慢性乙型肝炎治疗难点

文·蒋卫民（复旦大学附属华山医院 感染科）

乙型肝炎病毒感染困扰着无数的中国人。到目前为止，我国仍然有7000多万人携带乙型肝炎病毒。随着乙肝抗病毒药物治疗的广泛应用和新生儿乙肝疫苗的广泛接种，目前慢性乙型肝炎已经较二十年前得到了更好的控制。我们离乙型肝炎治愈究竟有多远？

治愈乙肝是一个遥遥无期的梦想，还是唾手可及的现实？广大乙型肝炎病毒携带者和乙型肝炎患者翘首以盼，希望能得到一个明确的答案。

一、乙型肝炎病毒cccDNA很难清除

乙型肝炎病毒是一种有包膜的双链DNA病毒。在高病毒载量患者的血清中，可以发现3种与HBV相关的颗粒，即直径为42nm的完整的HBV颗粒，又称Dane颗粒，具有感染性；直径17～25nm的小球形颗粒；直径约为20～22nm、长度不一的管状颗粒。后两种不含HBV DNA，无感染性。在乙型肝炎病毒复制的过程中，在细胞核内，可以形成共价闭合环状DNA，又称为cccDNA，然后通过cccDNA为模板，转录并编码不同的病毒蛋白。其中，cccDNA就像“种子”一样，半衰期非常长，很难从体内彻底清除，是长期维持乙型肝炎病毒慢性感染和容易复发的关键因素。

二、目前的抗病毒药物无法根除cccDNA

目前的抗乙肝病毒药物主要有干扰素和核苷（酸）类药物两大类。这两大类药物分别通过不同的作用机制抑制乙肝病毒复制。目前抗病毒的治疗目标是最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制，减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞肝癌及其他并发症的发生，从而改善生活质量及延长生存时间。而无论是干扰素还是核苷（酸）类药物都无法清除cccDNA。因此，现有的抗病毒药物是无法彻底治愈乙型肝炎的。

三、乙肝疫苗可降低乙型肝炎感染率，但对已经感染者无作用

随着乙型肝炎疫苗的广泛接种，我国的乙肝感染率已经大大降低。但乙肝疫苗仅能起预防作用，对于已经感染乙型肝炎病毒的患者，乙肝疫苗是没有作用的。必须找到更好的治疗方法根治乙肝病毒。

四、新的治疗药物有望根治乙肝病毒

尽管目前尚没有根治乙型肝炎病毒的药物，但并不等于未来不会有。丙型肝炎小分子DAA的药物已经问世，可彻底治愈丙肝。这为将来治愈乙肝带来了一丝曙光。现在，一些发达国家已经开始研制新的能够彻底清除cccDNA的药物，个别已经进入了临床试验阶段，获得了比较好的数据，这为将来乙肝的治愈提供了可能性。

治愈乙肝之路依旧任重道远，但只要坚持不懈，乙肝治愈之梦最终会实现。