连花清瘟颗粒治疗54例新型冠状病毒肺炎患者临床分析及典型病例报道

程德忠　李毅

摘要 目的：分析连花清瘟颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的临床疗效。方法：选取2020年1月1—31日在武汉科技大学附属普仁医院就诊的，应用连花清瘟颗粒联合常规治疗（根据病情监测给予营养支持治疗、抗病毒治疗及抗菌药物治疗等）的新型冠状病毒肺炎患者54例作为研究对象。结果：应用连花清瘟颗粒治疗3 d后，发热、乏力、咳嗽症状消失率分别为47.5%、35.1%、20.0%，治疗5 d后发热、乏力、咳嗽症状消失率分别为62.5%、59.5%、50.0%，治疗7 d后发热、乏力、咳嗽症状消失率分别为80.0%、75.7%、76.7%;发热、乏力、咳嗽消失天数分别为（3.6±2.14）d、（4.1±2.58）d、（5.3±2.63）d;治疗7 d后，其他症状体征（胸闷、呼吸困难、湿啰音）消失率分别为84.6%、100%、89.5%;有效率为81.6%，且临床应用安全性良好。结论：连花清瘟颗粒明显改善新型冠状病毒肺炎普通型患者发热、咳嗽、乏力等症状，减少发热、乏力、咳嗽持续天数，为临床治疗该病提供初步研究证据。

关键词 连花清瘟;新型冠状病毒;新型冠状病毒肺炎;临床疗效;回顾性分析;典型病例

Abstract Objective：To analyze the clinical effectiveness of Lianhuaqingwen Granules（LH-C）novel coronavirus pneumonia（NCP）patients.Methods：The clinical data of 54 ordinary NCP patients were retrospectively analyzed at the Puren affiliated Hospital of Wuhan University of Science and Technology.Results：After treatment with LH-C for three consecutive days，the rate of symptoms disappearance in fever，weakness，and cough was 47.5%，35.1%，and 20%，respectively.Five days later，the rate of symptoms disappearance in fever，weakness，and cough increased to 62.5%，59.5%，and 50.0%，respectively.By the seventh day，the rate of symptoms disappearance in fever，weakness，and cough reached 80.0%，75.7%，and 76.7%.The days of symptoms disappearance in fever，weakness，and cough was （3.6±2.14）d，（4.1±2.58）d，and（5.3±2.63）d.As regards the other symptom，the rate of symptoms disappearance in the chest stuffiness，the dyspnea，and the moist crackles was 84.6%，100%，and 89.5%，and the total efficiency was up to 81.6% without any observed side effects by the seventh day.Conclusion：LH-C could significantly relieve clinical symptoms in ordinary NCP patients by inhibiting fever，weakness，and cough，and reducing their duration.All these results provided preliminary clinical evidence for LH-C in the NCP treatment.

Keywords Lianhuaqingwen;2019-nCoV;NCP;Clinical efficacy;Retrospective analysis;Typical cases

中圖分类号：R254.3;R256.19;R512.99文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.02.006

