尿酸水平评估老年帕金森病患者临床分期、认知功能损害的临床价值

杨小英 徐军伟 杨新玲

(1新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830011；2乌鲁木齐市友谊医院 新疆医科大学第二附属医院)

帕金森病是一种中老年人常见的第二大慢性神经退行性疾病，其病理为黑质纹状体及其通路多巴胺神经功能受损〔1〕。随着生活压力、老龄化增加，帕金森病发病率呈上升趋势，病因受多种因素影响，与环境、遗传、应激因素等存在关联〔2〕。研究显示，氧化应激能够促使帕金森病模型中黑质多巴胺神经元变性死亡，且约有30%的帕金森病患者会发展为痴呆，存在明显的认知功能障碍，加重患者病情〔3〕。血清尿酸已被提议作为帕金森病的生物标志物，无论是在疾病的临床前期还是临床期。抗氧化物质尿酸可以清除自由基，保护多巴胺能神经元，减轻体内氧化应激反应〔4〕。本研究拟分析血尿酸水平与帕金森病患者临床分期、认知功能损害的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2018年6月在乌鲁木齐市友谊医院诊治的帕金森病患者78例为观察组，纳入标准：①符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》中帕金森病诊断标准〔5〕；②自愿参加本次研究，并签署知情同意书，并通过本院伦理委员会批准。排除标准：①合并分裂症或其他重症精神病者；②严重痴呆或语言障碍不能配合完成量表测评者；③严重心、脑、肾功能不全者；④曾接受手术治疗的原发性帕金森病者；⑤帕金森叠加综合征和继发性帕金森综合征者。观察组男44例，女34例，年龄52～78岁，平均(60.23±5.65)岁；病程10～124个月，平均(33.02±10.65)个月；采用Hoehn-Yahr分期评估病情〔6〕：Ⅰ～Ⅱ期为轻度(35例)；Ⅲ期为中度(30例)，Ⅳ～Ⅴ期为重度(13例)；教育≤6年15例，7～9年28例，10～12年20例，>12年15例。同时选取78例健康体检者为健康对照组，男48例，女30例，年龄51～80岁，平均(60.68±4.54)岁；教育年限≤6年16例，7～9年30例，10～12年18例，>12年14例。两组性别、年龄、教育年限比较差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。

1.2观察指标与评定标准 所有研究对象进行病史询问、查体后评估Hoehn-Yahr分期，并采集清晨空腹静脉血3 ml，送至本院检验科测定血尿酸水平。

采用简易智能状态检查量表(MMSE)〔7〕评估患者总体认知功能，总分30分。该量表包括即刻与短时记忆、计算、阅读理解、视空间执行功能、定向力、语言复述及言语理解与表达等。分值越高提示患者的认知功能越好。其中文盲18分，小学21分，中学及以上25分。蒙特利尔认知评估量表(MoCA)〔8〕是基于MMSE来筛查有轻度认知功能障碍患者，共30条目，总分30分，包括7个认知领域：定向力、视空间执行能力、抽象思维、注意、短时记忆、语言及命名。其中认知正常≥26分。

1.3统计学分析 采用SPSS16.0软件进行t检验、χ2检验及秩和检验。

2 结 果

2.1血尿酸水平 观察组血尿酸水平〔(240.45±42.70)μmol/L〕明显低于对照组〔(311.53±56.13)μmol/L,t=8.861,P=0.000〕，观察组Hoehn-Yahr分期轻度、中度与重度者血尿酸水平〔(260.11±45.54)、(237.14±38.63)、(208.46±38.18)μmol/L〕明显低于对照组(F=7.86,P=0.001)，且重度者明显低于轻度者(P<0.05)。

2.2两组MMSE、MoCA评分比较 观察组MMSE、MoCA评分明显低于对照组(P<0.05)，观察组Hoehn-Yahr分期轻度、中度与重度组明显低于对照组(P<0.05)，且重度组明显低于轻度、中度组(P<0.05)。见表1。

表1 两组MMSE、MoCA比较分)

与对照组比较:1)P<0.05；与轻度比较:2)P<0.05；与中度比较:3)P<0.05

2.3帕金森病患者MMSE、MoCA评分与尿酸水平的相关性 帕金森病患者MMSE、MoCA评分与尿酸水平呈明显正相关(r=0.720 6，r=0.708 0，均P<0.05)。见图1，图2。

2.4观察组中认知障碍者与无认知障碍者血尿酸水平比较 观察组中有认知障碍者55例，血尿酸水平为(232.38±37.76)μmol/L，明显低于无认知障碍者〔23例,(276.53±47.22)μmol/L,P<0.05〕。

图1 帕金森病患者MMSE评分与血尿酸水平的相关性

图2 帕金森病患者MoCA评分与血尿酸水平的相关性

3 讨 论

60年内影响1%～2%人口帕金森病的特征在于黑质致密部中多巴胺能神经元的广泛和渐进性丧失〔9〕。研究表明，氧化应激在帕金森病中的多巴胺能神经元变性中起重要作用〔10，11〕。据报道，较低的血清尿酸水平是帕金森病的危险因素，同时认知功能障碍在帕金森病中很常见，主要表现为执行和视觉空间缺陷，但到目前为止研究结果并不一致〔12，13〕。在患有帕金森病的患者中，20%～40%的患者在疾病早期阶段发生轻度认知障碍，被认为是可能在帕金森病病发痴呆前的病症反馈〔14〕。有研究显示，氧化损伤和未螯合铁的积累都会在帕金森病的发病机制中发挥作用，因此，尿酸抗氧化剂和铁清除剂特征可以提供对帕金森病的天然神经保护作用〔15〕。研究显示低血清尿酸水平与帕金森病风险增加相关，且与已建立的帕金森病患者中较差的运动进展和认知表现相关，提示低血清尿酸水平是帕金森病中认知衰退和痴呆的生物标志物〔2，13〕。

尿酸是嘌呤代谢的最终产物之一，是血液和脑组织中的天然抗氧化剂，通过有效清除氧自由基和活性氮对帕金森病具有神经保护作用。Pellecchia等〔16〕研究提示，疾病早期阶段血清尿酸水平较低与轻度认知障碍的晚期发生有关。Sakuta等〔17〕发现，血清尿酸水平与多系统萎缩和进行性核上性麻痹患者疾病严重程度存在显着相关性。Picillo等〔18〕表明低血清尿酸水平和冷漠是帕金森病中认知衰退和痴呆的生物标志物，而二者结合有助于预测帕金森病进程。Min等〔19〕研究表明，尿酸是指示帕金森病风险和进展的潜在生物标志物。Wang等〔20〕研究发现，帕金森病患者血清尿酸和白蛋白是帕金森病的独立危险因素。本研究结果显示，老年帕金森病患者血清尿酸水平明显降低，且临床分期越大，尿酸水平越低，认知功能障碍越严重，MMSE、MoCA评分与尿酸水平呈正相关。