雷珠单抗与康柏西普治疗老年性黄斑变性疗效的对比

白峰 马新利 闫岩 胡楠楠

(吉林大学第二医院，吉林 长春 130041)

老年性黄斑变性是一种常见的退行性病变，同时也是老年人视力致盲的主要影响因素之一，随着我国老龄化社会的推进，本病发病率呈逐年上升趋势〔1～4〕。目前对于本病的治疗并没有明确统一的治疗方案，针对早期和中期湿性黄病变性的主要治疗药物为光动力疗法、玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物。抗VEGF药物应用后显示出较明显的效果，并且其具有临床用药安全性〔5〕，目前临床常用的抗VEGF药物为雷珠单抗、康柏西普等〔5〕。康柏西普为我国自主研究的一种新型抗VEGF药物〔6〕，本文对比康柏西普与雷珠单抗治疗老年性黄斑变性的应用效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2018年3月至2019年4月吉林大学第二医院的110例老年性黄斑变性患者，按照随机数字法分为实验组和对照组，两组样本数均为55例(55眼)，对照组男25例，女30例，年龄60～78岁，平均(69.0±3.1)岁，病程1～3年，平均(2.1±0.3)年；实验组男27例，女28例，年龄60～77岁，平均(68.5±3.2)岁，病程1～4年，平均(2.5±0.2)年。两组一般资料差异不存在统计学意义(P>0.05)。所有患者自愿签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准 ①纳入标准：60岁以上的患者，存在明显的症状和活动性体征；经眼底检查、裂隙灯检查、光学相干断层扫描(OCT)或者眼底荧光血管造影(FFA)检查后被明确诊断为老年性黄斑变性；屈光介质浑浊程度不影响手术和检查；在接受本次治疗前的3个月并未实施各种眼部手术，同时也未接受任何药物治疗〔7〕。②排除标准:患有糖尿病视网膜病变、黄斑裂孔及黄斑水肿等影响黄斑功能及中心视力的患者；特发性眼底血管条病变及因其他疾病引发的黄斑变性；在本次治疗前接受了激光治疗或者手术治疗的患者；青光眼患者；血糖和血压控制不佳，或者不能耐受手术的患者〔8，9〕。

1.3治疗方法 患者择期手术，两组均在术前2 d给予预防感染性给药，可用普拉洛芬滴眼液或者是左氧氟沙星滴眼液，每天滴眼4次。手术前使用生理盐水冲洗结膜囊及双眼泪道。准备手术前30 min使用复方托吡卡胺滴眼液滴眼，每隔10 min 1次，共计滴3次，以保证瞳孔充分散大。在术前20 min实施局部表面麻醉，应用药物为盐酸奥布卡因，每隔5 min滴1次，共计滴眼3次，然后使用浓度为1.6%的硫酸庆大霉素生理盐水进行结膜囊冲洗，对手术部位进行消毒，同时粘贴一次性手术护皮膜，将护皮膜剪开后使用眼睑器将眼睑打开，此时实验组接受雷珠单抗(生产厂家：瑞士Novartis Pharma Stein AG，注册证号S20170003，规格：10 mg/ml，每瓶装量0.20 ml)治疗，使用无菌针头抽取0.5 mg/0.05 ml药品，然后将针头更换为药品专用注射针头，在上方角膜后缘的3.5 mm左右位置、睫状体平坦部位，以垂直进针的方式进入玻璃体腔，进针后使用显微镜确定针头的位置后，注入雷珠单抗0.5 mg/0.05 ml，注射时速度要保持均匀，拔出针头之后压迫注射点，直到无渗出为止。在结膜囊内使用左氧氟沙星凝胶，使用无菌敷料进行包扎。对照组接受康柏西普(生产厂家：成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，规格：10 mg/ml,0.2 ml)进行治疗，使用无菌针头抽取0.5 mg/0.05 ml药品，然后将针头更换为药品专用注射针头，在上方角膜后缘的3.5 mm左右位置、睫状体平坦部位，以垂直进针的方式进入玻璃体腔，进针后使用显微镜确定针头的位置后，注入康柏西普0.5 mg/0.05 ml，注射时速度要保持均匀，拔出针头之后压迫注射点，直到无渗出为止。在结膜囊内使用左氧氟沙星凝胶，使用无菌敷料进行包扎。术后第1天将眼贴摘下，并使用氯霉素滴眼液对结膜囊进行冲洗，同时给予普拉洛芬滴眼液(生产厂家：Senju Pharmaceutical Co,Ltd，批准文号：H20030026，规格：5 ml:5 mg)滴眼，每天4次，持续给药30 d；妥布霉素地塞米松滴眼液(批准文号：H20080661，生产厂家：s.a.ALCON-COUVREUR n.v，规格：5 ml)滴眼，每天4次，每周递减1次，连续给药1个月后停药。两组手术均由同一组手术医生实施。

