姜田田,张喜芹
(高密市皮肤病防治站,山东 潍坊 261500)
银屑病的病因及发病机制。
银屑病是一临床经常见的容易复发的难治性慢性炎症性疾病,这种疾病的发生原因和发病病机制还没有具体研究明白,目前以为银屑病是由T细胞介导性免疫皮肤病,发病原因比较复杂,多种遗传基因参与、多种外界因素作用参与其中,其中在发银屑病发病中尤为重要的是CD4+T淋巴细胞的正常的免疫功能出现问题。现主要阐述关于银屑病的发病机制的研究动态。
一遗传因素。临床研究已经显示,银屑病常常伴随有家族性发病的现象,有研究发现,一般人群的发病率与有家族史的人群的患病率比较明显下降。根据国内报道有家族史者为10%~23.8%,国外文献报道有家族史者占10%~80%,也有高达90.9%者,一般认为约30%。这些年来,有研究者发现银屑病和组织相容性抗原(HLA)关系密切,而后者是由遗传决定的。根据国际报道,银屑病HLA-B17、HLA-B13的抗原频率显著升高。
银屑病被认为是一种多基因遗传病。至今为止,人们知道复杂系数最高的遗传多态性系统,就是HLA,是我们目前研究基因学的非常理想合适的标记物。对银屑病与HLA等位基因和非HLA基因关系的研究,表明银屑病的易感基因可能位于HLA基因区域,或与HLA基因联并,HLA基因也可能参与了临床银屑病的发病机制。同时,民族的不同,地区的差异使得HLA等位基因与银屑病不平衡连锁差异显著,我们从以下几个方面,比如HLA-I、II、III类等位基因、单倍型基因、非HLA基因等简单说明一下银屑病在遗传学方面的科研进步,从而继续研究保护银屑病的某些细胞因子。
李应宏[1]认为,HLA作为人体细胞表面的重要标志之一,具有较强的同源性和复杂的多态性,在人类群体遗传特征的标记方面,HLA无疑是最佳的,在抗原的识别、抗原的递呈、免疫应答与免疫调控等很多方面发挥着非常重要的作用,临床用于调查具有易感性群体分布特点的疾病和疾病的相关研究。随着国内外学者对HLA等位基因与Ps相关性进行大量的研究分析,发现Ps易感基因在不同的种族、地域存在明显差异。
二感染因素。一些学者主张病是由病毒感染所引起。以前有研究发现有些银屑病患者伴随有某病毒感染,经过抗病毒治疗以后,银屑病大概得到缓解。也有学者认为与细菌感染有关。文献报道有6%的病例有咽喉感染史。
三代谢障碍。吴大兴;吴丽峰;普雄明[2]在《银屑病与代谢综合征关系的Meta分析》中指出,银屑病患者中代谢综合征与缺血性心肌病的发生率高于对照。(中国中西医结合皮肤性病学杂志)
常远,多兰·达力汗[3]在《银屑病患者伴有代谢综合征的临床特点》中发现,银屑病患者代谢综合征的发生率较高,伴有代谢综合征的银屑病人年龄大、银屑病发病晚、病程长,与吸烟、饮酒等不良生活方式有关,提示银屑病与代谢综合征有某些共同的发病基础。
四内分泌因素。熊英;白彦萍;潘琳;杨顶权;张立新;张小宁在《进行期银屑病患者神经内分泌免疫网络中相关介质的表达》中发现患者皮损P物质及NGF表达显著高于对照组正常皮肤(P<0.05),患者血浆中P物质、IL-2、皮质醇水平明显高于正常对照组(P<0.05);血浆IL-10水平显著低于正常对照组(P<0.05),说明进行期银屑病神经内分泌网络稳态破坏,涉及多种相关介质,其间存在内在联系,可能在促进银屑病皮损处炎症反应及角质形成细胞增生中起重要作用。
五神经精神因素。以往文献中常报道神经精神因素和本病有关,比如精神受到严重创伤、心理受到伤害、情绪过度紧张等,某些时候可能会引发作发本病并且加重该病,学者认为是精神由于受到严重精神创伤后,刺激了血管的运动神经,从而引发银屑病。王玉芝;董文尧;赵晓霞[4]在《神经肽水平与银屑病相关性实验研究进展》中发现,银屑病病因复杂,近些年的研究表明,多种神经肽,可能在银屑病的增殖和炎症反应中起关键作用,它们包括P物质P(substance P,SP)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP。王红; 陈宏在《皮肤病心理因素的相关研究进展》中发现,皮肤病与心理因素的相互作用从胚胎学上说,神经与皮肤在发育上具有同源性;从解剖和生理学上说,在每1 cm2的皮肤里,就有1cm长的神经纤维,且二者共享几种激素、神经递质和受体。
六免疫因素
目前认为银屑病是综合免疫性慢性炎症性疾病,其中,Th1型细胞免疫应答为主要免疫应答、中性粒细胞参与,树突状细胞,还有多种致炎因子参与其中,皮肤性病诊疗学杂志2012年6月第19卷第3期155[5]。在人的正常的机体内,Th1/Th2网络保持着一定的动态平衡;当这种平衡被打破,也就是其中一个亚群功能变强,而另一个亚群的功能变弱( Th1/Th2漂移) 时,将会引起很多疾病的出现[6],银屑病属于典型的Th1型反应模式[6]。新近研究发现,一种新的细胞亚群,它们不同于 Th1、Th2,它们不表达IL-4或IFN-γ,但是却高水平分泌IL-17,这种新的细胞亚群的主要特征是分泌促炎因子IL-17,即Th17细胞。
七祖国医学对银屑病病因的认识。祖国医学对本病早有认识,而称为“松皮癣’或“白风”等,近年来,各地都有研究,并认为血热是本病发病的重要原因。风热之邪表现在皮肤上,则局部皮损的气血液运行不通畅,气血久郁则血热,红斑是血液的热性能,白屑是血燥热盛,皮肤营养不良所致,而临证分为“血热”和“血燥”等类型施治[7]。也有人认为从发病机制,虽然风、冷、热、燥邪等,但经络不通、气血瘀滞是雨后的重要发病环节,活血理气法治疗。此外,有人认为,生活在潮湿的地方,引起皮肤的热积累,或因外伤、情绪的影响。
八其它方面,如创伤,一些化学性因素、生物学因素、物理性因素、药物的不良刺激、以及环境因素等,在某种程度上影响了银屑病的发病。