拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊高征的效果分析

孙丽娜 黑龙江省佳木斯市中心医院妇产科 154002

妊高征指的是妊娠期间以血压升高为病理特征的疾病，根据其发生机制，临床工作者主张控制血压、预防或者延缓高血压引发的靶器官损伤，同时兼顾胎儿安全，因而以药物保守疗法为主要干预手段[1]。现阶段，相关治疗指南指出，硫酸镁是防治子痫以及子痫前期的主要药品，而拉贝洛尔可用于妊娠期高血压疾病患者降压治疗中，安全性较高[2-3]，因而笔者认为选择硫酸镁联合拉贝洛尔方案可弥补单一用药方案的缺陷。为证明上述观点正确性，笔者特开展分组对照试验，从妊高征治疗效果、不良反应发生率以及妊娠结局三方面着手分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究在医院伦理学委员会监督下进行：纳入妊高征患者100例，纳入时间：2017年1月—2018年9月。(1)纳入标准：①孕妇年龄不足34岁，胎儿发育正常，患者神志清晰，全程配合检查和治疗；②经血压、尿蛋白等实验室检查，可明确诊断为妊高征；③临床数据和资料完整无缺；④入组前未接受过相关治疗。(2)排除标准：①合并严重肝、肾功能障碍者，肌酐清除率不足20ml/min；②合并病态窦房结综合征、心肌损害、心传导阻滞且未安装心脏起搏器者；③合并支气管哮喘、重度心力衰竭、心源性休克、肠道出血者；④对硫酸镁或者拉贝洛尔过敏者。将上述研究样本按给药方案不同分成对照组、研究组，均50例。对照组年龄为21～33岁，平均年龄为(28.6±3.8)岁；孕周31～40周，平均孕周(36.9±2.1)周；孕次1～3次，平均孕次(2.1±0.5)次；产次：经产妇15例，初产妇35例。研究组年龄为21～32岁，平均年龄为(28.5±3.2)岁；孕周32～40周，平均孕周(37.0±1.9)周；孕次1～4次，平均孕次(2.5±0.3)次；产次：经产妇17例，初产妇33例。两组患者平均年龄、孕次、产次等资料均保持了同质性(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均先接受病情评估，制定相应治疗策略，指导患者保持卧床休息，取侧卧位，予以充足能量摄入，保持睡眠充足，必要时可服用药物等，在上述治疗基础上，采取不同方案的药物治疗。对照组：单纯采取硫酸镁(通用名称：硫酸镁注射液；生产企业：国药集团容生制药有限公司；批准文号：国药准字H20043974；规格：10ml:2.5g×5支)治疗，用药方法如下：(1)预防子痫发作，取2.5～5.0g硫酸镁注射液溶入10%葡萄糖溶液20ml内进行静脉滴注给药，评估患者病情，持续6～12h，其中24h内的总输注量应不超过25g；(2)控制子痫：按上述药物配伍方式进行静脉滴注给药，以1～2g/h的速度维持用药，在患者夜间睡眠时取25%硫酸镁20ml+2%利多卡因2ml进行臀部肌肉注射给药。研究组：采取硫酸镁联合拉贝洛尔(通用名称：拉贝洛尔注射液；生产企业：江苏赛迪诺制药有限公司；批准文号：国药准字号H32026123；规格：5ml:50mg)方案治疗，即在对照组给药基础上，取50～100mg拉贝洛尔注射液溶入5%葡萄糖溶液500ml内进行静脉滴注给药，并根据患者血压水平控制滴速，血压稳定后，可口服拉贝洛尔片(生产企业：江苏赛迪诺制药有限公司；批准文号：国药准字号H32026120；规格：50mg)，100mg/次，3次/d。

