血清CA724、CA199、CEA及CA125在诊断胰腺癌中的临床价值

(福建医科大学附属龙岩市第一医院检验科，福建 龙岩 364000)

胰腺癌是一种病因及发病机制至今不明的高度恶性的消化系肿瘤[1]。在全球范围内，胰腺癌发病率呈逐渐上升趋势，病死率高[2-3]。由于早期胰腺癌患者临床表现不典型，早期诊断相对困难，误诊率也很高，使得临床上80%以上胰腺癌确诊时已处在疾病中晚期，失去了根治性手术切除的机会且治疗效果也显著下降[4-5]。而血清肿瘤标志物检测作为一种方法简便、费用低廉、无创且有效的检查方法，广泛应用于临床。目前胰腺癌相关肿瘤标志物有十几种，但单一指标检测均具有一定的局限性[6]，因此需联合检测可以弥补单项指标检测的欠缺，提高诊断的敏感性和特异性。本研究通过对胰腺癌和良性胰腺疾病患者CA724、CA199、CEA、CA125的检测，探讨单独或联合检测各指标在胰腺癌早期诊断中的诊断效能。

1 资料与方法

1.1研究对象 ⑴胰腺癌组。选取2017年5月—2018年5月于福建医科大学附属龙岩市第一医院住院的胰腺癌患者31 例，其中男21例，女10例，平均年龄(61.00±12.10)岁。入选患者均符合中华医学会外科学分会胰腺外科学组 2014 年修订的《胰腺癌诊治指南》中的诊断标准[7]。排除标准：①近期服用过糖皮质激素等； ②伴有感染、肝炎、冠心病、深静脉血栓栓塞症及脑梗死等疾病；③已接受过任何抗肿瘤治疗的；④6个月内曾接受过抗凝治疗。本研究所有数据均可溯源。⑵良性胰腺疾病组。选择同期我院收治的良性胰腺疾病患者31例纳入良性胰腺病组。其中男18例，女13例，平均年龄(54.00±16.67)岁。⑶健康对照组。选取同期健康体检者34例，其中男15例，女19例，平均年龄(46.00±8.81)岁，均无临床急性或慢性疾病，未接受任何药物治疗。各组性别和年龄经统计学分析比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1试剂和仪器 肿瘤标志物选取CA724、CA199、CEA及CA125外科最常用的4种肿瘤标志物。采用罗氏601电化学发光仪进行检测，整个操作过程均严格按照说明书操作，所用试剂、校准品、质控品均为罗氏公司配套产品。各肿瘤标志物测定结果的正常上限作为阳性界值：CA724>8.2 U/ml，CA199 >39 U/ml，CEA>4.7 U/ml，CA125>35 U/ml。

1.2.2标本采集 受检者均于清晨空腹抽取静脉血，取静脉血5 ml放置于黄色分离胶真空采血管中，然后在3500 r/min的离心机上离心5 min。

1.2.3临床资料收集整理 记录姓名、年龄、病史、血液及生化指标检测结果等。

2 结果

2.1各组间血清CA724、CA199、CEA、CA125水平比较 胰腺癌组血清CA199、CEA、CA125水平显著高于良性胰腺疾病组和健康对照组(P均<0.05)，而CA724则显著高于良性胰腺疾病组(P<0.05)。良性胰腺疾病组与健康对照组比，CA74、CA199、CEA、CA125差异均无统计学意义(P均>0.05)，结果见表1。

表1各组间CA724、CA199、CEA、CA125血清水平的比较单位：U/ml

组别CA724CA199CEACA125胰腺癌组2.72(1.08～7.30)ac471.44±422.32ab3.76(2.33～10.16)ab38.57(15.44～387.7)ab良性胰腺疾病组1.35(0.85～2.59)c19.32±18.05c1.36(0.93～2.53)c13.99(9.95～42.47)c健康对照组1.88(0.96～3.36)11.75±6.091.64(0.93～2.34)13.42(9.51～22.78)统计值6.70537.26824.29914.985P0.030<0.001<0.0010.001

2.2各组血清CA724、CA199、CEA和CA125之间的相关性分析 胰腺癌组CEA与CA125间可见较好相关性(r=0.764，P<0.001)；良性胰腺疾病组CEA与CA199可见相关性(r=0.505，P=0.004)；健康对照组CA199与CEA、CA125可见相关性(r=0.423，P=0.014；r=0.383，P=0.028)；其余指标间未见相关性(P>0.05)。

2.3胰腺癌患者血清CA724、CA199、CEA和CA125单独或联合检测在胰腺癌中的诊断效能评价 胰腺癌患者CA199的曲线下面积(ROC AUC)为0.953，敏感度、特异度分别为83.90%、100.00%。CA199联合CEA的曲线下面积(ROC AUC)为0.983，敏感性为93.50%，高于CA199联合CA724或CA125。四项指标联合检测的曲线下面积最大，为0.991，高于单项和

其他指标联合检测，敏感性和特异性分别为96.80%和100.00%，且曲线下面积间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见图1和表2。

