ROC曲线评估MRI联合血清NGAL、CA125诊断子宫内膜癌的价值分析＊

1.陕西中医药大学第二附属医院妇科一病区 (陕西 咸阳 712000)

2.陕西中医药大学第二附属医院超声诊断科 (陕西 咸阳 712000)

王 莹1 高卫华1 赵春幸1吴参伟2

子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)是原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，约占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%，好发于围绝经期和绝经后期女性，其发病率位于全世界范围内常见恶性肿瘤的第七位，位居我国女性生殖道恶性肿瘤的第二位，仅次于宫颈癌，已成为威胁女性健康的重要疾病之一[1]。EC患者的预后与肿瘤分级、分期等病理特征关系密切，肿瘤分期越高，往往预后越差，患者生存率越低[2]。因此，早期诊断、正确分期是改善患者预后的关键，EC目前的常用的诊断方法是结合患者临床症状、体征、既往病史，通过MRI检查、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)检测、子宫内膜活检等方法来辅助诊断，最终以病理结果为确诊依据[3]。本研究拟探讨ROC曲线评估MRI联合血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neu-trophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)、CA125诊断EC的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月～2018年6月我院妇科接诊的65例EC患者为EC组，纳入标准：①符合EC的诊断标准[4]；②首次确诊；③经术后病理证实为EC；④术前未接受过激素治疗、免疫治疗或放化疗；⑤术前均行盆腔MRI检查和血液检查；⑥临床、病理资料完整。排除有手术禁忌症、合并其他原发性恶性肿瘤者。患者年龄35～68岁，平均(49.72±7.38)岁；已绝经30例，未绝经35例。选取70例子宫内膜增生患者为良性组，年龄36～69岁，平均(50.65±7.48)岁。60例同期体检健康妇女作为对照组，各项检查均正常，无严重躯体疾病，年龄35～67岁，平均(50.21±7.33)岁；已绝经27例，未绝经33例。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 MRI检查：选择GE Signa CV/i 1.5T MRI检查仪及盆腔线圈，扫描参数：层厚5mm，层间距1mm，矩阵256×256。先行常规平扫，包括横断面和矢状面自旋回波(SE)序列T1WI、快速自旋回波(FSE)序列T2WI。增强扫描对比剂钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA)，应用高压注射器经上肢静脉以2.5mL/s的流速注入，剂量为0.1mmol/Kg，行矢状面、横轴位动态增强脂肪抑制T1WI扫描。

1.2.2 标本采集及检测：采集对照组和EC组术前空腹外周静脉血3mL，4℃静置1h，3500r/min离心15min，分离血清，存于-80℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法检测血清NGAL、CA125水平，试剂盒购于上海瓦兰生物科技有限公司。

1.3 判定标准

1.3.1 血清NGAL、CA125水平判定标准：血清NGAL水平＞190 pg/mL为阳性，血清CA125＞35U/mL为阳性。

1.3.2 MRI评价：采用双盲法，由两名经验丰富的MRI医师独立完成阅片，分析EC的MRI表现。观察肿瘤部位、形态、内膜厚度、信号异常、肿瘤浸润肌层、宫颈基底膜是否完整、宫颈腺体/间质是否受侵、是否存在淋巴结转移或远处转移等，并参照FIGO分期标准于术前对所有病例进行影像评估。

1.3.3 联合应用：联合应用中任何一项结果为阳性即判定为阳性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据分析，服从正态分布的连续型资料以()表示，组间比较行成组t检验，非正态分布数据以M(P25，P75)表示，组间比较行非参数检验；分类资料以[n(%)]表示，组间比较行χ2检验，绘制MRI、NGAL、CA125单独应用与联合应用诊断EC的ROC曲线，计算曲线下面积(AUC)，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 术前MRI诊断与术后病理分期对照 术后病理诊断Ⅰa期41例，Ⅰb期12例，Ⅱ期4例，Ⅲ期7例，Ⅳ期1例；术前MRI诊断Ⅰa期43例，Ⅰb期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例，Ⅳ期2例，其诊断准确率为72.31%(47/65)。见表1。

