肾炎止血汤治疗儿童孤立性血尿型紫癜性肾炎疗效观察

李勇军，王海

紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)为儿童常见的肾脏疾病14.3%[1]，约占儿童继发性肾脏疾病的63.07%[2]。其特点以IgA为主的免疫复合物在肾小球广泛沉积[3]，病理多属IgA肾病[4]。部分患儿迁延不愈或反复发病，进展至慢性肾功能不全[5]。目前多采用激素、免疫抑制剂、抗凝药物等对症治疗，疗效欠佳，容易复发[6]。导师在临床中采用国医大师张琪教授经验方肾炎止血汤加减治疗孤立性血尿型紫癜性肾炎疗效显著，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2019年7月黑龙江中医药大学附属第一医院儿科门诊收治的孤立性血尿型紫癜性肾炎患儿104例，按随机数字表法分为观察组和对照组各52例。观察组中男29例，女23例；年龄3～13岁，平均年龄(7.34±2.56)岁；脱落4例。对照组中男27例，女25例；年龄3～14岁，平均年龄(7.46±2.27)岁；脱落10例。两组患儿在性别、年龄、治疗前尿常规红细胞计数及中医证候评分方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据中华医学会儿科学分会肾脏病学组《紫癜性肾炎诊治循证指南(2016年)》[7]中孤立性血尿型紫癜性肾炎的诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准 按照《实用中医儿科学》中过敏性紫癜阴虚火旺证[8]：紫癜已消，仅见镜下血尿，咽干口渴，手足心热，头晕目眩，盗汗，烦躁易怒，舌红少苔，脉细数。

1.3 纳入标准 (1)符合孤立性血尿型紫癜性肾炎的中西医诊断标准；(2)年龄3～14岁，能配合完成疗程者；(3)服药前2周内未经糖皮质激素治疗；(4)监护人知情同意。

1.4 排除标准 (1)对本药物成分过敏者；(2)由其他疾病原因引起血尿者；(3)尿常规中有尿蛋白者；(4)有肝肾严重疾病者。

1.5 脱落标准 因各种原因疗程未结束而退出治疗或失访者。

1.6 治疗方法 对照组：血尿胶囊(河北长天药业有限公司，0.32 g/粒)。用量：3～6岁患儿每次2粒，>6～10岁每次3粒，>10～14岁每次5粒，每日3次口服。

观察组：口服肾炎止血汤。药物组成：茜草、海螵蛸、墨旱莲、蒲黄炭各10 g，山药、生地炭、半支莲、补骨脂、杜仲、侧柏炭各15 g，生龙骨、煅牡蛎、仙鹤草各20 g，白头翁5 g。由我院煎药室代煎，每付200 mL。用量：3～6岁患儿每日1/3付，>6～10岁患儿每日1/2付，>10～14岁患儿每日1付，分两次温服。两组疗程均为3个月。

1.7 观察指标 记录评估两组患儿于治疗前、2周、1个月、2个月与3个月的尿常规红细胞计数(由我院检验科爱科来有限公司AX-4030型尿干化学分析仪完成)和中医证候积分(参照《中医病证诊断疗效标准》[9]和2002年《中药新药临床研究指导原则》[10]拟定。见表1)。治疗前后各检测一次血常规、心电图，肝、肾功能。

表1 中医证候积分表

1.8 疗效判定标准 参照国家中医药管理局医政司主编的《24个专业105个病种中医诊疗方案(试行)》中“紫癜肾(过敏性紫癜性肾炎)中医诊疗方案(试行)”的中医证候疗效标准和疾病综合疗效评价标准制定[11]。

2 结果

2.1 疾病疗效评价 两组治疗2周后、1个月后、2个月后、3个月后治疗效果评价差异有统计学意义(P<0.05)，观察组效果高于对照组。见表2。

表2 两组患儿治疗效果评价[n(%)]

注：与对照组比较，az=-2.010，-3.229，-3.209，-3.371，P<0.05。

2.2 两组患儿治疗前后尿常规红细胞计数比较 观察组治疗2周、1个月、2个月、3个月后尿常规红细胞计数均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后尿常规红细胞计数比较个)

注：与治疗前比较，at=10.286，12.055，13.683，15.481，12.016，16.562，16.986，19.797，P<0.05；与对照组比较，bt=2.775，2.696，2.956，3.589，P<0.05。

2.3 两组患儿治疗前后中医证候积分比较 两组治疗2周、1个月、2个月、3个月后中医证候评分均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗前后中医证候评分比较(x±s，分)

注：与治疗前比较，at=11.235，12.658，13.569，15.357，12.962，13.269，15.564，17.892，P<0.05；与对照组比较，bt=2.683，2.859，3.026，3.562，P<0.05。

