研究人员发现抵抗冠状动脉疾病中胰岛素损害的新策略

2型糖尿病是心血管并发症的重要驱动因素。有研究表明，使用胰岛素尽管能使糖尿病患者血糖控制得到改善，但胰岛素治疗对患者的心血管也具有一定的风险，这可能暗示胰岛素对人的脉管系统具有复杂的直接的作用。近日，英国牛津大学拉德克利夫医学院的研究人员发现二肽基肽酶4抑制剂(DPP4i)可改善胰岛素对人动脉粥样硬化的血管氧化还原调节异常。研究的相关结果于2020年4月29日发表在《Science Translational Medicine》期刊上。

研究人员对580例接受冠状动脉搭桥手术(CABG)的冠状动脉粥样硬化患者进行研究，发现高内源性胰岛素与手术过程中获得的血管离体一氧化氮(NO)生物利用度降低相关。从94例接受CABG的患者中获得的人类乳腺内动脉和隐静脉的离体实验表明，长效胰岛素类似物和人胰岛素均会触发离体胰岛素后受体底物1下游信号传导的异常响应，从而引起NO生物利用度降低、NADPH氧化酶活化以及内皮NO合酶解偶联。口服DPP4i或给予离体血管DPP4i治疗可恢复生理胰岛素信号传导，逆转血管胰岛素反应，减少血管氧化应激并改善人的内皮功能。

通过采用DPP4i治疗高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠，证明胰岛素可引起对血管氧化还原状态和内皮功能异常，以及DPP4i对上述现象的改善作用。研究人员认为，在开始胰岛素治疗之前使用DPP4i进行血管胰岛素致敏，并将其作为长期联合治疗的一部分或可以降低糖尿病患者并发心血管疾病的风险。