血清S100A4水平与急性心肌梗死患者预后相关性分析

杨 帆，夏 清，沈晓飞，李东梅

(1.中铁二局集团中心医院心内科，四川成都 610031；2.四川省医学科学院四川省人民医院实验动物研究所，四川成都 610000;3.四川省建筑医院心内科，四川成都 610084)

急性心肌梗死(AMI)是由于冠状动脉阻塞引起缺血缺氧，造成心肌细胞坏死的心血管疾病，是心血管疾病死亡的主要原因，给患者家庭及社会带来沉重的经济负担。据报道，欧美每年新发AMI患者达150万；中国每年发病人数约为200万，发病人数呈逐年增加趋势[1-2]。虽然治疗策略和技术不断发展，尤其是早期经皮冠状动脉介入术的应用，但AMI患者的预后仍然较差，病死率接近50%[3]。临床上识别AMI患者短期发生主要心血管不良事件(MACE)和高危人群，仍面临挑战。因此，寻找敏感的生物学指标判断AMI患者短期预后发生MACE具有重要的意义[4]。目前，临床上应用B型脑钠肽(BNP)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)等常用心肌损伤指标，作为AMI诊断和预后评价的辅助指标。研究表明，AMI与炎症所致的斑块不稳定、内皮细胞损伤及血小板活化等因素有关[5-6]。钙卫蛋白A4(S100A4)作为炎症的敏感性指标，在恶性疾病如乳腺癌、结肠癌预后中发挥重要作用，而且与心脏疾病密切相关。但是，目前国内外关于S100A4对AMI患者MACE的发生的报道尚少。本文通过探讨AMI患者S100A4、BNP和cTnT水平变化及其预测AMI预后的临床价值，为临床诊治和降低AMI患者MACE发生提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取中铁二局集团中心医院2015年6月至2018年6月诊治的128例AMI患者作为研究对象，其中男性73例，女性55例，平均年龄(62.35±12.91)岁。根据患者住院期间和出院后30 d，MACE发生情况分为非MACE组(37例)和MACE组(91例)。纳入标准：(1)患者均符合中华医学会心血管病学分会制订的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[7]中的诊断标准；(2)初次确诊者。排除标准：(1)陈旧性心肌梗死、心绞痛、心力衰竭及其他引起心脏疾病者；(2)主动脉夹层者；(3)急性肺动脉栓塞者；(4)既往行冠状动脉支架植入或冠状动脉旁路手术者；(4)肿瘤者；(5)严重肝肾功能障碍者；(6)急慢性感染者。本研究经医院伦理委员会批准同意，研究对象均知情同意。

1.2方法 入组后，收集研究对象临床基本资料，并采集静脉血3 mL，按照3 000 r/min速度离心10 min，吸取上清液备用检测S100A4、BNP和cTnT的水平。采用化学发光法检测血清BNP和cTnT水平；采用酶联免疫吸附测定法检测血清S100A4的水平，以上指标检测，严格按照相应试剂说明进行操作。记录患者住院期间和出院后MACE发生情况，出院后采用电话随访、门诊就诊记录和再次入院相关信息的方式，随访患者发生MACE的情况。MACE事件：即再次血运重建、再发心绞痛、非致命性心肌梗死、严重心力衰竭、心源性死亡、非致死性卒中。

2 结 果

2.1MACE组和非MACE组血清S100A4、BNP和cTnT水平比较 MACE组血清S100A4、BNP和cTnT水平高于非MACE组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 MACE组和非MACE组血清S100A4、BNP和cTnT水平比较

注：与非STEMI组比较，*P<0.05。

2.2血清S100A4、BNP和cTnT对急性心肌梗死预后的预测价值 S100A4与BNP和cTnT的AUC经DeLong检验显示，差异有统计学意义(Z=2.209，P=0.027；Z=2.872，P=0.004)。ROC曲线分析结果显示：S100A4对急性心肌梗死预后的预测价值优于BNP和cTnT，见表2、图1。

