穴位贴敷联合常规西药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者

王烨林 丁以艳 孙思庆

摘要 目的：探究穴位貼敷联合常规西药治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的疗效及对肺功能、生命质量、细胞因子的影响。方法：选取2016年12月至2018年8月南京脑科医院收治的COPD稳定期患者65例作为研究对象，按照就诊顺序编号随机分为对照组（n=32）和观察组（n=33）。对照组常规西药治疗，观察组在对照组基础上加用穴位贴敷，2组均同时治疗8周。观察2组治疗前、治疗后肺功能、生命质量、炎性反应递质、免疫功能变化并比较;治疗后进行疗效比较。结果：治疗后2组用力肺活量（FVC）、第一秒钟用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVCF较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组以上指标均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、辅助性T细胞17（Th17）较治疗前显著下降，调节性T细胞（Treg）、白细胞介素-4（IL-4）、IL-10较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组Treg、IL-4、IL-10显著高于对照组，余显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组呼吸症状、活动受限、疾病影响较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组以上指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组临床控制率、治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。5）治疗后2组IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），而IgA、IgM比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：穴位贴敷联合常规西药能改善COPD稳定期肺功能，抑制炎性反应，改善气道高反应性，从而提高疗效和生命质量。

关键词 穴位贴敷治疗;常规西药;慢性阻塞性肺疾病;稳定期;肺功能;生命质量;细胞因子;免疫功能

Abstract Objective：To explore the effects of acupoint sticking therapy combined with conventional western medicine on stable phase of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on pulmonary function， quality of life and cytokines.Methods：A total of 65 patients with stable COPD in Nanjing Brain Hospital from December 2016 to August 2018 were enrolled.They were randomly divided into a control group（32 cases）and an observation group（33 cases）.The control group was treated with routine western medicine， while the observation group was treated with acupoint sticking therapy on the basis of the control group for 8 weeks at the same time.The changes of pulmonary function， quality of life， inflammatory cytokines and immune function before and after treatment were observed and compared between the 2 groups.The curative effect after treatment was compared.Results：After treatment， the forced vital capacity（FVC）， forced expiratory volume（FEV1）and FEV1/FVCF in both groups were significantly increased than those before treatment（P<0.05）， and the above indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.2）Tumor necrosis factor-alpha（TNF-alpha）， transforming growth factor（TGF-beta 1）， helper T cell 17（Th17）were significantly decreased after treatment in both groups， while regulatory T cells（Treg）， interleukin-4（IL-4）， and IL-10 were significantly increased after treatment（P<0.05）.Treg， IL-4 and IL-10 in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment， and the rest were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.3）After treatment， the respiratory symptoms， activity limitation and disease influence of the 2 groups decreased significantly before treatment（P<0.05）.After treatment， the above indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.4）After treatment， the clinical control rate and total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment， IgE， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the 2 groups decreased significantly compared with before treatment（P<0.05）， but there was no significant difference in IgA and IgM（P>0.05）.After treatment， IgE， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Acupoint sticking therapy combined with routine western medicine can improve pulmonary function， inhibit inflammation and improve airway hyperresponsiveness in stable stage of COPD， so as to improve curative effect and quality of life.

Keywords Acupoint sticking therapy; Conventional Western medicine; COPD; Stable phase; Lung function; Quality of life; Cytokines; Immune function

中图分类号：R247;R563文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.036

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是临床上常见以持续性气流受限为特征的疾病，气流受限呈进行性发展，临床症状表现为慢性咳嗽、咳痰和呼吸困难，临床上可分为稳定期和急性发作期。流行病调查显示，我国15岁以上COPD患病率3%，全国COPD患者有2 500万，其中城市死因中居第4位，农村居第1位，每年因COPD死亡人数有100万，致残人数有100万，这给全社会增加很大负担[1]。COPD稳定期主要以减轻症状，阻止病情进展，缓解肺功能下降，改善活动能力，提高生命质量和降低病死率。西医主要是控制职业性或环境污染，避免粉尘吸入，通过氧疗、康复等提高肺功能，减少急性加重次数，提高运动能力[2]。中医药在COPD稳定期有独特优势，穴位贴敷依据“天人合一”理论，以中医经络腧穴为依据，在人体阳气充沛和肌表经络气血充盛和人体腠理疏松开泄之际，将辛味药物和祛痰逐饮、活血化瘀药物贴敷在相应腧穴上，利用辛味药物能散能行特点，在腧穴开启皮肤毛孔，进而通过皮肤吸收和经络传导引入自然界盛阳和中药温热之性，以祛除人体之寒、痰、饮和瘀等，从而达到强身祛疾目的[3]。本研究采用穴位贴敷联合常规西药治疗COPD稳定期取得较好结果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月至2018年8月南京脑科医院收治的COPD稳定期患者65例作为研究对象，按照就诊顺序编号随机分为对照组（n=32）和观察组（n=33）。2组患者年龄、性别、病程、症状积分、白细胞（WBC）、6 min步行距离（6MWD）、临床症状比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本方案经医院伦理委员会审核批准实施[伦理审批号：2016（伦）审第（15）号]。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参考《内科学》进行，有慢性咳嗽咳痰、气短、呼吸困难等症状，肺部叩诊过清音，呼气相延长，两肺底可闻及湿啰音，有长期吸烟史，职业性或环境有害物质接触史，肺功能上吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%，气流为不完全可逆性。稳定期为无或轻度咳嗽，无脓性痰，肺部无干湿性啰音，胸部X线片无渗出性病灶，外周血白细胞计数正常。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》进行，辨证为“肺胀”，证型为肺肾气虚证。主症为呼吸浅短、声低气怯、咳嗽、痰白如沫、咳吐不利，胸满闷窒、面色晦暗，次症为腰膝酸软、耳鸣耳聋，舌淡暗紫，脉细数或沉弱[4-5]。