2.4 两组患儿治疗前后中医证候评分比较 治疗3个月后，两组患儿手足心热、盗汗、口干口渴等证候评分均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患儿治疗前后中医证候评分比较分)

注：与治疗前比较，at=5.689，10.238，8.965，13.569，9.351，11.236，12.364，9.426，17.531，13.168，P<0.05；与对照组比较，bt=3.264，2.863，5.342，6.234，2.351，P<0.05。

2.5 安全性评价 两组患儿均治疗前后各检查一次血常规，对照组有2例白细胞升高者，给予一般治疗3 d后均将至正常范围；治疗前后常规检查心电图、肝肾功能，两组患儿均无异常。

3 讨论

HSPN为肾小球毛细血管的局灶性或弥漫性变态反应性疾病，目前多认为其与感染、遗传、食物、药物、肠道微生态失衡等多种因素相关[12]，发病机制尚未明确，目前认为多因肾小球区异常糖基化IgA1的沉积引起[13-14]。HSPN与IgA肾病的症状和肾活检类型相同[15-16]，而且血中IgA1结构中的半乳糖都明显降低，表明两者发病机制可能相同[17-18]。因此有学者认为两者是同一疾病的两种不同表现[19]。故HSPN仅出现血尿症状时也应引起重视并积极治疗。

中医学多将此病按“尿血”“溺血”“血证”等病辨证论治，最早见于《素问·气厥论》“胞移热于膀胱，则癃闭尿血。”风热、邪毒等因素常侵袭人体肺卫而诱发本病发作，而瘀血积于肾络，作为病理产物贯穿疾病始终[20]。张琪教授认为本病多因素体阴虚或紫癜迁延不愈，失治误治，或反复发病，邪热不解，滞留阴分，日久渐耗阴血，致肾阴亏虚，相火失于制约，灼伤肾络，血失固摄，不循常道故发尿血。因本病多表现为镜下血尿，而无明显症状体征，且感染邪毒常诱发本病发作。故治疗中不仅要重视凉血止血、养阴清热，还应注重解毒化瘀，方可取得更好的疗效。国医大师张琪教授经验方肾炎止血汤经多年临床应用取得了较好的疗效，本方由张锡纯《医学衷中参西录》中的理血汤加减而成。方中茜草、蒲黄炭活血化瘀止血，龙骨、牡蛎、海螵蛸、仙鹤草收敛固涩止血兼能补虚，生地炭、侧柏炭凉血止血，山药、杜仲、墨旱莲滋阴补肾，补骨脂补肾助阳，阳中求阴以达阴阳双补之功，半支莲清热凉血兼化瘀毒，白头翁引诸药入肾经，清泄下焦火热。现代药理学研究表明，茜草中的大叶茜草素和总醌成分具有止血、抗炎、抗氧化、增强机体免疫力以及明显的促凝作用[21]。海螵蛸中的壳聚糖具有确切的止血作用，其中的甲壳素还可以促进组织修复[22]。龙骨、牡蛎中的大量钙离子具有良好的止血作用[23-24]，另外龙骨水溶性成分通过抑制转化生长因子β激活激酶等物质的表达对炎症反应具有抑制作用[25]，牡蛎中的牡蛎多糖和牡蛎糖胺聚糖等成分具有抑制血小板聚集、提高免疫力等功能[26]。生地、侧柏叶及蒲黄经炒炭炮制后，药物中的可溶性钙、鞣质及绿原酸、咖啡酸等各种止血成分增加，能够抗纤维蛋白溶解、降低血管通透性及促进血管的收缩反应[27-29]。诸药合用，共奏凉血止血，解毒化瘀，滋阴补肾之功。临床应用证机相符，效果明显。

研究结果显示，肾炎止血汤可以明显改善患儿尿常规中红细胞计数和中医证候积分，且优于予以血尿胶囊的对照组，其中尤以手足心热、盗汗症状改善显著，说明采用肾炎止血汤相较于采用血尿胶囊治疗，辨证更加准确，能更有针对性缓解症状，促进疾病转归，改善预后。治疗期间两组患儿均未出现药物不良反应，表明使用本方治疗安全有效。

综上所述，肾炎止血汤治疗儿童HSPN可明显改善患儿的尿中红细胞计数及中医证候体征，明显缩短病程及疗程，且用药安全可靠，未出现不良反应和副作用，具有临床广泛应用价值。HSPN具有反复发病、缠绵难愈、病程长的特点，患儿长期服药依从性较差，应注意药物剂型的选择，并重视治疗后的长期随访。