TP方案联合热灌注化疗对老年晚期卵巢癌患者免疫功能及血清特异性指标的影响

阳柳

卵巢癌死亡率较高，而早期诊断率低，确诊时多数已处于癌变晚期，错过行根治性手术机会，其治疗后复发率高达50%～70%，5年生存率仅在30%左右[1]。伴随医疗技术的发展，腹腔热灌注化疗(IPHC)逐渐广泛应用于消化系统的恶性肿瘤[2]，卵巢癌易发生广泛播散，本研究探讨TP方案联合热灌注化疗对老年晚期卵巢癌患者血清特异性指标和免疫功能的影响，为治疗提供新思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月至2018年10月于我院治疗的老年晚期卵巢癌患者84例，纳入标准：年龄≥60岁；符合《妇产科学》中卵巢癌相关诊断标准；预计生存时间≥3个月；卡氏评分(KPS评分)≥70分；患者或家属知情并签署同意书。排除标准：合并急慢性感染性疾病；合并心、肝、肾等主要脏器疾患；治疗依从性较差；合并认知障碍或精神疾病；合并其他恶性肿瘤。随机将患者等分成对照组和观察组，对照组：年龄62～82岁，平均(68.61±2.64)岁；病理类型：子宫内膜样癌5例，黏液性腺癌6例，浆液性腺癌31例；国际妇产科联盟(FIGO)分期[3]：Ⅲ期C期26例，Ⅳ期16例；KPS评分平均(79.10±8.62)分。观察组：年龄63～81岁，平均(69.23±2.52)岁；病理类型：子宫内膜样癌4例，黏液性腺癌7例，浆液性腺癌31例；FIGO分期：Ⅲ期C期24例，Ⅳ期18例；KPS评分平均(79.67±8.13)分。两组患者年龄、病理类型、FIGO分期比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组行TP方案，静脉滴注剂量为135 mg/m2的紫杉醇，第1天；腹腔灌注剂量为100 mg/m2的顺铂，第2天；腹腔灌注剂量为60 mg/m2的紫杉醇，第8天；治疗前托烷司琼以预防呕吐，腹腔灌注顺铂前应充分水化及利尿等，腹腔灌注紫杉醇前采用苯海拉明及地塞米松肌内注射，一个疗程是21 d，共进行4个疗程。观察组在上述基础上行IPHC，灌注导管置入腹腔，入、出管依次在膈肌下方和腹腔内，灌注液为40 mg多西他赛+80 mg顺铂加入2000 ml生理盐水，加热至43～45 ℃，灌注时间为70 min。

1.3 观察指标 (1)近期疗效。结束治疗后1 d依据国际妇科肿瘤学会肿瘤疗效[4]判定标准进行，肿瘤全部消失，未出现新病灶，复查结果正常，且维持4周以上为完全缓解(CR)；肿瘤尺寸缩小高于50%，且维持4周以上为部分缓解(PR)；肿瘤增大或缩小不足25%，未出现新病灶为稳定(SD)；出现新病灶或肿瘤直径增大25%以上为进展(PD)。(2)结束治疗后1 d采集静脉血4 ml，电化学发光法检测血清糖类抗原125(CA125)含量，ELISA法检测甲壳质酶蛋白(YKL)、人附睾蛋白4(HE4)含量，具体步骤依据试剂盒说明书进行。(3)FC500流式细胞仪(美国Beckman Coulter公司)检测血清T淋巴细胞含量，包含CD8+、CD4+、CD3+及CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料采用t检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组近期疗效情况比较(表1)

表1 两组近期疗效比较(例)

2.2 两组治疗后血清YKL、CA125、HE4含量及免疫指标改变情况比较 治疗后观察组血清YKL、CA125、HE4及CD8+含量较对照组降低，血清CD4+、CD3+及CD4+/CD8+比对照组升高(P<0.05)，见表2。

表2 治疗后两组血清YKL、CA125、HE4含量及免疫指标改变情况比较

3 讨 论

卵巢癌的临床发病率仅次于子宫体癌与子宫颈癌，晚期多合并有腹腔积液造成疗效和预后较差，易复发[5-6]。临床对晚期卵巢癌多采用姑息化疗，以控制其病情发展，减轻临床症状，延长生存期并改善生活质量[7]。IPHC为目前新兴疗法，包含腹腔内化疗和热疗部分，在对肿瘤治疗时不是单纯累加，而是有协同影响。IPHC不但可增大DNA与化疗药物的交联，对肿瘤细胞杀伤力加强，对化疗后肿瘤细胞的DNA合成与修复有抑制作用，还能够对多药耐药基因表达抑制，使肿瘤细胞的耐药性下降，肿瘤细胞对于化疗敏感性加强[8]。另外，热效应对化疗药物进入到肿瘤细胞有利，高温增大了肿瘤细胞膜流动性，加强了肿瘤血管通透性，更多的化疗药物可进入到肿瘤细胞内，抗肿瘤药物影响加强，还能够消除部分肿瘤基因调控细胞排泄与摄取化疗药物的能力，降低肿瘤细胞中化疗药物的排泄量，增加了蓄积量，肿瘤组织间隙液压下降，加速抗肿瘤药物在体内转运。在分子水平上IPHC所形成热效应可导致细胞膜内蛋白质变性，降低了肿瘤细胞自稳定性，加速M期、S期细胞凋亡，同时可使组织内形成微血栓，导致机体组织营养缺乏、缺氧及酸中毒等，加速肿瘤细胞坏死与变性[9]。本文研究显示，观察组疗效高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明IPHC联合TP方案可有效提升临床疗效。

YKL、HE4及CA125都是诊断卵巢癌特异性指标之一，YKL和肿瘤细胞的转移、分化、增殖及细胞外组织重塑有联系，若体内YKL水平过高则说明其预后不良。正常卵巢组织内无HE4表达，卵巢恶性肿瘤内HE4则高表达，同时其含量和卵巢癌生存期有联系。浆液性卵巢癌中CA125为高表达，伴随病情发展而逐渐上升[10-11]。本文研究显示，治疗后观察组血清YKL、CA125及HE4含量较对照组降低，说明IPHC联合TP方案对肿瘤细胞生长有抑制作用，预后得到改善。机体免疫功能和肿瘤细胞转移、增殖及预后联系紧密[12-13]。T细胞为机体内主要免疫细胞，观察组血清CD4+、CD3+及CD4+/CD8+比值较对照组升高；CD8+含量较对照组降低，说明IPHC联合TP方案可有效提升免疫功能。

综上所述，TP方案联合热灌注化疗可有效提升老年晚期卵巢癌近期疗效，降低血清特异性指标，提升机体免疫功能。