南平市女性HPV感染特征调查分析

林蓉金，池细弟，戴晓凤

1.福建医科大学附属第一医院护理部(福建 福州 353001)2.福建医科大学附属南平市第一医院(福建 南平 353000)

人乳头状病毒(Human Papilloma Virus，HPV)是一组病毒形态近似、在人和动物中广泛分布的嗜上皮组织性病毒的统称，目前能检测到的HPV亚型有200多种，其中40多种亚型与肛门和生殖道黏膜感染有关，并有潜在的致癌性[1]，特别是高危型HPV的持续感染，是女性宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN)和宫颈癌的主要病因[2-3]。据统计，全世界每年新增宫颈癌病例约50万，而我国每年新增宫颈癌的病例约占全世界的1/4以上[4]，严重威胁女性的生命健康。从HPV感染进展为浸润性宫颈癌通常需要20多年，存在一段相对可观的防治时间窗，积极对女性进行避免危险行为、筛查、诊断和治疗的健康教育、对卫生工作者进行针对性培训，对提高有效筛查和治疗服务大有裨益[5]。研究表明[1]不同亚型的HPV分布具有明显的年龄和地域特异性，南平市位于福建省北部、武夷山脉北段和闽浙赣交界处，外籍人口居多，目前该地区女性HPV基因亚型分布的流行病学调查尚属空白。因此，有必要对南平市育龄女性HPV感染状况及基因亚型分布特征进行研究，为南平市医务工作者预防和治疗宫颈病变提供流行病学资料和理论依据。

1 对象与方法

1.1对象选取2014年1月-2017年5月福建医科大学附属南平第一医院、市人民医院和市妇幼保健院行宫颈细胞学筛查的女性。所有对象均自愿签署知情同意书并行宫颈细胞学筛查。排除非南平地区常驻居民(居住时间<1年)。

1.2方法采用回顾性调查法，调查并收集3家医院符合以上纳入和排除标准的对象。所有对象均采用相同方法行宫颈细胞学筛查：标本采集前48 h内无阴道冲洗，无阴道上药；检查前48 h未有性生活；未行醋酸或碘液涂抹宫颈或阴道。采集宫颈细胞放入识别号的小瓶内保存；HPV基因分型检测：采用凯普PCR扩增试剂盒，扩增HPV DNA样本，杂交检测27种HPV分型[6-7]。主要试剂和仪器包括HPV分型检测试剂盒(潮州凯普生物科技有限公司)、ABI 2700 PCR扩增仪(美国ABI公司)和医用核酸分子快速杂交仪(潮州凯普生物科技有限公司)。

1.3统计学处理Microsoft Excel 2003进行数据录入整理，使用SPSS 20.0统计学软件，计数资料采用率或构成比表示，部分样本为多重感染，根据HPV别型重复计数。运用Ridit分析不同年龄段多重感染的分布特点，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1HPV基因亚型分布情况共收集2 928份病例，年龄15～80岁，平均(40.93±10.65)岁，共检出HPV阳性标本663份，其中17种高危型HPV亚型和10种低危型HPV亚型，其中高危型392例，混合型174例，低危型97例，见表1。

表1 HPV基因亚型分布情况[n(%)]

注：部分样本为多重感染，HPV亚型总数之和(高危亚型感染总人次数626例，低危型274例)大于阳性样本总数之和(663)。

2.2HPV阳性检出率情况本次调查HPV阳性检出率22.64%(663/2 928)，与全国常模数据和福建省内部分地区数据结果比较，南平部分地区HPV阳性检出率高于全国常模、全国常模(农村)、厦门地区及福州地区(P<0.05)，低于建阳地区和三明地区(P<0.05)，见表2。

表2 南平部分地区HPV阳性检出率与全国常模和省内部分地区比较

2.3各年龄段HPV感染情况分布特征

2.3.1 各年龄段阳性检出率分布 各年龄段HPV阳性检出率分布呈“勺型”(图1)，采用Ridit分析不同年龄段HPV阳性检出率，结果显示：≥61岁阳性检出率最高，为38.71%(36/93)，21～30岁出现第二高峰，为26.22%(177/675)，41～50岁最低，为19.83%(182/918)，≤20岁为22.58%(7/31)，31～40岁为21.85(194/888)，51～60岁为20.74(67/323)。各组间差异有统计学意义(Z=-2.68，P=0.007)。

2.3.2 各年龄段感染HPV基因亚型特征 各年龄段HPV基因亚型按总感染人次数排名前3位的基因亚型，其中21～60岁女性常见的高危亚型类别是52型(共110人次)、16型(共76人次)，≤20岁女性常见的高危亚型类别是45型和51型，≥61岁女性常见的高危亚型类别是52型和18型，见表3。单一亚型感染占73.76%(489/663)；双重亚型感染占18.85%(125/663)；三重亚型占5.73%(38/663)；三重以上亚型感染占1.66%(11/663)。21～30岁，31～40岁HPV亚型多重感染组人次数显著高于单一感染组(Z=-2.490，P=0.013)，见表4。

