丙种球蛋白辅助治疗原发免疫性血小板减少症患儿的效果分析

田莹，程永昌，范晓娜

原发免疫性血小板减少症为一种细胞免疫和体液免疫共同介导的以巨核细胞成熟受阻和血小板被过度破坏为主要特征的儿童时期常见的自身性出血性疾病[1-2]。患儿常表现为月经过多、皮肤黏膜出血，严重者引起颅内或内脏出血，危及患儿生命[3]。大部分患儿可在6个月内自行缓解，但部分患儿可发生反复或持续的血小板计数减少情况，导致病情难以痊愈。临床上可用泼尼松治疗，但长期激素类药物治疗临床效果不理想，且不良反应发生率较高[4]。丙种球蛋白是一种特异性的免疫球蛋白，可抑制患儿产生自身抗体，临床疗效好，不良反应少。本文研究了丙种球蛋白辅助治疗小儿原发免疫性血小板减少症的效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月至2018年4月于我院血液内科治疗的原发免疫性血小板减少症患儿72例，按随机数字表法分为对照组和观察组各36例。对照组中男17例，女19例；年2～10岁，平均年龄(5.23±1.85)岁；病程1～3个月，平均病程(2.13±0.46)个月。观察组中男20例，女16例；年龄3～9岁，平均年龄(5.87±1.91)岁；病程1～3个月，平均病程(2.09±0.32)个月。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗建议》中原发免疫性血小板减少症的诊断标准[5]。

1.3 纳入标准 (1)符合原发免疫性血小板减少症的诊断标准；(2)年龄2～14岁；(3)本研究已经过医院伦理委员会批准，且患儿家属均签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)严重免疫系统及肝肾功能严重异常者；(2)为遗传性或感染引起的继发性血小板减少症者；(3)严重智力、精神障碍者；(4)糖皮质激素、肝素及免疫抑制剂等使用史。

1.5 方法 入院后两组患儿均行消炎、止血等常规治疗。对照组患儿行泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司)口服治疗，2 mg/(kg·d)，病情稳定后遵医嘱减量，连续治疗2周。观察组在对照组的基础上行丙种球蛋白(山西康宝生物制品股份有限公司)静脉滴注治疗，使用5%葡萄糖溶液稀释1～2倍后，以400 mg/kg静脉滴注治疗，每日1次，连续治疗5 d。

1.6 观察指标 两组患儿的临床治疗效果；两组患儿治疗后血小板恢复时间及出血停止时间；两组患儿不良反应的发生情况，包括头痛、恶心、消化道溃疡、发热及乏力等；两组患儿疾病复发情况。

1.7 疗效判定标准 (1)显效：患儿的出血症状全部消失，血小板恢复正常水平；(2)有效：患儿出血症状大部分消失，血小板有所升高；(3)无效：患儿出血症状及血小板无明显改善，甚至严重[6]。

2 结果

2.1 两组患儿临床效果比较 观察组临床效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床效果比较[n(%)]

注：与对照组比较，z=-3.223，P=0.001。

2.2 两组患儿治疗后血小板恢复时间及出血停止时间的比较 治疗后观察组患儿血小板恢复时间及出血停止时间均明显短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗后血小板恢复时间及出血停止时间的比较分)

注：与对照组比较，at=4.657，5.368，P<0.05。

2.3 两组患儿不良反应发生率比较 观察组患儿不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率的比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=4.600，P<0.05。

2.4 两组患儿复发率比较 随访5个月，观察组复发率为2.78%(1/36)，对照组16.67%(6/36)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

原发免疫性血小板减少症是儿科常见的急危种重症，且发病率逐年增加。其主要表现为外周血小板减少、巨核细胞数增多及出血等，出血主要为皮肤的瘀点瘀斑[5]。其主要机制为患儿自身的骨髓巨核细胞的发育障碍引起血小板的生成不足；患儿血小板受到过度破坏后致其体液免疫发生异常，产生针对血小板的特定自身抗体，使受到包被的血小板被巨噬细胞识别并吞噬[6]。由此可见，免疫性血小板减少症不仅是由抗原抗体引起的自身血小板破坏，也是细胞免疫和体液免疫共同参与，且伴随巨核细胞及血小板发生凋亡的免疫过程。

泼尼松为一种前体药物，其水钠潴留和排钾作用小，抗过敏及抗炎作用较强，常用于免疫性血小板减少症的激素治疗。其可以同时抑制NF-KB的活化及氨酸激酶的活性，从而使外周血中树突细胞的成熟分化受到抑制，阻断了淋巴细胞的核转录及信号传递，最终达到抑制有淋巴细胞介导的自身免疫反应[7]。但单纯的泼尼松治疗不良反应发生次数多，治疗周期长，部分患儿还会产生药物依赖性，且停药后疾病易复发，对疾病的治疗和预后效果不理想。

丙种球蛋白为一种特异性的免疫球蛋白，可以提高人体的免疫力，是一种被动的免疫疗法。丙种球蛋白对血小板有保护作用，其可以通过对体内单核巨噬细胞Fc受体的暂时封闭作用而抑制吞噬细胞对血小板的吞噬作用，从而避免血小板受到破坏[8-9]；丙种球蛋白对自身抗体的产生有抑制作用，使患儿体内的血小板抗体减少，进一步提高患儿机体的抗感染能力；同时，丙种球蛋白对患儿机体的IgG水平有提高作用，可以中和由病原菌释放出来的毒素，使患儿的临床症状得到缓解[10]。

本研究显示，观察组患儿的血小板恢复时间及止血时间均短于对照组，且临床效果优于对照组。说明与单纯激素治疗相比，加用丙种球蛋白辅助治疗原发免疫性血小板较少症可明显抑制疾病对血小板的破坏，临床效果好。这与张静宜等[11]研究结果相同。分析原因是由于丙种球蛋白辅助治疗时，可与激素类药物发挥协同作用，可明显升高机体免疫调节的作用，显著抑制患儿体内血小板抗体的生成，加速体内血小板的升高并有效维持其稳定。另外观察组复发率较对照组低，说明丙种球蛋白辅助治疗小儿原发免疫性血小板减少症可降低复发率，可能是丙种球蛋白特异性的免疫球蛋白，其中含有大量健康人群血清中的各种抗体，受者接受丙种球蛋白后，能使机体从低免疫状态很快达到暂时免疫保护状态，从而增强机体抵抗力以降低复发概率。张静宜的研究中也指出丙种球蛋白治疗小儿原发免疫性血小板减少症可降低复发率，但本研究中两组复发率对比差异无统计学意义，而可能与本研究样本量较少，随访时间短等因素有关，故临床需扩大样本量及延长随访时间进一步研究。

综上所述，丙种球蛋白辅助治疗小儿原发免疫性血小板减少症可明显改善患儿机体内血小板的水平，临床疗效高，值得推广。