表2 血清S100A4、BNP和cTn T对急性心肌梗死预后的预测价值

图1 血清S100A4、BNP和cTnT预测急性心肌梗死预后的ROC曲线

2.3AMI患者发生MACE危险因素分析 AMI患者根据短期是否发生MACE作为因变量，单因素分析差异有统计学意义的指标[年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟、Killip分级、BNP、cTnT、S100A4]作为自变量，进行多因素Logistic回归分析。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄(OR=2.90，95%CI1.24～6.74)、Killip分级(OR=5.02，95%CI2.53～9.94)、吸烟史(OR=1.67，95%CI1.07～2.61)、BNP>389.17 pg/mL(OR=1.76，95%CI1.19～2.61)、cTnT>0.93 ng/mL(OR=1.61，95%CI1.05～2.49)、S100A4>120.56 pg/mL(OR=1.88，95%CI1.16～3.02)是急性心肌梗死患者发生不良心血管事件的危险因素，见表3、表4。

表3 影响AMI患者发生MACE单因素分析[n(%)]

续表3 影响AMI患者发生MACE单因素分析[n(%)]

表4 AMI患者发生MACE危险因素分析

续表4 AMI患者发生MACE危险因素分析

3 讨 论

随着中国老龄化加剧，生活方式、饮食习惯及生存环境的改变，心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势。AMI是常见的心血管疾病，发病迅速，病程进展快，若救治不及时，病死率较高，而且患者预后较差，易发生MACE，严重威胁患者的生命健康和生存质量。因此，寻找可以早期预测AMI患者发生MACE的标志物，对减少MACE发生率和改善患者的预后至关重要。本文通过探讨血清S100A4、BNP和cTnT预测AMI患者MACE发生的临床价值，为临床诊治提供理论依据。

BNP是心肌细胞合成的多肽类心脏神经激素，具有扩张血管、利尿和抑制交感神经系统等作用，与心功能分级有关，是评价心功能的辅助指标，可以反映AMI的预后[8-10]。cTnT是心肌受损的敏感性指标，心肌纤维细胞膜完整时，游离的cTnT不能穿过细胞膜，血清中检测不到；但是当心肌受损，血清cTnT水平便会持续升高而且存在时间较长，可作为AMI诊断和预后的指标[11-12]。S100A4是一种钙结合心肌蛋白，促进心肌细胞早期分化和增殖，参与心肌纤维和重构，参与急性心肌梗死发生发展过程[13]。本研究结果显示，研究组血清S100A4、BNP和cTnT水平较对照组上升，差异有统计学意义(P<0.05)；非MACE组血清S100A4、BNP和cTnT水平较MACE组下降，差异有统计学意义(P<0.05)，与文献[11-15]结果基本一致，进一步说明S100A4、BNP和cTnT在AMI患者发病及MACE发生过程中发挥重要的作用。

ROC曲线分析表明，血清S100A4对AMI患者MACE发生的预测价值优于BNP和cTnT。本研究经多因素Logistic回归分析显示：年龄、Killip分级、吸烟史、BNP>389.17 pg/mL、cTnT>0.93 ng/mL和S100A4>120.56 pg/mL是急性心肌梗死患者发生不良心血管事件的危险因素，与既往研究结果类似[8]。这可能是由于随着年龄的增长，基础性疾病增加，而且Killip Ⅲ和Ⅳ患者所占比较随之增加，AMI患者预后较差。烟草的中成分，能够增加血小板聚集性，升高纤维蛋白原，致使冠状动脉粥样斑块加速形成；而且吸烟还能抑制氧磷脂酶的活性，造成血清抗氧化的能力降低，低密度脂蛋白氧化修饰增加，促使动脉硬化形成，增加AMI患者预后不良的风险[16]。AMI患者的心脏梗死区与非梗死区交界部位发生牵拉，引起心室壁张力增加，促使BNP分泌，其水平越高表明心肌受损的程度越严重，患者预后的危险程度增加[17]。cTnT是患者发生AMI时缺血再灌注下刺激机体释放的肌钙蛋白，缺血程度、心肌细胞受损程度和梗死面积越严重释放的水平越高，患者的预后就越差。S100A4参与平滑肌迁移增生，促进动脉粥样斑块形成，而且还能刺激内皮细胞产生基质金属蛋白酶，促进斑块破裂，增加AMI患者预后不良的风险，但具体机制有待研究[18-21]。

4 结 论

综上所述，AMI患者血清S100A4、BNP和cTnT水平显著上升，与MACE发生存在一定关系，可作为预测AMI患者MACE发生的辅助标志物，但是S100A4预测AMI患者MACE发生的价值优于BNP和cTnT。由于本研究标本量少，并且未动态观察血清S100A4水平的变化情况，尚存在一定的局限性，需日后加大标本量，连续动态观察血清S100A4水平的变化情况，从而深入研究血清S100A4在AMI患者发生MACE中的作用机制。