中医综合治疗方案对肺癌术后患者生命质量及心理状态干预的临床研究

王学谦 郑佳彬 关靓

摘要 目的：探討中医综合治疗方案对非小细胞肺癌术后患者生命质量、心理状态以及临床症状改善的临床疗效。方法：采用多中心、大样本队列研究方法，选取2014年5月至2016年8月全国14家医院收治的I-IIIa期非小细胞肺癌术后或完成辅助治疗患者503例作为研究对象，其中观察组266例，对照组237例。观察组采用辨证汤药、运动调养、心理调养、饮食调养、功能调养、膏方调养综合治疗方案，对照组仅随访观察。研究2组患者的生命质量、焦虑抑郁状态、临床症状以及不良反应情况。结果：生命质量用FACT-L4.0量表评价，观察组和对照组第1个疗程后评分为（101.60±13.19）分和（91.00±14.29）分，第2个疗程评分为（105.00±13.42）分和（88.60±15.44）分，差异均有统计学意义（P<0.05）;焦虑状态评价用SAS焦虑量表，抑郁状态评价用SDS抑郁量表，2个量表均提示第1个疗程和第2个疗程后观察组疗效均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;临床症状评价，提示观察组疗效均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组均未见不良反应发生。结论：中医综合治疗方案可以提高患者生命质量、改善患者焦虑抑郁状态、改善患者临床症状，是一种值得推广、安全有效的中医康养治疗方案。

关键词 非小细胞肺癌;术后;中医;生命质量;焦虑;抑郁;综合治疗方案;临床研究

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of the comprehensive treatment scheme of traditional Chinese medicine on quality of life，psychological status and clinical symptoms of patients with non small cell lung cancer（NSCLC）after operation.Methods：In the multi-center，large-sample cohort study，a total of 503 patients with I-IIIa NSCLC or completing adjuvant therapy were adopted.Among them，266 were in the experimental group and 237 were in the control group.The patients in the experimental group were treated with the comprehensive treatment methods，namely，dialectical decoction，sports rehabilitation，psychological rehabilitation，dietary rehabilitation，functional rehabilitation，paste rehabilitation.The patients in the control group were treated with observation.Clinically，quality of life，anxiety and depression，TCM symptoms score and side effects were studied in the 2 groups of patients.Results：FACT-L4.0 scale evaluation was used to evaluate the quality of life.After one course of treatment，the scores were（101.60±13.19）and（91.00±14.29）（P<0.05）.After 2 course of treatment，the scores were（105.00±13.42）and（88.60±15.44），and the differences are statistically significant（P<0.05）.SAS anxiety scale was used to evaluate the anxiety and SDS depression scale was used to evaluate the depression.The 2 scales indicated that the efficacy of the experimental group was better than that of the control group after the first and second courses，with significant difference（P<0.05）.TCM symptoms score indicated that the efficacy of the treatment group was better than that of the control group（P<0.05）.No adverse reactions occurred in the 2 groups.Conclusion：TCM comprehensive treatment scheme can improve the quality of life of patients，the state of anxiety and depression，and the clinical symptoms of patients.It is a worthy of promotion，and is a safe and effective treatment regimen of traditional Chinese medicine cultivation.

Keywords Non-small cell lung cancer; Postoperative; Traditional Chinese medicine; Quality of life; Anxiety; Depression; Comprehensive therapy scheme;Clinical study

中图分类号：R273;R247.1;R247.9文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.033

肺癌是目前我国发病率、致死率居首位的恶性肿瘤[1]。外科手术一直以来都是临床肺癌治疗的首选。但手术治疗，常常会因术中麻醉、应激反应、创伤、神经功能紊乱等原因导致术后产生乏力、纳少、疼痛、恶心疼痛、失眠等症状，影响患者的生命质量，而且研究表明肿瘤患者本身情绪障碍的发病率较高，且以焦虑抑郁最为常见[2]，而手术创伤，往往会加重焦虑抑郁等情绪障碍[3-5]。研究证实心理焦虑抑郁状态的加重，会降低机体免疫，增高肿瘤复发转移几率，且较大程度影响患者的生命质量，降低治疗效果。临床症状、生命质量、心理状态与预后息息相关，是相互依托，相互影响的，所以充分发挥中医疗效优势，探索一个能够有效干预心理不良状态，提高生命质量，改善临床症状的养治方案是非常重要的。