1.3 纳入标准

1）符合以上诊断标准者;2）年龄40～75岁;3）病情程度为Ⅰ-Ⅲ级稳定期患者;4）患者签署知情同意书;5）受试前2周未接受任何治疗;6）否认传染病，无其他并发症。

1.4 排除标准

1）COPD急性加重期;2）伴有严重心、肝、肾和血液系统等疾病者，精神病患者;3）合并支气管哮喘、支气管扩张、活动性肺结核;4）合并影响呼吸运动功能的神经肌肉疾病;5）合并肿瘤、各种原因长期卧床者;6）正在参加其他干预措施临床试验者，对治疗药物过敏者。

1.5 脱落与剔除标准

1）自行退出患者;2）依从性差，无法判断疗效者;3）发生严重不良事件或出现特殊生理变化者。

1.6 治疗方法

对照组予教育和督促患者戒除烟酒，努力减少被动吸烟，定期开展COPD知识讲座，让患者了解COPD病理生理和临床基础知识，学会自我控制病情技巧，如腹式呼吸和缩唇呼吸，避免粉尘，予以氨茶碱缓释剂100 mg，2次/d，口服，持续8周。观察组在对照组基础上加用穴位贴敷，药物选择有白芥子30 g、葶苈子30 g、甘遂5 g、細辛5 g、麻黄10 g、五味子5 g，以上药物研末，生姜汁适当调稠置于6 cm×6 cm×0.1 cm一次性使用穴位敷贴中央的填药凹槽中，将药饼填充压匀以备用。穴位选择有定喘、肺俞、脾俞、肾俞、足三里、膏盲。患者取坐位或俯卧位，将制备好的药物敷贴置于上述穴位并固定，贴敷4 h/次，1次/周，持续治疗8周。

1.7 观察指标

观察2组治疗前、治疗后肺功能、生命质量、炎性反应递质、免疫功能变化并比较;治疗后进行疗效比较。

肺功能比较：观察2组治疗前、治疗后肺功能指标用力肺活量（FVC）、第一秒钟用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVCF变化并比较。由肺功能科进行检测[6]。

炎性反应递质评价：观察2组治疗前、治疗后炎性反应递质肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、辅助性T细胞17（Th17）较治疗前显著下降，调节性T细胞（Treg）、白细胞介素-4（IL-4）、IL-10变化并比较。空腹抽取静脉血3 mL，2 000 r/min离心15 min，-70 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均由贵州拜仁公司提供[7]。

生命质量指标评价：观察2组治疗前、治疗后生命质量变化并比较。采用圣乔呼吸问卷对2组生命质量指标呼吸症状、活动受限、疾病影响进行评分，分数越低则生命质量越好，满分为50分[8]。

疗效比较：证候积分包括咳嗽、咳痰、喘息、气短、自汗、易感冒、耳鸣等。

免疫功能比较：观察2组免疫功能指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgE变化并比较。空腹抽取静脉血3 mL，2 000 r/min离心15 min，-70 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测IgA、IgM、IgE，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.8 疗效判定标准

证候积分减少率=（治疗前证候积分-治疗后证候积分）/治疗前证候积分×100%。临床控制为临床症状体征基本消失，证候积分减少>95%;显效为临床症状体征明显改善，证候积分减少>70%;有效为临床症状明显好转，证候积分减少>30%;无效为未达到上述标准者[9]。

1.9 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，本研究所有数据均符合正态分布，用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者肺功能指标比较 治疗后2组FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组以上指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者炎性反应递质比较 治疗后2组TNF-α、TGF-β1、Th17较治疗前显著下降，Treg、IL-4、IL-10较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组Treg、IL-4、IL-10显著高于对照组，余显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患者生命质量指标比较 治疗后2组呼吸症状、活动受限、疾病影响较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组以上指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 2组患者疗效比较 治疗后观察组临床控制率、治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 2组患者免疫功能指标比较 治疗后2组IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），而IgA、IgM比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8++显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