2.2 EC组与对照组血清NGAL、CA125水平比较 EC组、良性组血清NGAL、CA125水平显著高于对照组(P＜0.05)，EC组血清NGAL、CA125水平显著高于良性组(P＜0.05)。见表2。

2.3 MRI、NGAL、CA125单独应用与联合应用对EC的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，三项联合应用诊断EC的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、准确率分别为0.963、96.88%、95.77%、96.30%，联合应用的AUC、灵敏度及准确率均高于三者单独应用。见表3。见图1。

表1 术前MRI诊断与术后病理分期对照

表2 EC组与对照组血清NGAL、CA125水平比较()

表2 EC组与对照组血清NGAL、CA125水平比较()

组别 n NGAL(pg/ml) CA125(U/ml)EC组 65 191.62±40.85 33.08±7.64良性组 70 109.53±22.91 21.45±4.57对照组 60 56.69±11.08 12.95±3.06 F值 389.167 224.712 P值 ＜0.001 ＜0.001

表3 MRI、NGAL、CA125单独应用与联合应用对EC的诊断价值

图1 MRI、NGAL、CA125单独应用与联合应用的ROC曲线

3 讨 论

EC是女性生殖系统恶性肿瘤，据统计，我国每年新发EC病例8.6万，每年死于EC的人数1.9万，其发病率在近几十年内明显上升，且呈年轻化趋势[5]。EC主要的临床症状为异常阴道流液和阴道出血，绝经后阴道出血者占65-70%，40岁以下年轻EC患者表现为月经紊乱或月经过多[6]。目前，临床中以宫颈管搔刮或分段诊刮术、子宫内膜活检，病理组织学检查为EC的确诊依据，应用宫腔镜检查、超声、MRI等方法辅助诊断[7]。影像学检查是简单便捷的无创性检查手段，被广泛应用于EC的术前筛查和术后随访中，但也存在漏诊率较高的弊端[8]。迄今为止，EC还未检测到特异性较高的肿瘤标志物，能否联合多种检测手段进行EC诊断和分期，为EC提供更准确的治疗方案，是我们一直以来想解决的。

MRI在评估EC肿瘤大小、宫颈有无受累、肌层浸润深度、有无淋巴结转移等方面具有明显优势，是目前评价EC有无肌层侵犯及侵犯深度最准确的技术，还能评价病变是否侵犯宫颈[9]。正常结合带局部中断是子宫肌层受侵犯最可靠的MRI征象；宫颈受侵犯表现为T2W1序列上稍高信号的病灶生长至宫颈管，或宫颈间质的低信号带被肿瘤破坏中断；宫外肿瘤浸润则表现为子宫肌层信号横贯性中断，浆膜面不规则及膀胱、直肠壁、阴道的肌层低信号中断[10]。大量研究证实，MRI是迄今为止认可度较高的EC诊断和分期影像学检查方法[11]。本研究结果显示，术前MRI诊断EC分期的准确率为72.31%，尤其对Ⅰ期EC的诊断准确率较高。

CA125是正常子宫内膜分泌的一种糖类抗原，是公认的肿瘤相关性抗原，是诊断上皮性卵巢癌最常用的指标之一，在EC患者血清中也表现为异常升高[12]。但1%的正常健康女性可出现血清CA125身高，3%良性卵巢疾病患者也会出现CA125身高，故CA125特异性较低、不能作为EC的单一诊断指标，常与其他指标联合应用[13]。NGAL是一种分泌性蛋白，多表达于支气管上皮、胰腺小导管等具有分泌功能的细胞，可以单体或同源二聚体的形式存在，也能与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)形成MMP-9/NGAL复合体[14]。国内外研究发现，NGAL参与了肿瘤的发生、发展，其高表达与恶性肿瘤的增殖、迁移、侵袭有关，逐渐被用于恶性肿瘤的辅助诊断[15]。本研究中，EC组、良性组血清NGAL、CA125水平显著高于对照组，EC组血清NGAL、CA125水平显著高于良性组；ROC曲线分析结果显示，三项联合应用诊断EC的AUC、灵敏度及准确率均高于三者单独应用；提示三者联合应用能提高对EC的诊断价值。

综上所述，肿瘤的发生、发展是一个非常复杂的病理过程，与NGAL、CA125的表达可能密切相关，MRI诊断EC的准确率较高，与血清NGAL、CA125联合应用有助于提高EC诊断的灵敏度和准确率，有助于临床医师制定更准确的治疗方案。