既往课题组研究提示，运动、心理、饮食、功能、膏方等调养手段，对改善肺癌术后患者临床症状、生命质量以及心理状态均有一定作用，但缺乏大样本的临床数据支持，尤其对于综合使用上述方法在改善肺癌术后患者生命质量和心理状态的研究方面证据稀少，为进一步证实中医综合治疗方案（中医药、运动调养、心理调养、饮食调养、功能调养、膏方调养）对肺癌术后患者的疗效作用，最大限度发挥中医防治肿瘤的特色优势，特设计多中心、大样本临床课题，研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月至2016年8月在全国14家医院（中国中医科学院广安门医院，广州中医药大学第一附属医院，湖南省中医药研究院附属医院，山西省肿瘤医院，浙江省肿瘤医院，安徽省立医院，辽宁省肿瘤医院，新疆维吾尔自治区中医药研究院，重庆市肿瘤研究所，秦皇岛市第四医院，无锡市中医院，深圳市宝安区中医院，北京普祥中医肿瘤医院，大连市中医医院）门诊或病房的非小细胞肺癌术后或完成辅助治疗的503例患者作为研究对象，采用队列研究的方法，根据患者意愿分组，观察组266例，观察队列237例。本试验筛选的503例受试者，其中有465例受试者完成了2周期的观察未出现进展，38例受试者观察1周期后即中止观察（观察队列32例，中医队列6例，分别占各组的13.5%和2.3%），受试者提前中止观察的原因包括：疾病进展33例，失访3例，疾病需要或受试者要求选择其他治疗1例。疾病进展后停止观察，即这部分患者仅对第1周期后的指标进行评价。观察2组队列性别、年龄、病理类型、ECOG评分、KPS评分、心理状态、临床症状以及FACT-L4.0生命质量量表评分等比较差异均无统计学意义（P<0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

非小细胞肺癌诊断及TNM分期参照中华人民共和国卫生部颁布的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中肺癌的诊断标准进行[6]。非小细胞肺癌术后完成辅助治疗遵照NCCN（美国国家综合癌症网络）指南标准。中医证候要素诊断标准参考《恶性肿瘤中医诊疗指南（肺癌部分）》辨证方法[7]。

1.3 纳入标准

1）经病理学或细胞学确诊的I-IIIA期術后非小细胞肺癌患者;2）I-IIIA期NSCLC术后或完成术后辅助治疗的患者，辅助治疗结束1个月内入组;3）年龄18～75岁;4）ECOG评分：0～1分，KPS评分80～100分;5）预计生存期≥6个月;6）受试者无主要器官的功能障碍、血常规、肝、肾、心脏功能正常;7）能理解本研究的情况并签署知情同意书。

1.4 排除标准

1）无明确病理诊断者;2）有严重、未控制的器质性病变或感染，如失代偿的心、肝、肾功能衰竭等患者;3）妊娠或哺乳期患者，精神病患者;4）正在其它临床试验中。

1.5 脱落与剔除标准

1）未按规定研究方案实施者;2）不符合纳入标准而被纳入者;3）虽符合纳入标准而纳入后未按研究计划实施者;4）研究过程中，受试者依从性差，影响有效性和安全性评价者。

1.6 治疗方法

治疗队列，采用中医综合治疗方案干预，即在给予辨证论治汤药的基础上，采用运动、心理、饮食、功能、膏方综合调养方法：运动调养，以八段锦运动为主，运动5次/周，30 min/次;心理调养：以宣教和心理咨询为主，宣教1次/月，60 min/次，心理咨询1次/周，15 min/次;饮食疗法：以宣教和个体化食疗方案制定为主，宣教1次/月，教授患者饮食禁忌，个体化食疗方案制定咨询，1次/周，为患者制定个体化饮食方案;功能调养，采用针灸、艾灸或中药泡洗，针灸或艾灸3次/周，30 min/次，中药泡洗3次/周，30 min/次;膏方调养，根据患者体质选择予以补气、补血、养阴、养阳、健脾膏方，服用2次/d，15 g/次。观察队列，仅随访观察，不予治疗。每3个月为1周期进行疗效评价，连续治疗2周期后进入随访。

观察队列：随访观察，不采用中医综合治疗方案干预。

1.7 观察指标

采用FACT-L4.0量表观察2组患者的生命质量改善情况;采用SAS量表观察2组患者的焦虑状态改善情况;采用SDS量表观察2组患者的抑郁状态改善情况;观察2组患者临床症状改善情况以及不良反应发生情况。

1.8 疗效判定标准

1.8.1 FACT-L4.0量表生命质量标准 正向条目得分=0+回答选项数码，负向条目得分=4-回答选项数码，负向条目为GP1，GP2，GP3，GP4，GP5，GP6，GP7;GS1;GE1，GE3，GE4，GE5，GE6;B1，C2，L2，L3。其余为正向条目。B5，L5不列入加分。以每个领域为单位，进行分别计算分数，统计比较。最后将总分计算，统计分析。

1.8.2 SAS焦虑量表焦虑状态标准 计算SAS焦虑量表得分，50分以下为无焦虑（0级），50～59分为轻度焦虑（1级），60～69分为中度焦虑（2级），70分以上为重度焦虑（3级）。对基线，第1疗程，第2疗程的SAS量表进行评价。采用《中药新药临床研究指导原则》，疗程后评价与基线进行对比，统计级别无变化或级别升高（无效），级别下降1级（有效），级别下降2级（显效），级别变成无焦虑的（完全改善），比较中医和西医的疗效差异。

1.8.3 SDS抑郁量表抑郁状态标准 计算SDS抑郁量表得分，52分以下为无抑郁（0级），53～62分为轻度抑郁（1级），63～72分为中度抑郁（2级），重度抑郁>72分（3级）。对基线，第1疗程，第2疗程的SDS量表进行评价。采用《中药新药临床研究指导原则》，疗程后评价与基线进行对比，统计级别无变化或级别升高（无效），级别下降1级（有效），级别下降2级（显效），级别变成无抑郁的（完全改善），比较中医和西医的疗效差异。

