hs-CRP和PCT在早期区分新生儿细菌感染与非细菌感染诊断中的价值分析

郑远华 范见佩 李区杰

广东省吴川市妇幼保健计划生育服务中心检验科 524500

新生儿出生后身体各项机能发育不完善，特别是免疫调节能力较差，对于微生物的入侵无法表现出典型的反应，病死率较高，且容易遗留严重的后遗症。早期诊断和鉴别细菌性还是非细菌性感染对于患儿身心健康具有重要意义。在诊断细菌性感染方面，血细菌培养是金标准，但由于对样本要求严格，检测时间久，不利于早期治疗，超敏C反应蛋白(hs-CRP)和降钙素原(PCT)是常用的炎症反应标志物，在判断感染性质方面具有较高的应用价值[1]。本文旨在探讨PCT联合hs-CRP在检测新生儿感染性疾病中的价值，为临床早期诊断提供科学参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年10月—2018年10月我中心收治的113例感染性疾病新生儿，其中根据血培养结果，61例为细菌性感染，52例为非细菌性感染。细菌性感染多以新生儿败血症、脑膜炎、肺炎为主；非细菌性感染以支气管炎、上呼吸道感染、肺炎、肠炎为主。两组患儿在性别、日龄、胎龄、出生体重等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患儿基线资料对比

1.2 研究方法 患儿入院后，在使用抗菌药物、抗病毒药物之前采集静脉血5ml，离心静置后取上层血清，分别测定患儿降钙素原(PCT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)，治疗过程中根据患儿临床表现、血常规、实验室检查结果，细菌感染组给予抗生素治疗，非细菌感染组给予抗病毒治疗。PCT检测采用酶联免疫法，仪器为梅里埃VIDAS全自动免疫分析仪及其配套的PCT检测试剂盒，正常范围为0～0.50ng/ml，超过0.5ng/ml为阳性；hs-CRP检测采用免疫比浊法，QuikRead快速分析仪(芬兰)，试剂由上海基免实业有限公司提供，正常范围为0～8mg/L，超过8mg/L为阳性。联合诊断的标准定义为每项指标阳性均认为联合诊断阳性。

2 结果

2.1 两组患儿hs-CRP和PCT水平比较 细菌感染组患儿hs-CRP、PCT水平明显高于非细菌感染组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿hs-CRP和PCT水平比较

2.2 hs-CRP和PCT的ROC曲线及临界点确定 ROC曲线显示，hs-CRP(AUC=0.800,95%CI=0.723～0.877)与PCT(AUC=0.894,95%CI=0.838～0.951)在诊断新生儿细菌性感染方面无明显差异(P>0.05)，其中hs-CRP最佳截点值为11.37mg/L，PCT最佳截点值为2.04ng/ml,见表3、图1。

2.3 hs-CRP、PCT及两者联合检测在细菌性脑膜炎中的诊断效能 应用ROC曲线测得的最佳截点值，hs-CRP与PCT联合检测准确率、敏感度、特异度明显高于hs-CRP和PCT单一检测，差异具有统计学意义(P<0.05)；hs-CRP在诊断特异度方面低于PCT，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 hs-CRP和PCT诊断细菌性脑膜炎的AUC

图1hs-CRP和PCT诊断细菌性感染的ROC

表4 hs-CRP、PCT及两者联合检测在新生儿细菌性感染中的诊断效能(%)

3 讨论

新生儿由于免疫系统发育不完全，且出生后自身免疫系统还处于抑制状态，对外界适应能力差，虽然母乳喂养中会提供一部分母体的抗体，但这仍然不足以满足新生儿的需要，特别是6个月后的婴儿，母乳中抗体逐渐减少，极易受到细菌、病毒等病原体的入侵[2]。同时由于新生儿各项机能发育不完善，对于细菌病毒入侵无法表现得像成人那样出现典型症状，多以发热、嗜睡、拒奶等反应，没有特异性，极易贻误最佳治疗时机，造成无法挽回的后果。临床上多采用血常规、血培养、脑脊液生化及脑脊液细菌培养来明确诊断，其中血培养出致病菌为诊断金标准，但时间长，对标本要求高，且部分患儿在就诊前已使用抗生素治疗，阳性率不高。临床研究表明[3]，在感染性疾病的新生儿机体中会出现相应的炎症因子水平升高，临床上一直在致力于选取一种敏感性高、特异性好的标志物来早期鉴别新生儿感染性疾病。

临床上将hs-CRP作为一项敏感的判断细菌感染的指标。降钙素原(PCT)本质为无激素活性的降钙素前肽类物质，在健康人群体内含量极低[4]；研究指出[5]，当机体出现细菌性感染或真菌感染时PCT水平在2h内即可出现升高，而在无菌性炎症或病毒感染时则升高不明显。本文结果显示，细菌感染组hs-CRP、PCT水平均明显高于非细菌感染组；研究指出[6]，hs-CRP的升高能够显著提高巨噬细胞的吞噬能力，并参与机体细胞免疫应答反应，提高抗感染治疗效果；且当机体感染被控制后，hs-CRP水平可迅速降低，所以此项指标也有助于动态监测治疗效果。

ROC曲线显示，hs-CRP与PCT在判断新生儿细菌性感染方面AUC面积无统计学差异，其截断值分别为11.37mg/L和2.04ng/ml；在诊断效能方面，联合检测的诊断准确率、敏感度、特异度均高于单独检测，且PCT的诊断特异度高于hs-CRP，分析认为这可能与hs-CRP的升高除了与细菌感染有关外，还与患儿免疫状态、应激反应和组织损伤有关，缺乏一定特异性；而PCT对细菌和真菌感染有特异性的升高，不会受到肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性炎症因子等影响[7]。

综上所述，hs-CRP和PCT在新生儿感染性疾病的早期诊断中具有较高应用价值，PCT是感染早期灵敏度和特异度较高的理想检测指标，hs-CRP是灵敏度较高的非特异性指标，联合检测能够提高诊断准确率。