替吉奥对中老年胰腺癌术后辅助治疗临床观察

梁 青

（呼伦贝尔市人民医院肿瘤外科，内蒙古 呼伦贝尔 021000）

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和致死率较高，严重危害人类生命健康。大部分胰腺癌患者确诊时属于局部晚期，且大约60%的患者已经发生远处转移，无法进行根治性手术切除，即使进行手术治疗，五年生存率也低于5%[1]。目前，手术治疗作为胰腺癌的主要治疗手段，其术后复发率高达50%～80%，腹腔和肝转移率也不低于30%，因此术后配合辅助化疗就显得尤为重要[2]。胰腺癌术后辅助化疗一般是以吉西他滨（GEM）或氟尿嘧啶类药物（包括替吉奥胶囊及5一FU／LV）为治疗方案，根据患者体质选择单药治疗或者联合用药[3]。本研究重点关注胰腺癌术后替吉奥辅助化疗对患者的疗效及影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年3月我院收治的中老年胰腺癌术后患者19例作为研究对象，其中，男11例，女8例，平均年龄（55.14±12.63）岁，所有患者均经核磁共振和CT检查确诊为胰腺癌，且具有以下特征：①无远处转移，②肿瘤侵犯肠系膜上动脉未超过周径的180度，③胃十二指肠动脉侵犯达肝动脉水平，但未累及腹腔干，确定为可切除胰腺癌患者且预测生存期大于6个月，所有患者均签署知情同意书[3-4]。

1.2 治疗方法

所有患者根据病情采用PD（Whipple）或DP手术治疗[5]，术后进行替吉奥辅助治疗，19例患者均依据体表面积给药：体表面积≤1.25 m2，给予80 mg/d；1.25 m2≤体表面积≤1.5 m2，给予100 mg/d；体表面积≥1.25 m2，给予120 mg/d；服药2周，停1周，以3周为1个周期，连续服用4个周期，观察并记录患者疗效。

1.3 疗效判定标准

近期疗效评价治疗情况：完全缓解（CR）定义为病灶完全消失，部分缓解（PR）定义为最大直径之和减小大于30%；疾病进展（PD）定义为最大直径之和增加大于20%，疾病稳定（SD）定义为最大直径之和缩小小于30%、增大小于20%。CR+PR定义为总有效率。疾病进展时间（TTP）定义为从化疗开始到疾病进展的时间；总生存时间定义为化疗开始至患者死亡的时间。不良反应依据世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性或亚急性毒性表现及分级评价标准．分为0～IV度。

2 结 果

2.1 近期疗效评价

19例胰腺癌患者术后化疗4个周期疗效观察如下：CR病例为0；PR病例数为4（21.1%）；PD病例数为7（36.8%）；SD病例数为8（42.1%）；CR+PR为21.1%；疾病进展时间（TTP）为7.8个月；总生存时间11.9个月。

2.2 不良反应

不良反应主要有恶心、疲劳、呕吐、骨髓抑制、血红蛋白下降、肝功能损害等。除1例恶心为Ⅲ度不良反应外，其余均为Ⅰ～Ⅱ度不良反应。

3 讨 论

胰腺癌是预后最差的消化系统恶性肿瘤的，围绕提高术后患者生存率进行了深入的研究，主要方法是采用术后辅助化疗，方案以氟脲嘧啶类（替吉奥，商品名：维康达，山东新时代药业有限公司生产）单药口服治疗为主。替吉奥是一种新型口服氟尿嘧啶类药物，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾（摩尔比1：0.4：1）3种成分组成。替加氟是5-氟尿嘧啶的衍生物，口服的生物用度和缓释能力很好，在体内可缓慢转化为5-尿嘧啶（5-Fu），发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的选择性拮抗剂，通过延缓5-Fu的分解速度，使由替加氟转变成5-Fu的浓度增加，肿瘤内5-Fu磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，从而延长药效时间。奥替拉西钾能够选择性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断替加氟转变生成的5-Fu的磷酸化过程，减轻胃肠道的不良反应。替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾3种成分具有协同作用，使替吉奥的抗肿瘤作用得到大大增强[8-9]。

本文观察胰腺癌患者术后替吉奥辅助化疗效果，结果显示部分缓解病例数为4（21.1%）；进展病例数为7（36.8%）；稳定病例数为8（42.1%）；总有效率为21.1%；疾病进展时间（TTP）为7.8个月；总生存时间11.9个月。本文总有效率结果与相关学者关于单药替吉奥辅助化疗局部晚期及远处转移患者结果类似（总有效率达到19.2%），但生存时间要高于后者，主要原因在于患者病情恶化不严重，没有肿瘤转移及局部晚期，及时发现和治疗是提高生存率的重要途径[10]。另外有学者报道联合用药作为胰腺癌术后辅助化疗手段，生存率达到82.5%，远高于单药治疗[11]。因此，联合用药用于辅助化疗将是今后研究重点，同时也是本研究存在的弊端。本研究同时表明，替吉奥是安全有效的氟嘧啶类药物，不良反应发生率低，适合临床应用。