近来，新型冠状病毒肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia，NCP）疫情不断蔓延，被列为乙类传染病（甲类管理）[1]，世界20余个国家和地区相继报道确诊病例，成为全球快速传播的公共卫生事件[2]。该病主要表现为发热、乏力、干咳，少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、腹泻等症状，据报道NCP入院重症患者比例达15.7%，临床病死率约为1.4%[3]，亦有研究显示26%的患者需要重症监护病房入院，确诊患者的死亡率达4.3%[4]，延误治疗后果极为严重。然而，目前尚无针对NCP 确认有效的抗病毒治疗药物，临床采用对症支持治疗为主[5]。我们应用连花清瘟颗粒联合常规治疗该病收到良好效果，因此，现将本院就诊的54例NCP普通型患者的临床资料回顾性分析如下，旨在提高该病的治疗水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月1—31日在武汉科技大学附属普仁医院就诊的，应用连花清瘟颗粒联合常规治疗（根据病情监测给予营养支持治疗、抗病毒治疗及抗菌药物治疗等）的新型冠状病毒肺炎患者54例作为研究对象。患者年龄25～95岁，平均年龄（60.1±16.98）岁;其中男29例（53.7%），女25例（46.3%）;平均体温（37.93±0.93）℃，中位体温38.05 ℃，确诊前最高体温（38.54±0.60）℃;心率平均次数（87.9±11.80）次/min，心率中位次数85.5次/min，心率最高次数112次/min;呼吸平均次数（21.1±3.78）次/min，呼吸中位次数20.0次/min，最高呼吸次数30.0次/min;既往高血压病史21例（38.9%），冠心病病史7例（13.0%），糖尿病病史10例（18.5%），脑梗死病史10例（18.5%）;实验室检查：54例白细胞在正常范围内的31例（64.6%），低于正常值9例（18.8%），高于正常值8例（16.7%）;中性粒细胞在正常范围内的25例（52.1%），高于正常值23例（47.9%）;淋巴细胞在正常范围内的14例（29.2%），低于正常值34例（70.8%）;超敏C反应蛋白均高于正常值（100%）;全部患者应用连花清瘟颗粒平均天数（8.0±4.10）d，中位天数7.0 d，最短天数1.0 d，最长天数16.0 d。

1.2 诊断标准

符合《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》诊断标准[5]，经痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等标本进行核酸检测判定为NCP阳性的患者。

1.3 納入标准

年龄在18周岁以上，符合NCP诊断标准的普通型[5]住院患者。

1.4 排除标准

1）重型、危重型NCP患者;2）任何其他慢性呼吸道疾病、呼吸系统细菌感染如化脓性扁桃体炎、急性气管-支气管炎、鼻窦炎、中耳炎等其他影响临床试验评估的呼吸道疾病;3）伴有严重的原发性免疫缺陷病、获得性免疫缺陷综合征、先天性呼吸道畸形、先天性心脏病、肺发育异常等基础疾病。

1.5 治疗方法

连花清瘟颗粒（北京以岭药业有限公司，国药准字Z20100040）口服，1袋/次，3次/d;常规治疗主要治疗药物为静脉注射人免疫球蛋白（贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字S20023034）2.5 g，1次/d;更昔洛韦注射液（湖北科益药业股份有限公司，国药准字H10980188）0.5 g，1次/d;盐酸左氧氟沙星注射液（湖南五洲通药业有限责任公司，国药准字H20083916）0.4 g，1次/d;注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（辽宁海思科制药有限公司，国药准字H20133234）40 mg，1次/d。

1.6 观察指标

分析54例NCP普通型患者的临床资料，包括主要症状（发热、乏力、咳嗽）分别在3、5、7 d后的消失率、发热消失天数及其他症状体征消失率等进行回顾性总结分析。

1.7 疗效判定标准

以主要症状“无”计0分，“有”计1分，（治疗前-治疗后）/治疗前为症状积分减分率，>30%时判为治疗有效，≤30%时判为治疗无效，治疗后判定为有效的例数/总病例数为治疗有效率，分析治疗3、5、7 d后所有患者的治疗有效率。

1.8 统计学方法 采用SAS 9.4软件进行描述性分析，计数资料采用例数及构成比描述，计量资料采用均数±标准差或中位数描述，对基线资料和各访视点疗效指标进行描述分析。

2 结果

2.1 主要症状（发热、乏力、咳嗽）消失率

1）治疗前：54例患者中伴有发热40例（74.1%），乏力37例（68.5%），咳嗽30例（55.6%）;2）治疗3 d后，发热症状消失19例（消失率47.5%），乏力症状消失13例（消失率35.1%），咳嗽症状消失6例（消失率20.0%）;3）治疗5 d后，发热症状消失25例（消失率62.5%），乏力症状消失22例（消失率59.5%），咳嗽症状消失15例（消失率50.0%）;4）治疗7 d后，发热症状消失32例（消失率80.0%），乏力症状消失28例（消失率75.7%），咳嗽症状消失23例（消失率76.7%）。见表2，图1。