1.3 观察指标 (1)观察患者治疗2周后，蛋白尿、恶心、呕吐以及水肿等临床症状变化，结合血压监测结果，评估其妊高征治疗效果：①蛋白尿、恶心、呕吐以及水肿等临床症状消失或者基本消失，血压水平明显下降，且无反弹迹象，视为显效；②蛋白尿、恶心、呕吐以及水肿等临床症状明显减轻，舒张压降低到140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)以内，但未恢复正常者，视为好转；③蛋白尿、恶心、呕吐以及水肿等临床症状以及血压水平与治疗前相比差异不大，视为无效；④蛋白尿、恶心、呕吐以及水肿等临床症状加重，血压上升，视为恶化[4]。妊高征治疗有效率=(显效+好转)/总人数×100%。(2)统计各组患者用药期间的不良反应发生率，包括头晕、胃肠道反应、电解质紊乱、低蛋白血症以及乏力等；(3)统计两组患者的自然分娩率，评估其妊娠结局。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据分析，孕周等定量资料(均数±标准差)行t检验，有效率等计数资料(%)行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 研究组的妊高征治疗有效率是96.0%，较对照组的82.0%高(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

注：两组有效率比较，χ2=4.005,P=0.025。

2.2 两组患者用药期间不良反应发生率情况比较 研究组用药期间不良反应发生率14.0%与对照组的12.0%相比差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 两组患者用药期间不良反应情况比较

注：两组不良反应发生率比较，χ2=0.088，P=0.766。

2.3 观察两组患者的妊娠结局 研究组(自然分娩16例，胎头吸引10例，产钳助产14例，剖宫产10例)自然分娩率是32.0%(16/50)，与对照组(自然分娩7例，胎头吸引13例，产钳助产17例，剖宫产13例)的14.0%(7/50)相比较高， 差异有统计学意义(χ2=4.574，P=0.032)。

3 讨论

妊高征，即妊娠期高血压综合征，属于妊娠期特有的一种病症，其中重度妊娠期高血压疾病又名“子痫”和“子痫前期”，均可影响患者以及胎儿生命安全，并能引发后遗症，导致患者各个脏器发生病变，导致不良预后。据国内调查发现，妊高征作为妇产科常见病，在孕产妇死亡原因中位居第二，可增加母体、胎儿不良结局的风险，比如胎盘早剥、死亡等，应高度重视，一经发现立即进行有效治疗[5]。

然而，因妊高征患者处于妊娠期这一特殊生理时期，要求使用有效、安全的降血压药物治疗，但不可一味追求降低母体血压，以免危及胎儿安全，所以妊高征治疗一向是产科最有争议的一方领域，而争论焦点在于妊高征患者经药物治疗后，能否控制病情、保证母婴安全、改善妊娠结局。现阶段，关于妊高征的治疗药物选择仍存在局限性，其中硫酸镁为首选药品，该药品的药理机制为：经Mg2+抑制人体中枢神经活动、神经—肌肉接头部位的乙酰胆碱释放，阻断个体神经传导，抑制患者子宫平滑肌的收缩机制，从而解除血管痉挛问题，最终降低血压。然而，临床医师在应用硫酸镁治疗妊高征时，应注意控制剂量，观察患者的肾功能指标变化，预防患者发生中毒、呼吸抑制、反应迟钝等情况[5]。近几年来，联合用药已经成为疾病治疗的大趋势，因而在硫酸镁治疗妊高征的同时，势必要联合其他药物，以优化治疗效果，其中拉贝洛尔的应用频率较高。拉贝洛尔属于α和β能肾上腺受体阻滞剂，可通过阻断人体肾上腺素受体，促进血管舒张，增加患者肾脏血流量，实现降血压目标，且首过效应较低，而生物利用度较高，可经肝肾双通道实现平衡代谢目标[6]。经研究证明，拉贝洛尔用于妊高征治疗中有助于改善妊娠结局，而本文研究组患者自然分娩率高于对照组，可见妊高征患者在硫酸镁治疗基础上联合拉贝洛尔，可有效改善妊娠结局。谢桂英等[7]即在妊娠期高血压疾病治疗中应用了拉贝洛尔，结果提示该组中重度妊娠期高血压疾病患者妊娠结局明显优于对照组，与本文结果相一致。同时，妊高征患者治疗效果、安全性是制定用药方案的关键，而本文结果提示：研究组治疗有效率高于对照组，而不良反应发生率与对照组相比无统计学差异，可见硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊高征，可改善治疗效果，同时不增加患者不良反应，安全有效，建议推广。