MPV、PDW、铁蛋白在评估狼疮性肾炎患者肾损伤程度中的价值

沈薇薇， 李宗锋， 卜秋宁， 金 亮， 陈宏伟， 杨丹丹， 王术艺

（秦皇岛市第一医院检验科，河北 秦皇岛 066000）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种多系统、多器官损伤的自身免疫炎症性疾病[1]，其病理机制复杂多样，包括炎症反应和氧化应激等。SLE最常累及的器官为肾脏，使患者出现蛋白尿、血尿等临床表现，肾脏受侵袭后出现免疫复合物性形成与沉淀，引起肾脏损伤，称为狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN），是SLE最严重、最常见的并发症[2-3]。随LN患者肾脏损伤程度和疾病进展不同，其治疗方式、治疗效果、预后和生存率也有很大差异。因此，有效评估LN患者肾损伤程度和疾病活动性对LN患者尤为重要。近年来平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）被证实与炎症反应相关，可作为炎症反应标志物[4]。铁蛋白（ferritin，FER）是人体产生的一种急性时相反应蛋白[5]，其水平与自身免疫疾病发生、发展有密切关系[6]，在免疫炎症反应中起着重要作用[7]。本研究拟探讨外周血中MPV、血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）值和FER水平变化与LN疾病进展及肾损伤程度之间的关系，为有效评价LN疾病活动性和肾损伤程度提供新指标。

1 材料和方法

1.1 所有对象

选取2017年4月—2018年11月秦皇岛市第一医院就诊的SLE患者150例，其中男28例、女122例，年龄16～56岁。纳入标准：参照2009年美国风湿病协会修订的关于SLE诊断标准[8]，评分标准选用系统性红斑狼疮活动指数2000（systemic lupus erythematosus disease activity index 2000，SLEDAI2000）[9]。选取同期在秦皇岛市第一医院体检中心体检且性别、年龄匹配的体检健康者50名作为健康对照组，其中男11名、女39名，年龄17～54岁。

1.2 分组标准[10]

将150例SLE患者按尿白蛋白水平分为单纯SLE组（52例，尿白蛋白＜20 mg/L）、早期LN组（50例，尿白蛋白为20～200 mg/L）、LN组（48例，尿白蛋白＞200 mg/L）。

1.3 方法

1.3.1 MPV、PDW检测 采用XE-2100全自动血液分析仪（日本Sysmex公司）及配套试剂检测MVP、PDW。

1.3.2 FER检测 采用Cobas e 602电化学发光分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂检测FER。

1.3.3 尿白蛋白检测 采用7600自动生化分析仪（日本日立公司）检测尿白蛋白，试剂购自迈克生物股份有限公司。

1.3.4 胱抑素C（cystatin C，Cys C）检测 采用7600自动生化分析仪（日本日立公司）检测Cys C，试剂购自迈克生物股份有限公司。

1.3.5 尿素、肌酐（creatinine，Cr）检测 采用7600自动生化分析仪（日本日立公司）检测，试剂购自迈克生物股份有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料采用s表示，2个组之间比较用独立样本t检验，多组间两两比较采用方差分析。各项指标之间的相关性采用Pearson相关分析。LN发病的危险因素分析采用二分类Logistic回归分析。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价不同指标诊断早期LN的敏感性和特异性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康对照组、单纯SLE组、早期LN组和LN组各项指标的比较

健康对照组、单纯SLE组、早期LN组及LN组MPV、PDW、FER、Cys C依次升高，各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。早期LN组、LN组尿素和Cr均高于健康对照组（P＜0.05）。LN组尿素和Cr均高于单纯SLE组及早期LN组（P＜0.05）。见表1。

表1 健康对照组、单纯SLE组、早期LN组及LN组各项指标的比较

表1 健康对照组、单纯SLE组、早期LN组及LN组各项指标的比较

注：与健康对照组组比较，*P＜0.05；与单纯SLE组比较，#P＜0.05；与早期LN组比较，ΔP＜0.05

images/BZ_40_201_1530_2160_1603.png健康对照组 50 9.54±1.09 12.77±1.88 75.59±28.11 0.77±0.13 5.24±1.10 64.14±16.55单纯SLE组 52 10.95±1.58* 13.91±1.52* 116.94±34.37* 1.07±0.13* 5.61±0.82 68.02±16.93早期LN组 50 12.17±1.54*# 14.93±1.75*# 152.52±28.24*# 1.41±0.34*# 5.92±0.89* 73.10±14.21*LN组 48 13.27±1.46*#Δ 16.29±1.28*#Δ 262.09±105.20*#Δ 2.78±1.65*#Δ 8.39±2.45*#Δ 155.32±64.18*#Δ

2.2 pearson相关分析结果

MPV、PDW、FER值与SLEDAI2000评分呈正相关（r=0.483，P＜0.05；r=0.452，P＜0.05；r=0.533，P＜0.05），MPV、PDW、FER值与Cys C水平呈正相关（r=0.485，P＜0.05；r=0.378，P＜0.05；r=0.497，P＜0.05）。