1.4疗效观察和评价标准 观察两组注射前、注射7 d、30 d及90 d的裸眼视力，黄斑中心凹视网膜厚度的变化，同时观察注射30 d及90 d后脉络膜新生血管形成(CNV)渗漏情况。(1)视力检查标准：采用裸眼视力表检测；(2)黄斑中心凹视网膜厚度检测：应用OCT检测，扫描方式为通过中心凹的垂直和水平方向进行线性扫描，同时进行定量测量；(3)CNV渗漏检查：检查方式为FFA，以FFA晚期10 min图像作为衡量标准：CNV渗漏停止标准：新生血管位置渗漏情况不存在，或者仅仅为染色者；CNV 渗漏减少标准：新生血管位置渗漏面积有所减少，且减少面积达到1/2；CNV 持续渗漏标准:新生血管位置渗漏面积有所减少，但是减少面积低于1/2；CNV 渗漏增加标准：渗漏面积不减反增；复发：治疗之后新生血管处渗漏消失，但是随后即在原来位置发生再次发生渗漏。治疗有效率=(CNV渗漏停止+CNV渗漏减少)/总例数×100%〔10～12〕。

1.5统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1实验组和对照组CNV渗漏对比 术后30 d、90 d，两组治疗有效率差异均无统计学意义(χ2=0.572 6,P=0.449 2；χ2=0.633 5,P=0.227 3)。见表1。

2.2两组治疗前后裸眼视力对比 注射前两组裸眼视力差异不存在统计学意义(P>0.05)；注射后7 d、30 d及90 d实验组裸眼视力均明显高于对照组(P<0.000 1)，见表2。

表2 两组治疗前后裸眼视力对比

2.3两组中心凹视网膜厚度对比 治疗前，两组中心凹视网膜厚度差异不存在统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d、30 d及90 d实验组中心凹视网膜厚度明显低于模型组(P<0.01)，见表3。

表3 两组中心凹视网膜厚度对比

3 讨 论

老年性黄斑变性的主要临床症状为中心视力的丧失，其是老年人群致盲的主要原因之一，本病随着年龄的增加其患病率也会越来越高。目前常用治疗药物为抗VEGF药物，但是每一种抗VEGF药物的作用机制均不相同，同时患者的敏感性也不一致，因此对于VEGF表达较低的患者则需要进一步解决。目前我国常用的抗VEGF药物为贝伐单抗、雷珠单抗及康柏西普，但是贝伐单抗因其较多的不良反应而被临床逐渐淘汰〔13～15〕。康柏西普的出现代替了贝伐单抗，同时也与雷珠单抗一同成为主要治疗药物。雷珠单抗的治疗效果及安全性较好，但是其价格相对较高，康柏西普作为我国自主研究的药品，其价格相对较低。

本研究结果说明雷珠单抗、康柏西普的短期治疗效果并无明显差异，均可达到防治CNV 渗漏的效果。雷珠单抗能够更好地改善患者的视力。由于本次研究选取的样本量较小，并且受研究时间的限制，并未对长期应用效果进行分析，因此结果可能存在一定的局限性。

综上，老年性黄斑变性治疗可优先选用雷珠单抗，其可有效改善黄斑中心凹视网膜厚度，改善裸眼视力。