吸烟对支气管哮喘患者血清TLR4表达的影响

陈丽萍 陈列

【摘 要】目的：探讨吸烟对支气管哮喘患者血清Toll样受体4表达的影响。方法：收集健康非吸烟者30例，吸烟患哮喘患者30例、非吸烟患哮喘患者30例，分别作为对照组及实验组。应用双抗体夹心ELISA法测定健康非吸烟者与吸烟哮喘患者、非吸烟哮喘患者血清中TLR4水平，比较吸烟对哮喘患者免疫应答的影响。结果：吸烟哮喘组血清TLR4表达较非吸烟哮喘组升高（P<0.05），吸烟哮喘组血清TLR4表达较健康非吸烟组升高（P<0.05），非吸烟哮喘组血清TLR4表达较健康非吸烟者升高（P<0.05）。结论：吸烟可通过改善免疫调节机制促进气道炎症表达，在哮喘的发生、发展中气道一定作用。

【关键词】支气管哮喘;Toll样受体4;免疫调节

【中图分类号】R563.3【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）04--01

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞及细胞组成参与的慢性气道炎症性疾病[1]。吸烟可促进炎症形成而致多系统疾病，特别是肺炎、哮喘、肺间质病、慢性阻塞性肺病、肺癌等肺部疾病。Toll样受体是膜识别受体家族的一个亚组，其在识别自身和异体抗原以及无害和有害的抗原中起重要作用。TLRs可通过诱导DCs成熟、诱导TH1/TH2分化、诱导Tr活化、调节肥大细胞反应来参与哮喘的适应免疫。目前尚无关于吸烟患支气管哮喘者血清TLR4表达相关文章，因此我们以此为研究对象，测定吸烟哮喘患者血清TLR4表达，探讨吸烟与支气管哮喘发生、发展之间的关系，从免疫应答角度分析吸烟对支气管哮喘的影响。

1 研究对象及方法

1.1 研究对象 沈阳医学院附属第二医院2016年1月至2017年12月呼吸科住院患者中被诊断为支气管哮喘患者60例，其中吸烟者30例，非吸烟者30例。同期于我院体检的健康非吸烟者30例。哮喘患者均符合中国支气管哮喘防治指南[2]，同时满足条件：（1）年龄18～70岁，性别不限，且无吸烟史。（2）有较好的依从性，能配合肺功能检查。（3）近半年未使用全身糖皮质激素。（4）行肺功能检查前4h内未饮酒者。（5）行肺功能检查前6h内未吸入短效β2受体激动剂及12h内未吸入长效β2受体激动剂。（6）自愿签署知情同意书。并排除其他疾病引发的喘息、胸闷及咳嗽。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有研究对象采血前空腹8-12小时，晨起取肘静脉血5ml，静脉血静置 1 h 后，3000 r /min离心10 min，分离血清，-80 ℃ 冰箱保存。

1.2.2 试验方法 采用酶联免疫吸附法分别检测血清中ELISA 法测定血清中TLR4表达。过程严格按照说明书进行操作。

1.2.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行分析，进行两独立样本t检验，结果以S表示，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

各组TLR4检测结果比较（表1） 吸烟哮喘组TLR4表达水平高于非吸烟哮喘组，差异有统计学意义（P<0.05）;吸烟哮喘组TLR4表达水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;非吸烟哮喘组TLR4表达水平高于健康对照组，差异有统计学意义（p<0.05）

3 讨论

吸烟可促进炎症形成而致多系统疾病，特别是肺部疾病，如肺炎、哮喘、肺间质病、慢性阻塞性肺病、肺癌等。Halldin等人发现哮喘的发生与低教育、吸烟、低体重及肥胖等相关[3]。哮喘患者中吸烟情况十分常见，包括主动吸烟及被动吸烟，他们可以都使哮喘的患病率增加。急诊就诊的哮喘患者中有35%是吸烟者。在烟雾的环境中，Th2细胞的反应被加强，造成哮喘的急性发作和病情恶化，而吸烟是诱发哮喘发作的恶化的因子，会导致哮喘难以控制[4][5]。

Toll样受体（T0ll-like receptors，TLRs）是天然免疫系统的重要分子，属于膜识别受体家族，于1998年hashimoto在果蝇中发现，目前发现哺乳动物中至少13种，人体中已经明确11个不同的TLRs基因型。它们可通过识别病原相关的分子模式，引发信号转导，导致炎性介质释放，最终激活获得性免疫系统。不同的TLRs识别不同的细菌、病毒、真菌或原生物[6][7]。韦等人以大鼠作为研究对象，探讨哮喘时气道平滑肌细胞IL-4、IL-5表达，其结果认为TLR4通过刺激气道平滑肌细胞分泌IL-4、IL-5而加重气道炎症反应[8]。苏等人认为地塞米松通过上调肺组织TLR4 mRNA的表达而调节哮喘Th1/Th2平衡，可能是引起非变应性哮喘对激素抵抗的原因之一[9]。

本文通过测定健康患者血清TLR4表达，比较哮喘患者TLR表达变化，结果认为哮喘患者血清TLR4表达较健康对照组增加，这与既往相关研究相符。同时本文又以吸烟哮喘、非吸烟哮喘患者作为研究对象，通过检测血清TLR4表达，得出结论吸烟可使哮喘患者血清TLR4表达增加，这可能是吸烟诱导哮喘发生、发展的原因之一。此项结果可能为临床治疗提供理论依据。

参考文献

中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘定义、诊断、治疗及管理方案）[J/CD].中华哮喘杂志：电子，2008，2（1） ：3-13.

中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中华医学会全科醫学分会.中国支气管哮喘防治指南（ 基层版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（ 5） ： 331.

Halldin CN， Doney BC， Hnizdo E.Changes in prevalence of chronic obstructive pulmonary disease and asthma in the US population and associated risk factors[J].Chron Respir Dis. 2015 Feb;12（1）：47-60.