图1 胰腺癌患者CA724、CA199、CEA、CA125指标单独及联合检测诊断胰腺癌的ROC曲线

表2 CA724、CA199、CEA及CA125单独或联合检测诊断胰腺癌的效能分析

3 讨论

胰腺癌是一种起病隐匿、进展速度快、预后极差的消化系恶性肿瘤，往往不易早期诊断。临床常用的 CT 等影像学检查方法虽然能够较好地显示肿瘤是否存在转移病灶，以及与周边脏器、血管的牵连情况，但由于胰腺癌的 CT 表现主要为胰腺局限性增大、变形、密度不均匀等，与胰腺炎具有一定的共同点，因此仅凭 CT 的影像学诊断，难以对临床诊断及分期作出准确的判断[8]。而血清肿瘤标志物检测作为一种有效而无创的检测方法，对于胰腺癌的早期诊断有着重要的临床意义。

CA199是唾液酸化的Lewis A血型抗原，是由单克隆抗体 116NS199识别的抗原成分，为迄今对胰腺癌敏感性最高、临床应用最多和最有价值的肿瘤标志物[9]，它作为一种单盐酸神经节苷脂抗原，在多种肿瘤组织、正常胰腺和胃肠道黏膜均可表达，是与胰腺癌关系最为密切的肿瘤标志物，灵敏度较高，但由于其在多种消化道肿瘤如结直肠癌、胆囊癌、胃癌等中也有不同程度的高表达，也被称为胃肠肿瘤相关抗原[10]。CA724作为一种较新的肿瘤标志物，表达水平增高主要见于胃和结直肠等可发生腺癌的器官。刘改霞等[11]的研究认为胰腺癌患者CA724水平较胰腺良性肿瘤高，且胰腺癌伴脏器转移患者血清CA724水平显著高于胰腺癌未伴脏器转移患者。CA125早期主要用于卵巢癌的辅助诊断，随后的报道表明，其在胃癌、结直肠癌、胰腺癌患者中虽然灵敏度较低，但特异度较高[12]。CEA是一种糖蛋白，在临床上用作肝癌，结肠癌，胰腺癌及胃癌等消化道肿瘤的辅助诊断指标，还可用来监测肿瘤切除术后的复发、转移，评估肿瘤的预后[13]，与胰腺癌的发生、发展相关，但其灵敏度、特异度不高，多与其他肿瘤标志物联合检测，从而提高诊断的准确性。

本研究显示胰腺癌组血清CA199、CEA、CA125水平显著高于良性胰腺疾病组和健康对照组(P均<0.05)，而CA724则显著高于良性胰腺疾病组(P<0.05)。CA199在胰腺癌早期诊断中ROC曲线下面积最大，为0.953，灵敏度83.90%，特异度100.00%，高于其他指标。可见CA199在胰腺癌早期诊断效能优于其他指标，是临床应用最广泛的一种肿瘤相关抗原。与Yoo T等[14]研究结果相一致。

目前由于胰腺癌诊断的血清学肿瘤标志物种类繁多，单一指标在具体应用中均有一定局限性。虽然CA199诊断胰腺癌的价值较高，但CA199在其他一些消化道肿瘤如胆囊癌、结肠癌和胃癌中也会升高[15-18]，易出现误诊。肿瘤标志物的联合检测既弥补了单项检测的不足，又提高了检测的灵敏度和有效性，减少了误诊和漏诊的发生。Ma等[19]研究发现，血清 CA199 和 CEA 各自诊断胰腺癌Ⅲ期、Ⅳ期(87.04%，79.23%)比Ⅰ期和Ⅱ期(62.50%，54.17%)敏感性高，CEA联合CA199会提高单独诊断的敏感性。本研究中CA199+CEA在胰腺癌早期诊断的敏感度与已有的一些研究结果相一致；并且诊断率相对较高，例如，Xie等[20]研究发现，联合血清CEA、CA199及半乳糖凝集素-3(galectin-3) 的检测能提高患者胰腺癌的诊断率。丁燕玲等[21]研究认为CA125和CA724对于胰腺癌的诊断具有潜在的临床价值，尽管它们通常被认为是诊断卵巢癌和胃癌的生物标志物。

因此，本研究通过联合检测CA199、CEA、CA724和CA125，发现CA199联合CEA的曲线下面积为0.983，敏感性为93.50%，高于CA199联合CA724或CA125；在三项指标联合检测中发现，CA199联合CEA和CA125曲线下面积(ROC AUC)为0.989，敏感性为96.8%，高于其他三项肿瘤标志物联合检测组合。虽然四项肿瘤标志物联合检测的曲线下面积最大，为0.991，高于单项和其他指标联合检测；但项目越多不仅增加了病人相关费用，而且其特异性及敏感性并没有增加许多，有时甚至会降低检测存在的特异性。因此，本研究发现CA199+CEA联合检测在效能及降低病人费用上最优化。

总之，联合检测多项肿瘤标志物，可显著提高早期胰腺癌的诊断效能，克服传统标志物的单一性和局限性。但一定要做好组合，避免盲目地联合检测。通过联合检测，可以做到早发现、早治疗。

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