帕金森病患者色觉功能与焦虑和抑郁的相关性

王珊珊，李晓红

1.锦州医科大学，辽宁锦州市 121001；2.锦州医科大学附属大连市友谊医院，辽宁大连市 116001

帕金森病是一种因中脑黑质多巴胺能神经元丧失而导致的以运动症状为主的中枢神经系统慢性退行性疾病，非运动症状在帕金森病病程中也普遍存在，如感觉障碍(嗅觉、色觉障碍等)和情绪/精神症状(焦虑、抑郁、幻觉)等。帕金森病患者的色觉症状比较隐匿，不易识别与诊断。帕金森病患者的色觉障碍与抑郁可能存在相关性。本研究观察本院帕金森病资料库中患者的色觉功能、焦虑、抑郁分布状况、高危因素，以及色觉障碍和情绪障碍之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年11 月至2019 年11 月，大连市友谊医院神经内科帕金森病资料库中确诊的帕金森病患者63例，均符合国际运动障碍学会帕金森病诊断标准。

纳入标准：①Hoehn-Yahr(H-Y)分期≤3 期；②简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分＞24 分，蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评分＞21 分，无失语；③单眼矫正视力≥0.8，眼压≤21 mmHg；④近1个月规律服用抗帕金森病相关药物；⑤了解本研究目的并签署知情同意书。

排除标准：①继发性帕金森或帕金森叠加综合征；②先天性色弱或色盲，使用洋地黄；③伴青光眼、白内障、眼外伤和眼部手术；④糖尿病、高血压等代谢性疾病累及视网膜；⑤影响角膜和视神经的眼部疾病和影响视神经的神经系统疾病；⑥较严重的全身性疾病、构音障碍不能配合检查，或并发其他精神疾病。

收集患者年龄、性别、病程、教育程度、H-Y 分期、帕金森统一评分量表第3 部分(Unified Parkinson's Disease Rating Scale part Ⅲ,UPDRSⅢ)评分、左旋多巴剂量、MMSE 评分、MoCA 评分、孟塞尔色棋(Farnsworth-Munsell 100 Hue Test,FMT)评分、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)评分、抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)评分、医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)评分。见表1。

本研究经大连市友谊医院伦理委员会审批通过(No.YY-LL-2018-006)。

表1 入组患者一般资料和临床资料

1.2 方法

1.2.1 FMT

向患者介绍色棋的排列方法。将棋子顺序打乱。在自然光状态下，患者端坐检查台前，按照色棋颜色渐变的顺序依次排列，然后将色棋背面的序号依次录入电脑FM100 评分系统色觉分析软件。结果包含红、绿、蓝三种色轴的辨识错误分，总错误分是各色错误分的总和。0～16 分为极好，＞20～100 分为一般，＞100分为较差。

1.2.2 焦虑和抑郁检查

采用HAMA(＞14 分为焦虑状态)、HAMD(＞8 分为抑郁状态)、SAS(＞50分为焦虑状态)、SDS(＞50分为抑郁状态)、HADS (焦虑、抑郁部分评分＞10 分为焦虑或抑郁)评定患者的焦虑和抑郁状况，评分越高，表示焦虑、抑郁症状越严重。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量资料采用()表示。以患者年龄、性别、病程、教育程度、H-Y 分期、UPDRS Ⅲ评分、左旋多巴剂量、MMSE 评 分、MoCA 评 分、HAMA 评 分、HAMD 评分为自变量，以FMT 评分为因变量，进行多元线性回归分析。患者FMT 评分与各焦虑、抑郁量表评分间行Spearman秩相关性分析。显著性水平α=0.05。

2 结果

2.1 相关性分析

FMT 评 分与HAMA 评分(r=0.675,P＜0.001)、SAS 评分(r=0.662,P＜0.001)、HADS 焦虑部分评分(r=0.612,P＜0.001)、HAMD 评 分(r=0.695,P＜0.001)、SDS评分(r=0.660,P＜0.001)、HADS抑郁部分评分(r=0.561,P＜0.001)均呈显著正相关。

2.2 多元线性回归分析

患者FMT 评分与年龄、H-Y 分期、病程、UPDRSⅢ评分、左旋多巴剂量、HAMA评分、HAMD评分正相关(P＜0.05)，与MMSE评分、MoCA 评分负相关(P＜0.01)。见表2。

表2 患者色觉障碍相关因素的多元线性回归分析

3 讨论

色觉障碍是受关注较少的帕金森病非运动症状，是帕金森病多种视觉症状中的一种[1-2]。研究显示[3]，帕金森病患者对色觉领域自我报告异常者比例较低，临床对帕金森病患者进行色觉检测非常必要。帕金森病患者存在色觉障碍，色觉辨别度的下降与疾病严重程度相关，推测可能为多巴胺缺乏所致[4]。视网膜感受器细胞也是多巴胺能细胞，帕金森病患者视网膜有α-突触核蛋白异常聚集，可能与视觉症状的产生有关[3]。帕金森病患者还存在视网膜层变薄，但视网膜厚度与色觉辨别能力丧失的相关性并未确定[5-6]。目前认为，色觉障碍与视网膜的损伤和中枢神经功能障碍均有关[7]。

本组患者中色觉障碍者34 例(54%)。研究显示，色觉障碍与焦虑、抑郁状况，年龄，帕金森病严重程度，以及认知功能均有一定关联。与目前类似研究所得的结论基本一致。色觉障碍与焦虑、抑郁相关[8]。超过60%的内源性抑郁症女性可检查到色觉障碍[9]。色觉障碍和双相躁狂抑郁症存在X 连锁，谱系研究证明色盲和情绪障碍间有密切联系[10]。先天性色觉功能障碍者与正常同龄人相比，有更高的焦虑、抑郁倾向[11]。有学者认为[12]，抑郁可能与对光的敏感性降低有关，这可能是由于异常锥体细胞或其他细胞的异常引起。光治疗对帕金森病患者的抑郁症状有效[13]。Li等[14]首次报道帕金森病患者的抑郁与色觉减退相关，提出帕金森病患者情绪障碍与视觉系统的破坏相关。帕金森病患者枕叶皮质萎缩与抑郁症状相关，也为帕金森病情绪障碍与视觉损伤相关提供支持[15]。

情绪障碍是帕金森病常见而重要的非运动症状，严重影响患者生活质量。中缝核5-羟色胺能神经元和蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的变性，以及纹状体和中脑边缘区域中多巴胺能环路的功能失调，是主要的病理生理学机制[16]。此外，在并发抑郁的帕金森病患者中，可观察到前额叶皮质和岛叶皮质白质改变[17]，提示存在更广泛脑区受累。还有研究发现[18]，帕金森病患者存在外周血清铁水平降低和血清转铁蛋白水平增高。本研究经多个量表测评，显示有相当比例帕金森病患者存在着情绪障碍。

研究色觉与情绪的相互关系，可为情绪障碍的干预提供新的方向。有研究表明[19]，光线照射到眼睛，抗抑郁效果较照射皮肤大得多。光疗法可以显著提高季节性情绪障碍患者的视觉对比敏感度[20]。提示对帕金森病并发焦虑、抑郁情绪者，光疗法干预可能有效。

本研究显示，帕金森病患者的色觉功能障碍与焦虑、抑郁症状相关，提示视觉系统可能与帕金森病患者焦虑、抑郁症状的发展有重要关系。仍需要纵向数据进一步解释帕金森病中色觉障碍和焦虑、抑郁之间的因果关系和时间关系。