鸦胆子油乳联合GP 方案治疗非小细胞肺癌淋巴结转移临床研究*

任丽坤，王 瑜，韩慧芳，庞世杰，范立华

（1. 河北省邯郸市第二医院，河北 邯郸 056001； 2. 邯郸钢铁集团有限责任公司职工医院，河北 邯郸 056002）

表1 两组患者一般资料比较（n ＝46）

非小细胞肺癌是肺癌常见分型（约占80% ），与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，早期无明显症状，确诊时多为中晚期，多数并发淋巴结转移[1-2]。临床多应用相关化学药物治疗（简称化疗）方案治疗中晚期非小细胞肺癌。由于化疗药物均具有细胞毒性，在抑制杀灭癌细胞的同时也对机体正常的组织细胞有较强的杀灭作用，引起强烈副作用，同时还会损伤免疫功能[3-4]。鸦胆子油乳注射液是抗癌辅助药物，已初步应用于肺癌、胃癌、肠癌等的临床治疗[5-6]。本研究中观察了鸦胆子油乳联合GP 方案（吉西他滨＋顺铂）治疗非小细胞肺癌淋巴结转移的效果及对血清肿瘤标志物水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：确诊为非小细胞肺癌；伴有淋巴结转移；预计生存期超过6 个月；经初步评估，能耐受本研究拟用药物。本研究遵守《世界医学协会赫尔辛基宣言》，患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：纳入本研究前2 周内已接受类似药物治疗；对本研究拟用药物有严重不良反应；存在意识障碍，不能配合疗效观察评估过程；由于自身原因放弃治疗或中途退出。

病例选择与分组：选取邯郸市第二医院2016 年1 月至2018 年12 月收治的非小细胞肺癌淋巴结转移患者92 例。按入院顺序进行编号，奇数号纳入观察组，偶数号纳入对照组，各46 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予GP 方案治疗：于第1 天、8 天予注射用盐酸吉西他滨（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20113397，规格为每瓶200 mg）1 000 mg／m2，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，持续30 min；第1 ～3 天予注射用顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H20023236，规格为每瓶20 mg）40 mg／m2，加 入500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，持续60 min。观察组患者在第1 ～14 天加用鸦胆子油乳注射液（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字Z44021325，规 格 为 每 支10 mL）30 mL 加 入250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每天1 次。两组患者均以21 d 为1 个治疗周期，连续治疗4 个周期。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血各5 mL，3 000 r／min 离心10 min，分离得血清。采用Attune NxT 型流式细胞仪（美国GE 公司）检测血清CD3＋，CD4＋，CD8＋细胞的阳性率，计算CD4＋／ CD8＋。采用酶联免疫吸附法检测肿瘤标志物表皮生长因子（EGFR）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）水平。试剂盒购于罗氏诊断产品（苏州）有限公司，严格按说明书操作。

疗效判定：完全缓解（CR），转移病灶消失，并持续4 周以上；部分缓解（PR），病灶缩小大于50%，并持续4 周以上；稳定（SD），病灶缩小小于50%，持续4 周以上；进展（PD），病灶增大超过25%。有效＝CR ＋PR。

安全性：观察治疗过程中患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SAS 19.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n ＝46]

表3 两组患者肿瘤标志物水平比较（ ± s，ng／mL，n ＝46）

表3 两组患者肿瘤标志物水平比较（ ± s，ng／mL，n ＝46）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4 同。

组别EGFR SCC CEA观察组对照组t 值P 值治疗前36.97±5.98 37.60±5.76 0.515 0.608治疗后15.87±3.02*18.63±3.82*3.844 0.000治疗前14.33±3.12 13.90±3.21 0.652 0.516治疗后4.39±1.71*5.98±2.32*3.742 0.000治疗前18.24±4.65 19.21±4.85 0.979 0.330治疗后6.98±3.19*8.85±3.23*2.794 0.006

表4 两组患者免疫功能指标比较（ ± s，n ＝46）

表4 两组患者免疫功能指标比较（ ± s，n ＝46）

组别CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋观察组对照组t 值P 值治疗前46.97±5.98 45.60±5.76 1.367 0.175治疗后52.87±6.02*48.03±5.82*3.920 0.000治疗前42.33±5.12 41.90±6.21 0.363 0.718治疗后48.39±5.71*44.98±5.32*2.963 0.004治疗前34.24±4.65 34.89±4.85 0.656 0.513治疗后28.91±3.19*31.85±3.23*4.392 0.000治疗前1.23±0.16 1.21±0.15 0.618 0.538治疗后1.71±0.23*1.49±0.19*5.002 0.000

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n ＝46]

3 讨论

中晚期非小细胞肺癌细胞多出现增殖和转移，其中淋巴结部位的转移较严重，由于扩散范围较大，已不适合手术，可采取相应化疗方案进行保守治疗。GP 方案主要以吉西他滨、顺铂组合给药，以抑制癌细胞生长[7]。吉西他滨为二氟核苷类抗代谢物，是核糖核苷酸还原酶抑制剂，破坏肿瘤细胞DNA 合成和修复，从而抑制癌细胞复制[8]。顺铂为金属铂络合物，通过作用于癌细胞的靶点DNA，主要是DNA 链间及链内交链，形成顺铂DNA复合物，干扰癌细胞DNA 复制[9]。临床研究显示，单纯GP 方案在非小细胞肺癌的治疗中常会导致严重不良反应，包括白细胞减少、骨髓抑制、免疫功能下降等，由此可能导致化疗过程中断，影响疗效和预后[10]。鸦胆子油乳是化疗辅助药物，可提高患者的免疫功能，减少不良反应，改善生活质量[11]。

本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组，肿瘤病灶生长得到抑制，表明鸦胆子油乳辅助治疗可改善近期疗效。观察组患者的CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋均高于对照组，CD8＋低于对照组，表明鸦胆子油乳能改善患者的免疫功能，与田丽等[12]的研究结果一致。治疗后，观察组患者的EGFR，SCC，CEA 水平均低于对照组，表明鸦胆子油乳能进一步降低机体肿瘤细胞活性。因鸦胆子油乳注射液的活性成分来自鸦胆子石油醚，其作用机制为抑制拓扑异构酶活性，从而抑制细胞DNA的合成及生长，阻断癌细胞的增殖[13-14]。观察组不良反应发生率低于对照组，表明加用鸦胆子油乳不会增加不良反应。

综上所述，鸦胆子油乳注射液联合GP 方案能增强患者的免疫功能，降低肿瘤标志物水平和不良反应发生率。