阵发性心房颤动患者血清CXCL12水平与导管射频消融术后复发的相关性分析

张宏剑 翁志远 苏大宇 张昱阳 姜 军 张 奇 黑龙江省佳木斯市中心医院心内一科 154002

阵发性心房颤动是因多重折返小波引起间歇性快速而不规则的心房节律，是起搏点在心房的异位性心动过速，引起心悸、惊慌及胸闷等症状，严重将危及患者生命安全[1]。导管射频消融术在药物治疗无效的阵发性心房颤动患者中得到推广使用，可有效降低阵发性心房颤动发作频率，降低患者致残率及致死率。但由于肺静脉隔离不彻底、过度消融等因素，导致其术后复发率处于较高水平，故越来越多的人关注阵发性心房颤动患者术后复发的问题[2]。CXCL12是CXC家族中的成员，可通过对炎性反应趋化和促进的生物学作用，参与多种疾病的发生与发展，特别是肿瘤、炎症等病理改变[3]。基于此，本文对我院120例行导管射频消融术治疗的阵发性心房颤动患者临床资料进行分析，进一步探讨阵发性心房颤动患者血清CXCL12水平与导管射频消融术后复发的相关性。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究方案已获得我院医学伦理委员会审核，选取本院2014年3月—2017年11月的120例阵发性心房颤动患者。其中男70例，女50例；年龄30～74岁，平均年龄(58.34±7.21)岁；病程2～34个月，平均病程(21.23±9.87)个月；合并症：高血压67例，糖尿病12例，冠心病4例，心力衰竭37例。所有入选者及其家属均已知并签署知情同意书。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)经24h超声心动图检查确诊为阵发性心房颤动，并接受导管射频消融术治疗；(2)年龄30～75岁；(3)心脏超声左心房前后径<40mm。排除标准：(1)患有严重器质性疾病者；(2)既往有缺血性卒中者；(3)合并血液系统疾病者；(4)合并甲状腺功能异常者；(5)左心房血栓者；(6)肾功能损害(肌酐清除率<30ml/min)；(7)瓣膜病；(8)左心耳血栓及血管畸形；(9)器质性心脏病、感染性疾病、肿瘤。

1.3 方法 导管消融术治疗方法：术前3d采用低分子肝素进行抗凝治疗，术后12h停用。常规穿刺，将10级电极放置在左侧锁骨下静脉，或将可调弯10级电极放置在左侧股静脉至冠状窦和二级电极至右心室心尖，通过两侧穿刺房间隔将环状标测电极Lasso电极和冷盐水消融导管送入，使用ENSITE标测系统(圣犹达公司)进行三维重建指导消融。

以环肺静脉前庭点隔离、局部消融肺静脉、上腔静脉隔离等为消融策略。对于规律房性心动过速或心房扑动发作情况，在标测后线性消融关键峡部至双向阻滞，包括左心房顶部、二尖瓣峡部、三尖瓣峡部等。设置环肺静脉消融时功率为30～35W，生理盐水灌注速度为15ml/min，温度40～43℃。

1.4 观察指标 (1)血清CXCL12水平：所有入选者术前及术后1d均行血清CXCL12水平检测，采集所有患者平静状态下上臂静脉血4ml保存在无菌抗凝管中，离心处理(3 000r/min)10min后，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清CXCL12水平，试剂盒由上海西唐生物有限公司提供，并根据说明书进行各项操作。(2)通过门诊或电话等形式对患者进行随访，了解患者术后症状及心律情况，并于术后3个月、6个月进行动态心动图复查，若出现心悸症状即立即进行24h动态心电图检查。射频消融3个月后，患者动态心电图或心电图出现心房扑动、心房颤动或房性心动过速，且持续时间>30s即为复发。

1.5 评价指标 (1)统计术后1年所有患者阵发性心房颤动复发情况。(2)血清CXCL12水平：统计两组患者术前及术后1d时血清CXCL12水平，并分析血清CXCL12水平与导管射频消融术后复发的相关性。

2 结果

2.1 术后复发情况 经1年随访，120例患者导管消融术后复发36例(30.00%)，未复发84例(70.00%)。

2.2 血清CXCL12水平 与未复发组比较，复发组术前及术后1d时血清CXCL12水平均较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组手术前后血清CXCL12水平对比

2.3 相关性 血清CXCL12水平与导管射频消融术后复发呈正相关(r=0.824，P=0.000)。

3 讨论

大部分阵发性房颤因一个或多个兴奋灶恒定发放冲动引起，其中肺静脉异位兴奋灶是其发生的触发机制。导管射频消融术是目前治疗该病的常用方法，可有效杀灭局部病灶组织并使之脱落，进而实现杀伤病灶组织的治疗效果[4]。但随着研究不断深入发现，导管射频消融术后复发率较高，故明确阵发性心房颤动患者术后复发的相关因素，对改善患者预后尤为重要。

导管射频消融术是一种全新的局部毁损病灶的微创手段，可通过热化学反应短时间造成病灶溶解坏死，近些年在心房颤动、肿瘤等疾病的治疗，特别是对于药物治疗无效等患者，可使局部病灶快速被杀灭并脱落[5]。但由于术后炎症和氧化应激的相互作用将造成心房肌细胞的损伤、坏死、凋亡及纤维化进一步加重，引起心房的结构重构和电重构，进而导致心房颤动发生和维持。本文中，复发患者术前及术后血清CXCL12水平均高于未复发患者，且血清CXCL12水平与术后复发情况呈正相关，表明血清CXCL12水平高低与术后复发有着密切的关系。血清CXCL12是CXC家族成员，均为炎症趋化因子，主要由星型胶质细胞和血管内皮细胞分泌，还属于控制中性粒细胞生存期的细胞因子，在受损组织中募集淋巴细胞中有着重要作用，与其受体CXC亚族趋化因子受体4结合，可通过对血管生成的调节作用而使病灶活化，引起白细胞浸润病灶，造成病灶迁移，促使病灶增殖、浸润、侵袭等生物学行为，造成疾病复发[6-7]。同时CXCL12可对肺中性粒细胞表达CXCR4产生抑制作用，引起炎症局部中性粒细胞的活化和聚集。此外，CXCL12激活不仅取决于炎症反应，缺氧也可引起其水平升高。而其水平升高易增加心房壁压力改变、基质改变、心肌重构、血脂紊乱后心肌组织脂肪浸润及心肌纤维等发生率，还将产生炎症、氧化应激反应及内皮功能损伤，引起尿酸升高及阵发性心房颤动恶性循环[8]。虽然导管射频消融术可通过高频电流产生的热量使局部病灶组织发生蛋白质变性、细胞凝固坏死，进而降低病灶组织损伤机体，可逐渐改善患者病情，减少CXCL12等炎症趋化因子释放，对病灶侵袭、浸润等生物学行为进行抑制，实现治疗的效果。但术前高血清CXCL12水平患者经治疗后，因未显著降低炎症趋化因子水平，无法较好地恢复血管内皮细胞、星型胶质细胞等细胞功能，引起一系列病灶组织炎症损伤，造成患者疾病复发，对患者预后造成显著影响[9-10]。

综上所述，血清CXCL12水平与阵发性心房颤动患者导管射频消融术后复发情况呈正相关，故可根据围术期患者血清CXCL12水平对患者术后复发情况进行判断，为术后预防措施的制定提供依据。