不同剂量氯沙坦治疗原发性高血压合并高尿酸血症的临床研究

宋宁

摘要 目的：探讨不同剂量氯沙坦治疗原发性高血压合并高尿酸血症的效果。方法：2016年6月-2018年5月收治轻、中度原发性高血压合并高尿酸血症患者240例，随机分为A、B、C、D、E和对照组，每组40例。A、B、C、D、E组分别同时给予氯沙坦治疗，剂量分别为50mg/d、75mg/d、100mg/d、125mg/d、150mg/d;對照组同时给予氨氯地平5mg/d。比较各组治疗前后降压、降血尿酸的效果。结果：各组治疗后收缩压、舒张压、血尿酸水平均较治疗前下降;D、E组收缩压、舒张压均明显低于对照组、A组、B组、C组;各组治疗后血尿酸水平为C组、D组、E组

关键词 氯沙坦;原发性高血压;高尿酸血症

本研究对200例原发性高血压给予不同剂量氯沙坦治疗，观察不同剂量氯沙坦治疗对患者血尿素水平的影响，以探讨氯沙坦的量效关系。

资料与方法

2016年6月-2018年5月收治轻、中度原发性高血压合并高尿酸血症患者240例，随机数字表法将患者分为A、B、C、D、E和对照组，每组40例。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

纳入标准[1]：①均符合高血压的诊断标准[3];②属于轻度（收缩压140～159mmHg或舒张压90～99mmHg）、中度（收缩压160～179mmHg或舒张压100～109mmHg）高血压;③尿酸>420μmol/L;④年龄35～65岁排除标准：①痛风、脑卒中、血液病、肝肾功能异常、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、肿瘤及放化疗等;②使用利尿剂超2周。

方法：所有患者严格限制嘌呤摄入，结合其血压控制情况给予美托洛尔和（或）钙离子拮抗剂和（或）血管扩张剂治疗。对照组同时给予氨氯地平5mg/d。A、B、C、D、E组分别同时给予氯沙坦治疗，剂量分别为50mg/d、75mg/d、100mg/d、125mg/d、150mg/d;各组均治疗8周，降压的靶目标为≤125/75mmHg。

观察指标：比较各组治疗前后降压、降血尿酸的效果。分别在治疗前、治疗后测量患者早晨7：00时的端坐为血压，同时测定患者清晨空腹静脉血血尿酸含量。

统计学方法：数据采用SPSS21.0软件分析;多组比较采用协方差分析，两两比较采用SNK-t检验，计量资料以（x+s）表示，采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

结果

各组血压和血尿酸水平比较：各组治疗前收缩压、舒张压、血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后均较治疗前下降;D、E组治疗后收缩压、舒张压水平均明显低于对照组、A组、B组、C组;各组治疗后血尿酸水平差异为C组、D组、E组

不良反应发生情况：各组治疗期间均无心血管事件发生。对照组、A组均无低血压反应。B组、C组各有1例出现头晕、疲乏等轻度低血压反应，通过减少其他降压药后收缩压稳定在100～120mmHg。E组、F组分别有3例、5例出现低血压反应，给予减少其他降压药后，血压明显变化，遂终止治疗。

讨论

高血压患者因血压升高导致微血管病变而引起组织缺氧，机体产生乳酸增多，竞争性抑制尿酸盐排泄，肾脏对尿酸清除减少，从而引起高尿酸血症;同时血尿酸升高会刺激肾素分泌增加，激活素血管紧张素（RAS）系统而引起血压升高，高血压与高尿酸血症互为因果，相互促进而形成恶性循环[4]。研究发现，高血压合并高尿酸血症患者的心血管疾病发生风险明显高于单纯高血压患者，而且尿酸性肾病的风险也明显升高。高血压患者在控制血压的同时还需要保护肾脏[5-6]。袁芳等[7]研究发现，血管紧张素II受体阻断剂可降血压，还可降血尿酸。

本研究发现，在治疗轻度、中度原发性高血压方面，氯沙坦、氨氯地平均安全有效，然而氯沙坦同时可降低血尿酸水平，这与其他研究报道相一致。氯沙坦治疗高血压合并高尿酸血症的机制可能为氯沙坦除了通过结合血管紧张素II受体阻断血管紧张素II的作用外，还抑制肾远曲小管的尿酸/离子转运，减少肾远曲小管对尿酸的重吸收，增加了尿酸的排泄，从而降低血尿酸水平[8]。同时本研究发现，当氯沙坦使用剂量在100mg/d以下时，随着使用剂量增加，氯沙坦对尿酸清除作用越来越强;但血压降低程度与氨氯地平相比并无明显差异，其原因可能是当氯沙坦达到降压效果时，ATI受体与氯沙坦结合已达饱和状态，此时继续增加剂量，并不会持续使血压下降，这提示氯沙坦降尿酸作用可能与ATII拮抗无明显相关性，同时也佐证其他血管紧张素II受体阻断剂降压药并没有降血尿酸的效应。然而氯沙坦使用剂量超过100mg/d时，继续增加剂量对血尿酸水平影响不明显，但血压明显下降，提示氯沙坦可能还存在一个ATII、受体拮抗作用以外的降压机制，但并不明确。

许多研究表明，高尿酸血症是心血管疾病发生的危险因素，它可引起尿酸性肾病、痛风性关节炎等疾病[9-10]，可见，治疗高尿酸血症非常重要。然而，目前临床常用的排尿酸或抑制尿酸合成的药物均有不同程度的不良反应，且需根据肾功能调整剂量，因此不能长期使用[11]。氯沙坦是治疗高血压的一线药物，不良反应少，血药浓度稳定，患者依从性好，且能较好地保护肾功能，因此可作为原发性高血压合并高尿酸血症患者治疗的首选药物;而且在服用氯沙坦使高血压达标后，患者血尿酸仍较高时，可增加剂量来降低尿酸水平[12]。

综上所述，应用氯沙坦治疗原发性高血压合并高尿酸血症时，增加其使用剂量是安全有效的，可较好地控制患者血尿酸水平。

参考文献

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