2.2 主要症状（发热、乏力、咳嗽）消失天数

1）发热症状平均消失天数（3.6±2.14）d，中位消失天数3.0 d，最短1.0 d消失，最长8.0 d消失;2）乏力症状平均消失天数（4.1±2.58）d，中位消失天数4.0 d，最短1.0 d消失，最长12.0 d消失;3）咳嗽症状平均消失天数（5.3±2.63）d，中位消失天数5.0 d，最短1.0 d消失，最长12.0 d消失。

2.3 其他症状体征消失率

1）治疗前：54例患者中伴有胸闷13例（24.1%），呼吸困难8例（14.8%），食欲减退10例（18.5%），湿啰音19例（35.2%）;2）治疗7 d后：伴有胸闷症状2例，消失11例（消失率84.6%）;呼吸困难症状0例，消失8例（消失率100%）;食欲减退症状6例，消失4例（40.0%）;湿啰音体征2例，消失17例（消失率89.5%）。见表3、图2。

2.4 治疗有效率

治疗3 d后，54例NCP患者中有效23例（有效率46.9%）;治疗5 d后，有效34例（有效率69.4%）;治疗7 d后，有效40例（有效率81.6%）。见表4、图3。

2.5 安全性分析

经分析在应用连花清瘟颗粒联合常规治疗过程中，血常规、肝肾功能等实验室检查均未出现明显加重情况。与治疗前比较，所有患者除原有的呼吸道、消化道症状之外，均未出现新的不适症状或加重体征，提示连花清瘟颗粒临床应用安全性良好。

3 讨论

据研究，被人类发现的冠状病毒广泛分布于人和其他哺乳动物中，部分人群感染冠状病毒后症状轻微，但有些人症状严重甚至死亡，既往20年里流行的2种β-冠状病毒分别为严重急性呼吸综合症病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV），其感染死亡率分别为10%和37%，然而被人类发现的冠状病毒只是冰山一角，将来很可能发现更多的、人畜共患的、传染性较强的冠状病毒[6]。造成本次疫情的是新型冠状病毒 [7]，研究发现，该病毒是一种单链RNA正链包膜β冠状病毒，与SARS和MERS中的酶具有高水平的序列相似性，而且通过对蛋白结构的分析显示，新型冠状病毒、SARS和MERS病毒酶的药物结合“口袋”具有保守性，推测既往抗SARS和MERS的药物可用于NCP的治疗[8]。

最近，一项来自全国31省市1 099例NCP患者临床分析，报道住院患者出现发热和咳嗽的比例分别为87.9%和67.7%[3]，另外一项138例NCP患者临床研究发现，主要临床症状包括发热（98.6%），疲劳（69.6%），干咳（59.4%），总死亡率为4.3%[4]，以及一项12名患者的报告中也指出，主要表现为咳嗽（46.3%），上呼吸道充血（61.5%），肌痛（23.1%）和头痛（23.1%）[9]。根据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》[5]中指出，该病以发热、乏力、干咳为主要表现，目前尚无针对NCIP确认有效的抗病毒治疗药物，临床采用对症支持治疗、综合干预为主。因此，改善发热、乏力、咳嗽等与疾病相关的临床症状，对于缓解疾病严重程度、缩短病程具有重要临床意义。

