非小细胞肺癌治疗研究进展

张健华，汪学琦，陈 森，刘金焕

（1.湖北医药学院药护学院第一临床学院，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院公共卫生与管理学院，湖北 十堰 442000）

1 手术治疗

非小细胞肺癌患者，对于Ⅰ期及Ⅱ期病人，根治性切除是首选的治疗手段。目前可以采用肺段切除术或楔形切除术、袖式肺叶切除术、肺叶切除手术、扩大切除术以及微创手术治疗[2]。对于有可能二次手术的患者，采用肺段切除术可取的良好预后效果。单操作孔胸腔镜肺癌根治术能够避免面开胸对肋间周围神经及血管的损伤，促进了术后恢复，手术创伤小，并发症少，能有效改善患者的生存质量。

2 化 疗

对于晚期不能行手术治疗的患者，化疗目前仍是其主要治疗手段。在过去，肺癌的标准治疗方案是含铂的双药化疗，即以铂为基础的药物与另一种细胞毒性药物相结合。对于无敏感基因突变的晚期NSCIC患者，含铂双药化疗一直是首选方案。Le等Meta分析发现，铂类+GEM方案可以降低患者10%的死亡风险。

3 靶向治疗

3.1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药

第一代EGFR-TKI吉非替尼最早应用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物之一，IPASS实验[5]结果显示，在12个月类，吉非替尼组和卡铂+紫杉醇两药联合组无明显进展生存率分别为25%和7%。Tamiya等在第二代egfr-tki alfatinib研究中发现，alfatinib的BBB中位穿透率明显高于其他TKI药物，提示alfatinib可能对PTC转移有效。

近年来，第三代EGFR-TKI异军突起，成为研究热点和耐药后治疗的主力。在I期的临床研究（AURA）中，对于接受一线EGFR-TKIs治疗后进展的EGFRT790M阳性的NSCLC患者，三代EGFR-TKIs奥希替尼效果更显著，其ORR为61%，mPFS为9.6个月，且与一代和二代EGFR-TKIs相比较，奥希替尼毒性降低，皮疹和腹泻的发生率更低。

3.2 血管内皮生长因子抑制剂

贝伐珠单抗作为一种抗血管内皮生长因子的单抗，是首个被证实与化疗联用可以延长非鳞非小细胞肺癌患者生存期的血管生成抑制剂。Lopez-chacez等人根据贝伐珠单抗维持组和单纯化疗组患者在肿瘤患者在回顾性分析结果表明，他们的PFS分别为5个月和3个月，这表明人类的重组与VEGF单克隆抗体(贝伐单抗)的基础上,标准化疗可以延长晚期non-squamous NSCLC患者的平均OS 12.3个月。

3.3 ROSl基因重排

肺癌患者最常见的融合伴侣是CD74，NSCLC患者中ROSl重排的发生率为1%～2%。最有效的克制ros1的方法是通过克唑替尼进行多靶点治疗。Ⅰ期临床试验研究结果显示ORR为75%，mPFS为19.2个月，同样，在Ⅱ期临床研究表明，最明显有效的治疗方法是通过克唑替尼进行治疗。

4 中医治疗

程剑华等人的回顾性统计分析表明，在老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中，可以选择中医作为现代医学的补充和替代疗法。主要是，中医治疗费用相对而已较低，同时，对于此类肺癌费用可以起到缓解病情，延迟生命，提升生活整体质量。

等人的回顾性统计分析表明,整个治疗老年晚期非小细胞肺癌的中医可以稳定损伤,改善临床症状,提高生活质量,延长生存时间,治疗费用低。

5 展 望

综上所述，NSCLC的患病率与病死率极高，以往临床上多采用手术与辅助化疗方法，仍很难控制NSCLC患者的五年生存率。现正在逐步以靶向药物为主，但目前已发现的基因位点较少，且在NSCLC患者中的阳性率较低，仍需要新的基因位点的突破和广谱抗癌药物研发。