血清CysC、β2-微球蛋白与尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值

常利明

河南省平顶山市第一人民医院检验科 467000

2型糖尿病是最常见的内分泌系统慢性病，可并发大血管或微血管病变，威胁患者的健康和生命。糖尿病肾病是最严重的微血管并发症之一，也是终末期肾病的主要病因，早期诊治直接影响到患者预后，但糖尿病肾病早期无典型临床症状，诊断率较低[1]；因此探寻糖尿病肾病早期快速、准确的诊断指标具有重要意义。血清胱抑素C(CysC)是反映肾小球滤过功能的敏感指标，血清β2-微球蛋白可反映早期肾小管功能损害[2]；尿微量清蛋白和肾脏损伤因子-1均为糖尿病肾病病情进展的监测指标[3]。本研究检测了糖尿病肾病患者血清CysC、β2-微球蛋白与尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1的表达特点，探讨联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年6月—2018年6月本院收治的2型糖尿病患者276例。入选标准：(1)符合2016年ADA糖尿病诊疗标准中的诊断标准；(2)自愿参与并配合本研究。排除标准：(1)既往有肾病史或肾损伤史；(2)近1个月内有肾毒性药物服用史；(3)合并酮症酸中毒、高血压的患者。根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)分为糖尿病肾病组(UAER≥30mg)138例，非糖尿病肾病组(UAER<30mg)138例。糖尿病肾病组中男70例，女68例；年龄48～79岁，平均年龄(63.02±5.39)岁。非糖尿病肾病组中男74例，女64例；年龄46～80岁，平均年龄(62.75±6.03)岁。另取同期在本院健康体检者140例为对照组，体检结果未见异常，且无肾病史，其中男78例，女62例；年龄50～75岁，平均年龄(62.54±6.20)。三组研究对象性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2 方法 抽取受试者空腹外周静脉血4ml，抗凝处理后保存待测；指导受试者留取晨起中段尿液和24h尿液分别存放于专用无菌容器中待测。免疫比浊法检测血清CysC水平，酶联免疫吸附法检测血清β2-微球蛋白水平；取24h尿液使用免疫比浊法检测微量清蛋白水平；取晨起中段尿液使用酶联免疫吸附法检测肾脏损伤因子-1水平；试剂盒均购于上海素冉生物科技有限公司。使用全自动化学分析仪检测，操作严格按试剂盒说明进行。检测结果阳性标准：血清CysC>1.25mg/L、血清β2-微球蛋白>1.58mg/L；微量清蛋白>30mg/L、肾脏损伤因子-1>5.3ng/ml。

2 结果

2.1 各组血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1水平比较 糖尿病肾病组、非糖尿病肾病组各项指标明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；糖尿病肾病组各项指标明显高于非糖尿病肾病组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清CysC、血清β2-微球蛋白、微量清蛋白、肾脏损伤因子-1水平比较

注：与对照组相比，aP<0.05；与非糖尿病肾病组相比，bP<0.05。

2.2 血清CysC、血清β2-微球蛋白、微量清蛋白、肾脏损伤因子-1检测的诊断情况分析 联合检测的诊断敏感度、准确率、阴性预测值均明显高于血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。诊断特异性、阳性预测率在联合检测与各指标单独检测比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 糖尿病肾病患者中不同病程者血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1水平比较 138例糖尿病肾病患者中，糖尿病病程1～5年52例、6～10年48例、>10年38例。不同糖尿病病程患者的血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1比较，差异有统计学意义(P<0.05)；随着糖尿病病程的增加，糖尿病肾病患者血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1水平逐渐增加，见表3。

3 讨论

2型糖尿病患者体内血糖长期未得到稳定控制，会导致晚期糖基化终末产物大量累积，引发多种急慢性并发症，威胁患者生命安全。糖尿病肾病是最常见的并发症之一，在2型糖尿病患者中的发生率约为40%，且发展为尿毒症的风险较高[4]；早发现和早治疗对改善糖尿病肾病患者预后具有重要意义。但糖尿病患者肾损伤早期症状较为隐匿，诊断难度大，易错失最佳治疗时机；因此，探寻准确、快捷的早期糖尿病肾病诊断指标具有重要意义。

肾脏代谢能力较强，尿素氮、肌酐等常用的肾功能检验指标在肾损伤早期均可处于正常水平，当出现异常时多已发展至中重度肾损伤，因此无法用于早期肾损伤的治疗[5]。血清CysC为广泛分布于人体液中的分泌性蛋白，肾脏代谢是清除CysC的唯一途径，CysC的清除能力在肾损伤早期即可明显下降。血清β2-微球蛋白是一种低分子蛋白，具有较好的稳定性，可自由通过肾小球滤膜，能够反映早期肾损伤，但血清β2-微球蛋白水平易受免疫炎症、激素等因素影响，其单独诊断的特异性较低[6]。正常生理状态下，尿微量清蛋白难以通过肾小球滤膜，尿液中仅存在少量清蛋白，当肾脏出现病理性改变时，清蛋白可被肠道吸收进入肾脏，加重肾脏负担，引发肾功能损伤[7]。肾脏损伤因子-1是反映急性肾小管损伤的敏感指标，正常生理状态下，肾脏损伤因子-1在肾、肝、脾中均呈低表达，当肾损伤后，肾脏损伤因子-1在近曲小管中的表达水平明显提升，可迅速反映出肾脏修复水平[8]。

表2 血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1检测的诊断情况分析(%)

表3 糖尿病肾病中不同病程患者血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、尿肾脏损伤因子-1水平比较

本文结果显示，糖尿病肾病组、非糖尿病肾病组血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1水平明显高于对照组，其中糖尿病肾病组明显高于非糖尿病肾病组；且糖尿病肾病患者中血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1水平随糖尿病病程的增加而提升，提示检测血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1可用于糖尿病肾病的早期诊断，但上述指标单独检测的灵敏度、特异性、准确率均不高，而4项指标联合检测的灵敏度、准确率、阴性预测值明显增加，在糖尿病肾病早期诊断中具有较高的应用价值。