结合中药连花清瘟胶囊（颗粒）既往完成的基础与临床研究，表明其能够显著抑制体外培养细胞内的SARS-CoV病毒[10]，同时对H1N1、H3N2、H7N9等多种流感病毒具有显著的抑制作用[11-12]，缩短甲型H1N1流感患者病毒核酸转阴时间和全部流感症状缓解时间方面与磷酸奥司他韦无差异，同时明显退热，有效缓解咳嗽、肌肉酸痛、乏力等症状[13-14]，因此，我们通过对2020年1月1日至30日联合应用连花清瘟颗粒治疗NCP普通型患者的临床资料回顾性总结，分析其改善发热、乏力、咳嗽等症状的临床疗效。研究结果发现，在常规治疗基础上应用连花清瘟颗粒治疗3 d后，发热症状消失率达47.5%;治疗5 d后，发热、乏力、咳嗽消失率分别为62.5%、59.5%、50.0%;治疗7 d后，发热、乏力、咳嗽消失率分别为80.0%、75.7%、76.7%，其平均消失天数分别为3.6 d、4.1 d、5.3 d，提示连花清瘟胶囊明显缓解发热、乏力、咳嗽主要症状，同时对于胸闷、呼吸困难和肺部湿啰音等症状体征亦具有显著的改善作用，有效率达81.6%，表明该药能够有助于改善临床症状、缓解疾病严重程度、缩短住院时间等方面具有良好的临床疗效。为进一步分析临床资料，我们在收治的NCP普通型确诊患者当中，择选1例典型病例进行总结，以期为该病的治疗提供临床思路。

某，女，48岁，湖北本地人，无其他病史。2020年1月11日主因发热、咳嗽、咳痰、咽痛、流涕、全身酸痛，感喘息、气促于本院发热门诊就诊，查胸片及肺部CT提示肺部感染，行更昔洛韦（静脉注射，0.5 g，1次/d）及奥司他韦（口服，1粒，2次/d）治疗，仍反复发热。1月17日胸部CT显示“双肺感染，提示病毒性肺炎”。1月18日，以“肺部感染”收入院，体格检查：体温39.3 ℃，心率112次/min，呼吸25次/min，血压130/70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），咽红，双肺呼吸音粗，可闻及散在干湿啰音。血常规检查：白细胞计数3.53×109/L、中性细胞比率67.2%、淋巴细胞比率28.4%。血生化检查：谷丙转氨酶35.3 U/L、谷草转氨酶42.6 U/L、白蛋白35.0 g/L、乳酸脱氢酶370 U/L、羟丁酸脱氢酶275 U/L，行NCP核酸检测显示阳性。

入院后给予左氧氟沙星（静脉注射，0.4 g，1次/d）、维生素C（静脉注射，3 g，1次/d）、氨溴索（静脉注射，30 mg，2次/d）、炎琥宁（静脉注射，0.4 g，1次/d）、甲泼尼龙（静脉注射，40 mg，1次/d）。1月21日胸部CT示“双肺感染性病变，较前（2020-1-17）进展，双侧胸膜增厚”。调整治疗方案，给予莫西沙星（静脉注射，0.4 g，1次/d）、更昔洛韦（静脉注射，0.5 g，1次/d），给予连花清瘟颗粒（口服，1袋，3次/d）后次日体温正常。1月28日和1月31日NCP检测均为阴性，2月1日患者无发热、咳嗽、咳痰，双肺呼吸音粗，可闻及少许干湿啰音，复查胸部CT较前吸收明显，见图4，血常规和血生化检查均正常，连续2次NCP均为阴性符合临床治愈标准，予以办理出院，出院带药连花清瘟颗粒2盒，在家服用（口服，1袋，3次/d）。随访至今患者感觉良好，无发热、咳嗽、咳痰等症状。

上述典型病例中联合应用连花清瘟颗粒治疗后次日体温恢复正常，同时明显改善咳嗽、湿啰音等症状体征，这与54例回顾性临床分析的结果基本一致，揭示出复方中药“整体调节、多靶治疗”的特色优势，提示应用连花清瘟颗粒治疗NCP患者具有重要的临床应用价值。此外，需要指出的是本研究针对NCP确诊的普通型患者进行回顾性临床研究，样本量较少，缺少对照组疗效比较，部分患者未能及时行胸部影像学检查，确切的临床疗效尚需大样本、前瞻性、随机对照临床研究进行评价。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

参考文献

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（2020-02-17收稿 责任编辑：徐颖）