2.3 二分类Logistic回归分析结果

MPV、PDW、FER、Cys C为LN发病的危险因素（P＜0.05）。见表2。

2.4 MPV、PDW、FER、CysC对早期LN的诊断效能

ROC曲线分析结果显示，MPV、PDW、FER、Cys C诊断早期LN的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.718、0.712、0.805、0.929，最佳临界值分别为11.75 fL、14.75%、130.56 ng/mL、1.24 mg/L，敏感性分别为66.0%、56.0%、84.0%、84.0%，特异性分别为76.9%、84.6%、75.0%、84.6%。见表3、图1。

表2 二分类Logistic回归分析结果

表3 MPV、PDW、FER和Cys C诊断早期LN的ROC曲线参数

图1 MPV、PDW、FER、CysC诊断早期LN的ROC曲线

3 讨论

血小板是从骨髓成熟巨核细胞胞质脱落下来的小块细胞质，不仅在凝血和血栓形成中起重要作用，在机体免疫和炎症反应中也发挥了不可忽略的作用[11]。炎症反应可激活凝血过程，凝血反应也可反过来加重炎症反应[12]。机体发生炎症反应过程中释放的促炎因子和趋化因子可激活血小板，活化后的血小板可募集白细胞，实现凝血和炎症之间相互作用，还可进一步加强促凝过程，故血小板活化是搭建炎症反应和凝血过程相互作用的桥梁。活化血小板体积增大，有利于血小板黏附，促进血栓形成。MPV是单个血小板体积，是反映血小板活化状态及功能体积的参数，MPV升高提示血小板有一定程度活化，或机体处于炎症反应状态，故MPV可作为一种炎症指标[13]。PDW是反映血小板体积异质性的参数，其变化与MPV保持一致[14]。高凝状态和炎症反应是SLE重要的病理、生理特征。

FER由脱铁蛋白和铁组成，是体内储藏铁的主要形式[15]。当机体内出现炎症反应时，铁代谢发生变化，FER合成速度明显加快，导致其水平升高，故FER是一种急性时相反应蛋白。有研究结果显示，FER水平不仅在急性炎症反应时升高，在很多自身免疫性疾病如类风湿关节炎、抗磷脂综合征等中也有不同程度升高[16]，这与FER可通过诱导单核巨噬细胞活化、增殖而使巨噬细胞处于活化状态有关。

血Cr、尿素是传统的反映肾功能的指标，在肾功能轻度受损时并无明显变化，敏感性较低，且易受外界因素影响[17]，因而在早期LN诊断中意义不大。Cys C属于半胱氨酸蛋白抑制剂超家族，相对分子质量小，Cys C基因是由管家基因编码，几乎能在所有有核细胞内恒定、持续转录与表达，无组织特异性，在体内以恒定速率产生，且水平不受年龄、肌肉量、炎症、饮食等干扰。有研究结果显示，Cys C在早期LN发生微小肾损伤时水平已明显升高[18]，可作为评估LN早期肾功能损伤及损伤程度的指标之一[19]。本研究结果显示，单纯SLE患者、早期LN患者之间血Cr、尿素水平无差异，早期LN患者MPV、PDW、FER、Cys C高于单纯SLE患者（P＜0.05）；LN患者血Cr、Urea、CysC水平均高于单纯SLE患者、早期LN患者（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，MPV、PDW和FER与Cys C水平呈正相关，这说明MPV、PDW和FER在早期LN患者未发生明显肾功能损伤时水平已经升高，并可作为反映LN患者肾功能损伤程度的指标。

本研究结果显示，单纯SLE患者、早期LN患者和LN患者MPV、PDW和FER均高于健康对照者（P＜0.05），早期LN患者MPV、PDW和FER均高于单纯SLE患者（P＜0.05），LN患者MPV、PDW和FER均高于早期LN患者（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，MPV、PDW和FER与SLEDAI2000评分及Cys C呈正相关，表明MPV、PDW和FER可作为监测LN肾功能损伤程度的指标，且与疾病活动度有一定关系。二分类Logistic回归分析结果表明，MPV、PDW、Cys C和FER是LN发病的危险因素，说明炎症反应在LN发生、发展中起一定作用。高水平MPV提示机体处于炎症反应状态，MPV升高可通过诱导激活炎症因子，损伤肾脏血管内皮细胞[20]。有研究结果显示，机体在高FER状态下会发生氧化应激反应，使氧自由基产生过多，氧自由基能损伤DNA和蛋白质等细胞内生物大分子，促进炎症因子如白细胞介素-6、C反应蛋白的表达，间接促使LN肾脏损伤的发生和发展[21]。同时，炎症因子水平升高又进一步导致铁代谢异常，使FER水平进一步升高，使炎症反应级联放大，进一步损伤肾脏[22]。

ROC曲线分析结果显示，MPV、PDW、FER、Cys C可用于鉴别诊断单纯SLE患者和早期LN患者，AUC分别为0.718、0.712、0.805、0.929，有较好的诊断价值。

综上所述，MPV、PDW和FER可作为评估LN肾功能损伤程度和疾病活动性的标志物。通过监测MPV、PDW和FER水平，可以评估SLE患者机体炎症反应的程度，为SLE、LN防治提供新理论依据和措施。