/L、79μmol/L），血尿素检测结果较一致（4.16mmol/L、4.00mmol/L），血肌酐和尿素结果变化不一致，遂引起疑问，询问临床未经任何治疗。为找出血肌酐检测结果差异较大的原因，重复测定患者前后两天的样本，报告如下。

1 病例

患者，男性，63岁，因“突发头晕1天”入院。时有心慌、心前区闷痛，伴胸闷憋气，既往有“高血压、冠心病、脑梗塞”史。查体：血压180/90mmhg，行颅脑CT示脑梗塞，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心率：70次/分，律齐，主动脉瓣区可闻及病理性杂音，双下肢无水肿。结合患者病情，考虑诊断为：1.脑梗死2.高血压3级3.冠状动脉粥样硬化性心脏病4.心功能Ⅱ级

常规生化检查发现血肌酐检测与前一天检测结果相差较大，当天结果为79μmol/L（设为第2次标本），前一天结果为226μmol/L（设为第1次标本），两者相差较大遂引起工作人员注意，根据LIS系统记录查找本例患者检测结果来源，结果发现血肌酐偏高的样本由苦味酸法检测系统（Roche公司P-800型）测定，血肌酐偏低的样本由氧化酶法检测系统（Roche公司Cosbas-8000型）测定。为进一步验证该例患者血肌酐测定结果的可靠性，将患者前一天检测后保存的标本取出，与当天标本在两套检测系统进行重新测定，操作前将两套检测系统重新校准、质控，校准品、质控品均使用原装配套试剂，且是同一批号，质控结果均在控，测定结果见表1。结果显示，第1次标本在两套检测系统检测偏差较大（71.77%），第2次标本两次结果偏差不大1.28%。

表1 两种方法同时复检同一份标本血肌酐结果比较

2 讨论

肌酐是肌肉中磷酸肌酸代谢的终末产物，血清中肌酐浓度与肾小球的滤过率有关，是肾脏病的常规生化指标之一，肾功能不全、肾炎、肾功能衰竭、尿毒症等都可使其浓度改变，定期监测对疾病的诊断与疗效观察有很大的帮助。

血、尿中肌酐的测定方法主要有苦味酸法、氧化酶法、高效液相色谱法、同位素稀释质谱法[1]。苦味酸法是检测肌酐的经典方法，血、尿中的肌酐与苦味酸盐作用，生成黄红色的苦味酸肌酐复合物，通过测量增加的吸光度来测定。氧化酶法检测原理是血、尿中的肌酐经肌酐水合酶催化生成肌酸，肌酸与肌酸激酶、丙酮酸激酶乳酸脱氢酶耦联反应，使NADH变成NAD+，测定在340nm处的吸光度（NADH吸收峰）的降低，其降低程度与血、尿中肌酐含量成正比例。此法特异性、灵敏度高，线性范围宽，标本不需要去蛋白，稳定性高，特别适用于自动分析，但工具酶过多，价格昂贵，随着技术不断改进，试剂成本下降，目前商品试剂盒多采用此法。高效液相色谱法不需化学方法处理直接用紫外光（233nm）测定。高效液相色谱法检测肌酐具有准确度高、受干扰物影响小等优点。同位素稀释质谱通过质谱检测标记物混合前后同位素丰度的变化，计算样本中元素（或溶质）含量。同位素稀释质谱法不受基质效应等影响，特异性、准确度、精密度都很高，几乎无系统误差，其测定结果与真值最为接近。

由于检测方法的不同，同一标本在不同系统中检测的结果有所差别[2]。陈雪梅，阎正才[3-4]等认为经典苦味酸法检测肌酐浓度容易受维生素C、丙酮酸、丙酮、葡萄糖、乙酰乙酸、果糖、氨基马尿酸、蛋白质、胍基醋酸酰胺等假肌酐物质干扰。李金密[5]报道过马来酸罗格列酮易造成肌酐苦味酸法检测结果假性增高。方威等[6]报道头霉素类对苦味酸法测定肌酐结果的干扰程度与药物的浓度呈正比。蔡峰等[7]报道多种中药成分对苦味酸法肌酐测定有正干扰。

使用氧化酶法检测肌酐的结果也受部分因素影响，有报道称羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法检测肌酐负干扰较大[8-10]，对苦味酸法检测基本无干扰作用[11]。苦味酸法、氧化酶法之间比较也存在差异，杨雪[12]通过卫生部临床检验中心2011年组织的3次血清肌酐全国实验室室间质量评价（EQA）活动对我国肌酐检测系统性能分析显示酶法检测肌酐的质量优于苦味酸法，与蒋敏[13]对广东省计划生育系统肌酐的检测性能分析报道相一致。程开书[14]报道血清肌酐两种测定方法预期偏倚，在中低浓度时随肌酐浓度增高而降低；高浓度时则随浓度增高而增大，但苦味酸法测定结果较酶法低。

高效液相色谱法、同位素稀释质谱法准确度和精密度均较Jaffe法和酶法高[15-16]。2013年我国颁布了卫生行业标准WS/T414-2013《血肌酐测定参考方法--同位素稀释液相色谱串联质谱法》，为肌酐检测试剂和结果制定参考标准，进一步完善我国肌酐检测的参考体系，保证我们与国际同行交流结果的准确性。

经过仔细询问病史，本例患者本次入院前自行服过中药，具体成分不详，以后随访复查未发现肌酐水平升高，猜测本次肌酐水平升高是药物因素导致。药物因素影响多种检验项目，对临床治疗产生干扰[17]，临床检测过程中我们应该尽可能多地了解一些影响检测结果的相关因素，不断提升专业技能，发现问题及时与临床沟通，充分运用信息化的便利，将检测结果、诊断结果、用药信息建立连接，自动预警影响信息，确保检测结果对临床提供可靠的诊断与治疗依据。