中医学认为，人体是一个有机整体，以脏腑系统为中心，通过经络系统的相互连接以沟通人体各个组成部分，《灵枢·经脉》云：“经脉者，所以决生死、处百病，调虚实，不可不通”。穴位贴敷作为中医传统外治法之一，在此理论的基础上，结合药物四气五味、升降沉浮和作用归经、辨证用药，使之在人体相应穴位吸收，通过药物对穴位的刺激而发挥疏通经络、调理气血的作用[10]。在穴位选择上，《素问·咳论》言“治藏者治其俞”;“五脏之系成于背，脏腑十二腧皆在背，脏腑病皆可治背”。选择肺脾肾俞和膏盲穴，四穴均为膀胱经穴，膀胱经总领全身阳气，是调节各脏腑功能和抵御病邪侵袭的主要经络之一。定喘为止咳平喘的经验穴，对各种喘咳均有良效，能调理气血、降逆止喘[11]。肺俞具有补肺气、止咳定喘补肺虚之功，肺俞为一身气之大本，能大补肺脾肾之气。肺病日久則“子病及母”而致脾虚，脾为生痰之源，脾俞则健脾化痰、补土生金。肾主纳气，肺病日久则母病及子，肾气亏虚，肾俞能温阳纳气。膏盲穴能止咳平喘、扶阳固卫[12]。足三里是强壮身心之大穴，具有补中益气功效。而在贴敷药物方面，白芥子性味辛温，具有温肺豁痰利气、散结通络止痛功效;葶苈子味辛，可利水消肿平喘;细辛性心温，能祛风散寒、通窍止痛、温肺化饮;麻黄性辛、微苦，可发汗解表、宣肺平喘、利气消肿，治肺病常用之[14];甘遂性苦寒，归肺肾经，能泻水逐饮功效，是痰饮聚集、气逆喘逆常用药物;五味子敛肺止咳、涩精止汗，用于外用药配方中具有一定的反佐功效，使药物发散力更加持久而内敛;用姜汁为引，诸药能透过皮肤渗入脉络而发挥温肺行气、祛痰平喘功效。以上药物能松弛支气管平滑肌，缓解支气管痉挛状态;能抗氧化、止咳平喘;细辛等有消炎镇痛作用;甘遂利尿效果好[15]。同时该治疗的外用药方创造性的结合运用了传统经方小青龙汤合葶苈大枣泻肺汤化裁而成，对于肺胀喘咳具有确定的疗效，其发散与渗透力经过临床验证，在外治法中亦发挥出上佳的表现，在整体思想与运用上可谓内病外治、内外兼顾。

TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的炎性反应递质，能参与正常炎性反应和免疫反应，是气道重塑过程中重要炎性反应递质，能促炎性反应，肺组织纤维化和肺血管重塑[16]。TGF-β1广泛参与气道炎性反应和重建，能广泛调节细胞分化增殖作用，能刺激成纤维细胞增殖生和分泌胶原，抑制胶原降解，促进基质金属蛋白酶内源性抑制剂合成，增加细胞外基质沉积[17]。CD4+能分泌IL-4，而CD8+分泌干扰素，IL-4刺激B细胞从而促进IgE表达升高，COPD患者多CD4+增多，而CD8+抑制性细胞减少，两者不平衡[18]。IL-4作为Th2细胞特征性细胞因子，其能代表Th1、Th2功能;IL-10由Th2细胞产生，具有拮抗Th1类细胞因子和下调Th1类细胞功能，能抑制单核/巨噬细胞增殖、黏附、激活多种炎性反应递质合成和释放，能下调炎性反应，拮抗炎性反应递质作用。穴位贴敷后此不平衡趋向正常。IL-17能将中性粒细胞活化，影响免疫防御功能，能作用于气道黏液分泌增加影响气道重构。Treg是免疫抑制功能的重要细胞亚群[19]。穴位贴敷后TNF-α、TGF-β1、CD4+/CD8+、IL-17显著下降，Treg、IL-4、IL-10显著升高，这说明该方法能改善气道炎性反应，组织细胞外基质沉积，调节气道重塑。

综上所述，穴位贴敷能改善COPD肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC，能促进机体免疫功能，故在改善咳嗽咳痰等症状上疗效显著，故能提高呼吸症状等生命质量，对日常生活功能影响性下降，但本研究纳入样本量较少，同时未采取和冬病夏治穴位贴敷进行对比，缺乏说服力，有待进一步探讨。

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（2019-03-21收稿 责任编辑：杨觉雄）