老年胃癌患者血清同型半胱氨酸水平及其与胃癌临床病理特征的关系

张军 林敏红

(1诸暨市第三人民医院内科，浙江 诸暨 311825；2台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院)

胃癌的发生和环境因素和遗传因素有关，具有一定的地域和人种差异，东亚地区是胃癌的高发地区，我国胃癌的发生率也比较高。诊断胃癌的金标准为消化内镜检查和病理学检查，治疗以手术为主，辅助化疗等其他方法治疗〔1〕。我国大部分胃癌诊断时已为晚期，晚期胃癌的生存率比较低，故早发现、早诊断、早治疗是提高胃癌治疗效果及生存期的关键；因我国医疗条件有限，消化内镜难以在胃癌的普查中大范围普及，故肿瘤标志物在胃癌的筛查及诊断中具有重要价值〔2〕。常用的胃癌肿瘤标志物有糖类抗原(CA)125、CA199、癌胚抗原(CEA)等〔3～5〕，但不同的肿瘤标志物对不同恶性肿瘤的诊断灵敏度和精确度不同，临床采用多种肿瘤标志物联合检查，同时也在不断寻找更准确和灵敏的肿瘤标志物。同型半胱氨酸(Hcy)和恶性肿瘤关系密切，血清Hcy在恶性肿瘤的诊断和评估中具有重要意义〔6〕。本文对胃癌患者血清Hcy水平及其与胃癌临床病理特征的关系进行研究，探讨其在胃癌诊治中的价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择诸暨市第三人民医院内科2014年1月至2017年12月老年胃癌患者60例作为胃癌组(G组)，年龄(67.35±5.49)岁，男33例，女27例；肿瘤直径(3.98±1.57)cm；浸润深度：T1 13例，T2 17例，T3 21例，T4 9例；分化程度：高分化23例，中分化19例，低分化18例；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，Ⅲ期17例，Ⅳ期9例；有淋巴结转移12例，无淋巴结转移48例。选择同期体检老年人60例作为对照组(C组)，年龄(67.18±6.02)岁，男31例，女29例。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。研究经伦理委员会审批。纳入标准：G组经病理证实为胃癌，影像学未发现其他部位原发肿瘤；C组身体健康；两组资料完整，年龄60岁以上，签署知情同意书。排除标准：合并肝肾功能不全者，合并冠心病、高血压、脑卒中、心肌梗死等心脑血管疾病者，合并高脂血症、糖尿病患者，其他部位原发恶性肿瘤者，近期服用维生素B12、叶酸等药物者，拒绝参与研究者。

1.2研究方法 血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平测定：采集患者外周静脉血，离心(3 000 r/min)10 min，分离血清，采用单循环酶法测定Hcy水平(试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司)；采用比色法检测血清CA125、CA199、CEA水平(试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司)。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验，各因素与胃癌发生及胃癌分期的相关性采用Spearman分析。

2 结 果

2.1两组血清Hcy和肿瘤标志物水平比较 G组血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平均明显高于C组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平比较

2.2血清Hcy水平与胃癌临床病理特征的关系 血清Hcy水平与胃癌临床分期和淋巴结转移有关，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期血清Hcy水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)，有淋巴结转移者血清Hcy水平明显高于无淋巴结转移(P<0.05)。血清Hcy水平和胃癌患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润深度、分化程度无关(P>0.05)。见表2。

表2 血清Hcy水平与胃癌临床病理特点的关系

2.3血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平与胃癌发生的相关性 血清Hcy(r=0.602，P=0.000)、CA125(r=0.476，P=0.000)、CA199(r=0.561，P=0.000)、CEA(r=0.534，P=0.000)水平与胃癌发生呈正相关。

2.4血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平与胃癌分期的相关性 血清Hcy(r=0.402，P=0.000)、CA125(r=0.351，P=0.000)、CA199(r=0.243，P=0.016)、CEA(r=0.357，P=0.025)水平与胃癌分期均呈正相关。

3 讨 论

临床常用的胃癌肿瘤标志物有CA125、CA199、CEA等，但均具有一定的局限性。CA125主要在卵巢癌组织中存在，是卵巢癌诊断和病情评估的重要肿瘤标志物，研究发现CA125在胃癌中也有一定程度表达，在胃癌的诊断中需和其他肿瘤标志物联合〔7〕。CA199为消化道肿瘤中特异性比较高的一种肿瘤标志物，在胃癌中阳性率也较高，和其他肿瘤标志物联合在胃癌的诊断和病情评估中也具有重要价值〔8〕。CEA为消化道恶性肿瘤的非特异性肿瘤标志物，属于广谱肿瘤标志物，在胃癌中阳性率也升高，和胃癌的分期、转移关系密切〔9〕。可见，不同的肿瘤标志物在不同恶性肿瘤中的灵敏度和特异度不同，在胃癌的诊断和病情评估中常需多种肿瘤标志物联合检测。近年来不少学者探讨新的胃癌诊断和病情评估标志物，以期提高胃癌的诊断效能。

Hcy为机体内叶酸水平的灵敏标志物，可通过增加过氧化氢生成、抑制内皮细胞的呼吸，从而损伤内皮细胞，促进平滑肌细胞增殖〔10，11〕。研究发现Hcy为心血管疾病的独立影响因素，Hcy水平升高，心血管疾病的发病率增加〔12，13〕。近年来发现，Hcy和恶性肿瘤的关系密切，血清Hcy水平升高可增加恶性肿瘤的患病风险，可能为恶性肿瘤的危险因素〔14〕。已有研究发现Hcy在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者血清中水平升高，可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物〔15～18〕。本文结果表明Hcy在胃癌的发生发展中可能发挥重要作用，检测血清Hcy水平可在一定程度上反映胃癌的病情严重程度。Hcy在胃癌中的致病作用可能与下列因素有关：Hcy为叶酸水平的灵敏标志，叶酸缺乏可引起血清Hcy水平升高，叶酸缺乏增加恶性肿瘤的患病风险；高Hcy可引起DNA异常甲基化，DNA异常甲基化可增加恶性肿瘤的发生风险；Hcy氧化可导致大量氧自由基的产生，氧化应激损伤可引起P53基因发生突变，从而导致恶性肿瘤发生〔19，20〕。

综上所述，胃癌患者血清Hcy水平升高，检测血清Hcy水平在胃癌病情程度评估中具有重要价值，Hcy有望成为胃癌新的肿瘤标志物。