图1 不同年龄段HPV阳性检出率分布图

表3 不同年龄段女性HPV亚型前3位分布情况

表4 不同年龄段HPV多重感染分布情况[n(%)]

3 讨论

本次调查共收集2 928例对象，HPV检出阳性标本663份，阳性检出率22.64%，本研究调查结果显示HPV阳性检出率与泉州地区(24.37%)相近，显著高于福州地区(19.89%、17.18%)，厦门地区(18.85%)，显著低于建阳地区(31.03%)，三明地区(27.09%)[8-15]，在一定程度上佐证了HPV的感染可能存在一定的地域差异，闽北、闽西地区HPV检出率相对较高。福州、厦门等经济发展水平较高的地区，其阳性检出率显著低于其他地区，经济发展可能影响该地区医疗水平和人群对相关健康教育接受度。英国教育学家柯斯特提出健康知识和信息是人们形成积极、正确健康态度和信念的基础，因此，当地政府和医务工作者应加强对女性进行避免危险行为、筛查、诊治相关健康教育知识的普及，提高有效筛查和治疗服务的可及性。

WHO国际癌症研究署(IARC)最新定义明确与人类癌症相关的12种高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)型别(HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59)和其他致癌性证据有限的型别(如HPV66/68/73)[16]。本次调查结果显示：HPV亚型有27种，其中高危型17种，南平地区排序前5位的HPV亚型分别是52(18.85%)、16(14.7%)、58(9.27%)、66(7.67%)、18(7.03%)和51(7.03%)。在国内宫颈鳞癌患者中，HPV16最常见(76.6%)，其次是HPV18(7.9%)、HPV31(3.2%)、HPV52(2.2%)和HPV58(2.2%)[17]；子宫颈腺癌患者中HPV16、HPV18型的感染率分别是35.1%和30.6%[18]，提示南平地区医务工作者应侧重关注当地女性宫颈鳞癌和腺癌的早期筛查和防治。

本次调查结果显示在不同年龄段HPV阳性检出率分布呈“勺型”，其中≥61岁阳性检出率最高，为38.71%(36/93)，21～30岁出现第二高峰，为26.22%(177/675)；单一HPV亚型感染与多重HPV亚型感染在不同年龄段之间的分布差异有统计学意义(Z=-2.490，P=0.013)，多重HPV亚型感染主要分布在21～40岁，考虑可能与其处在成熟育龄阶段、吸烟、性伴侣多和性生活频率高有关[15]，41～50岁感染率最低，可能与HPV感染来源有关，与宋艳芳等[7]调研结果相似；51～60岁女性HPV感染率随年龄增加而增高，可能与其抵抗力下降和内分泌激素水平发生变化有关。但≥61岁女性在该地区各年龄段中阳性检出率最高(38.71%)，考虑可能主要与该年龄段女性多次孕产有关，相关研究指出怀孕产次数≥2是中国女性宫颈高危型HPV感染的危险因素[19]，提示南平地区≥61岁女性和21～30岁女性是筛查HPV感染和子宫颈病变的重点人群，同时应重点加强青少年女性防护，推荐初中女生(13～15岁)定为接种首选群体[20]，21～30岁女性的性健康教育、HPV感染和宫颈病变防治的相关知识宣教。

此外，值得重点关注的是21～40岁多重HPV亚型感染阳性检出率显著高于其他年龄段。病理机制研究认为HPV感染是CIN的最初原因[21]，持续性高危型HPV感染是宫颈癌前病变和宫颈癌发生及发展的主要原因和必要条件[2]，而且高危型HPV持续感染或多重感染可能促进病程时间的缩短[22]。宫颈癌的发生一般要经历慢性宫颈炎、低度CIN组(CINⅠ级)、高度CIN组(CINⅡ/Ⅲ级)和癌变等4个慢性、连续的病理过程，需要10～20年。目前对持续性高危型HPV感染患者的处理临床上尚无规范统一的治疗方案[19]，但循证医学研究结果显示[4]预防性HPV疫苗对宫颈癌的癌前病变及HPV持续性感染有高效的保护。目前，全球有3种预防性HPV疫苗，即针对HPV6/11/16/18的四价疫苗、针对HPV16/18的二价疫苗和针对HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58的九价疫苗。因此，建议在HPV疫苗种类的选择上应根据年龄差异和易感类型差异针对性地选择合适的预防性疫苗，南平地区医务工作人员应着重针对21～40岁女性展开HPV防治工作、预防和治疗宫颈病变。

综上所述，南平地区政府和医务工作者应重点筛查当地≥61岁和21～30岁女性HPV感染和子宫颈病变的人群，侧重关注当地女性宫颈鳞癌和腺癌的早期筛查和防治。加强青少年女性防护，根据年龄差异和易感类型差异针对性选择合适的预防性疫苗。