2 型糖尿病患者血清淀粉样蛋白A 与糖尿病大血管病变的关系

臧 栋

（北京市中西医结合医院检验科，北京 100039）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是临床常见的一种慢性代谢性疾病，T2DM 大血管病变作为一种常见并发症，其发病机制尚未完全阐明，近年来研究结果显示，慢性炎症与T2DM 大血管病变具有密切联系［1-2］。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）主要来源于肝脏，是由同一簇基因编码的一组多形性蛋白，在多种急性以及慢性炎症中均可检出SAA 浓度的明显升高，其在心血管领域所发挥的作用成为目前学者关注的研究热点之一［3-4］。本研究探讨分析T2DM患者SAA 与糖尿病大血管病变的相关性，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2017 年3 月至2018 年3 月北京市中西医结合医院收治的T2DM 患者78 例作为研究对象，按照患者是否合并大血管并发症分为T2DM 大血管并发症组（简称并发症组）31 例以及T2DM 无并发症组（简称无并发症组）47 例。T2DM 患者均符合1999 年世界卫生组织（WHO）相关诊断并排除明确微血管病变患者。大血管病变诊断标准符合以下三者之一或以上患者［5］：（1）有典型的心绞痛、心肌梗死病史，或经超声心动图或选择性冠状动脉造影证实为冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）；（2）合并外周血管病变有下肢缺血性表现，且经超声证实下肢动脉或颈动脉粥样硬化斑块、狭窄或闭塞；（3）经头颅计算机断层扫描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）诊断为脑梗死。上述T2DM患者均排除糖尿病以及大血管病变外的其他潜在炎症，包括各种急慢性感染性疾病，心、肝、肾功能不全，免疫系统疾病、恶性肿瘤等，尿毒症、甲状腺疾病以及酮症酸中毒患者。并发症组患者中男16例、女15 例，年龄（50.38±9.48）岁；无并发症组患者中男25 例、女22 例，年龄（49.83±10.21）岁。此外，选择同期在我院健康体检的健康志愿者40 名作为对照组，其中男20例、女20例，年龄（48.72±12.84）岁。3 组受试者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方 法

抽取患者清晨空腹静脉血，分离血清后采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测患者血清SAA、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）浓度，检测严格按照试剂盒使用说明书进行。采用贝克曼全自动生化分析仪检测患者三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1C，HbAlc）、空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR）：HOMA-IR=（FBG mmol/L×FINS mIU/L）/22.5。

1.3 统计学分析

采用统计学软件SPSS 22.0 对数据进行分析。计量资料以（）表示，多组计量资料比较采用方差分析，两组计量资料比较采用t检验。计数资料以［n（%）］表示，多组计数资料比较采用秩和检验，两组计数资料比较采用χ2检验。相关性分析采用Spearman 相关性检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组受试者生化指标比较

3 组受试者TG、TC、FBG、HbAlc、SAA、CRP 浓度以及HOMA-IR 比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；其中无并发症组、并发症组患者TG、TC、FBG、HbAlc、SAA、CRP 浓度以及HOMA-IR 均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；且并发症组TG、TC、FBG、HbAlc、SAA、CRP 浓度以及HOMA-IR 显著高于无并发症组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3 组受试者生化指标比较 ［±s］

注：与对照组比较，*P＜0.05；与无并发症组比较，1）*P＜0.05

2.2 糖尿病患者血清淀粉样蛋白A 与各指标相关性分析结果

糖尿病患者SAA与TG、TC、FBG、HbAlc、HOMAIR、CRP 均呈显著正相关关系（P＜0.05），见表2。

表2 糖尿病患者SAA 与各指标相关性分析结果

3 讨论

T2DM 大血管病变包括糖尿病性心脏病、外周血管病、脑血管病等，是糖尿病患者的主要并发症之一，同时也是糖尿病致死致残的主要原因之一［6-7］。目前关于T2DM 大血管病变具体发病机制尚未阐明，研究显示，其疾病发生、发展主要与高血糖、血脂紊乱、吸烟以及高血压等因素密切相关［8］。本研究结果显示，对照组、无并发症组和并发症组患者血脂、血糖和胰岛素浓度比较，且无并发症组、并发症组显著高于对照组，并发症组显著高于无并发症组，差异有统计学意义（P＞0.05），这与Finsterer 等［9］的研究结果基本一致。提示高血糖、血脂紊乱以及胰岛素功能异常不仅是T2DM的危险因素，也是促使T2DM 继发大血管并发症的主要因素。

目前越来越多的研究显示，慢性低度炎症反应在糖尿病及其大血管并发症的发生、发展中具有密切联系，SAA 作为近年来发现的一种促炎因子，具有脂肪细胞因子的特性，与胰岛素抵抗、冠心病、代谢综合征等多种疾病密切相关［10］。本研究结果显示，3 组受试者SAA、CRP 比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），其中无并发症组、并发症组显著高于对照组，并发症组显著高于无并发症组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示血清SAA与CRP 浓度均与糖尿病大血管病变密切相关，在糖尿病大血管病变患者中，可出现血清SAA 与CRP 浓度的显著升高，与相关研究结果相似［11］。SAA 是一种由肝细胞所合成的多基因编码蛋白家族，是人类以及哺乳动物主要的急性时相蛋白［12］。研究显示，在机体急性炎症反应以及创伤下SAA浓度可在6 h 内迅速升高，且SAA 与T2DM 以及动脉粥样硬化的发生和预后密切相关，同时也是冠心病发生的一个独立危险因素［13-14］。研究发现，SAA 是一种局部和全身的促炎性释放细胞因子，同时也是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素8（IL-8）等中性粒细胞中表达和释放的刺激物，SAA 可刺激大量炎性因子的产生，而炎性因子可阻断胰岛素作用的信号传导通路，造成患者出现局部以及全身的胰岛素抵抗［15-16］。同时，SAA 还可增强脂肪降解作用，升高循环内游离脂肪酸浓度，从而进一步引发胰岛素抵抗，影响机体糖代谢，促进T2DM 的发生和发展［17］。CRP 作为一种非糖基化的多聚蛋白，其生物活性主要表现为结合内源性异物，同时激活补体以及调节吞噬细胞活性，在炎症反应中迅速升高，是机体的一种主要炎症因子［18］。糖尿病大血管病变患者血清SAA 与CRP 浓度的升高，进一步提示了大血管病变与机体炎症反应之间具有密切联系。

本研究相关性分析结果显示，糖尿病患者SAA 与TG、TC、FBG、HbAlc、HOMA-IR、CRP 均呈显著正相关关系（P＜0.05）。提示血清SAA 与机体炎症反应、血脂浓度、血糖浓度以及胰岛素抵抗具有密切联系，血清SAA 浓度的异常升高可能是T2DM 患者大血管病变的一个重要危险因素，与相关报道结果相似［19-20］。

综上所述，炎症因素在T2DM 大血管病变患者中具有重要影响，SAA 浓度与T2DM 大血管病变密切相关，可能是T2DM 大血管病变的重要危险因素，对患者临床监测及大血管病变防治方案的拟定具有重要价值。