1.8.4 中医临床症状标准 中医临床症状改善情况采用《中药新药临床研究指导原则》中对中医症状改善的疗效评价标准。1）显效：治疗后积分值比治疗前积分值下降≥70%;2）有效：治疗后积分值比治疗前积分值下降≥30%;3）无效：治疗前后积分无变化或治疗后积分值比治疗前积分值下降<30%。显效和有效的病例数之和为总改善例数。

1.9 统计学方法

通过第三方对收集来的数据用SAS 9.2统计软件进行分析。所有的统计检验采用双侧检验和5%的显著水平进行分析。2组基线数据均采用描述性统计方法。对量表计算后的数据，采用t检验或χ2检验进行比较。当数据呈非正态分布时使用非参数检验进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者FACT-L4.0生命质量评价

采用肺癌FACT-L4.0对2组患者的生命质量进行评价，结果中医综合治疗方案对术后患者生命质量的改善作用，在整体评分，以及生理状况维度、家庭状况维度、情感状况维度、功能状况维度各方面，均明显优于单存的随访观察（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者焦虑心理状态评价比较

观察队列中无焦虑状态患者约占95.4%，治疗队列中约占95.1%，2组比较差异无统计学意义。采用国际通用的SAS焦虑自评量表对2组患者的焦虑状态进行评价，结果提示中医综合治疗方案对术后患者的焦虑状态有一定的改善作用（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患者抑郁心理狀态评价比较

观察队列中无抑郁状态患者约占96.6%，治疗队列中约占97%，2组比较差异无统计学意义。采用国际通用的SDS抑郁自评量表对2组患者的抑郁状态进行评价，结果提示中医综合治疗方案对术后患者的抑郁状态有一定的改善作用（P<0.05）。见表4。

2.4 2组患者临床症状评价

对2组的临床症状评价，结果提示中医综合治疗方案对术后患者的临床症状具有明显的改善作用（P<0.05）。见表5。

对各具体条目临床症状进行分析，结果提示中医综合治疗方案在改善胸闷、气短、胸痛、神疲乏力、食欲不振等虚性症状方面具有明显优势，差异均有统计学意义，与整体临床症状改善情况相符。

2.5 不良反应

2组均未见不良反应发生，提示中医综合治疗方案安全性良好。

3 讨论

以中医辨证论治为核心的，中医运动调养、心理调养、饮食调养、功能调养、膏方调养是林洪生教授五养疗法的具体体现。林教授认为提高肿瘤患者获益度，单纯的依靠治疗手段是不够的，有研究表明大部分肿瘤患者存在不同程度的心理障碍、功能异常、营养障碍、躯体残疾以及回归社会障碍等各种问题，而且肿瘤本身或手术、放、化疗等治疗手段对肿瘤患者的心理和躯体也会带来诸多的不良影响，这些问题、障碍往往会影响患者的生命质量，治疗效果。所以，林教授强调临床上肿瘤患者要想取得好的疗效，一定要有康复调养的加入。

中国作为一个有着悠久历史的文明古国，有着自己独特的文化底蕴，中医药作为中国传统文化的精粹，通过药物、针灸、导引、气功及五行音乐欣赏等，在肿瘤疾病治疗、营养调摄、调节情志、体能锻炼等方面均具有一定优势。林教授认为，肿瘤疾病除了治疗时间外，大部分时间是休养时间，患者在这大部分的时间里是有康复需求的，将这些具有中医特色的康养疗法加入到现代肿瘤康复工作中，以中医肿瘤医师作为核心指导，充分发挥中医康复的特色优势，必能够使肿瘤防治疗效得到进一步提高。所以，林教授结合已有的循证医学证据以及自身四十余年的临床经验，提出了以中医辨证论治为核心的五养理论，即运动调养、心理调养、饮食调养、功能调养、膏方调养。并选择肺癌术后这一时间节点，推广中医康养综合疗法，以期提高患者生命质量，改善患者临床症状，最终实现中医肺癌疗效的提高。

肺癌术后患者，往往会出现癌因性疲乏、癌性疼痛、运动心肺功能障碍、营养障碍、焦虑抑郁情绪障碍等不适症状，影响患者的生命质量，研究已经证实中医运动调养如八段锦[8]，心理调养如健康宣教[9]和心理疏导[10]，功能调养如针灸[11]和艾灸[12]，饮食调养[13]，膏方调养[14-15]均对肺癌术后患者的生命质量、焦虑抑郁状态以及临床症状有所改善。如何合理的组合上述调养方法，进一步提高中医肺癌临床疗效，并形成可推广应用的康养方案，是目前亟待解决的科学问题。

本课题以林洪生教授“五养”防治肿瘤理论为指导，探索中医药参与的五种康养疗法，改善患者焦虑抑郁状态，提高患者生命质量，改善患者不适症状的临床疗效，为中医肺癌术后康复方案的形成、实施及推广应用提供循证证据。

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（2018-08-21收稿 责任编辑：苍宁）