补肾健脾壮骨方对绝经后骨质疏松症患者骨代谢及疗效的影响探究*

中国人民解放军空军军医大学第一附属医院

李 宁 黄景辉 邵 倩 曹 辉(西安 710032)

提要 目的：探讨补肾健脾壮骨方联合唑来膦酸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢及疗效的影响。方法：将94例绝经后骨质疏松症患者，依据随机数字表法随机分为观察组与对照组，每组各47例。对照组患者给予唑来膦酸治疗，观察组在对照组基础上结合补肾健脾壮骨方治疗，2组疗程均为1年。比较2组治疗效果，治疗前后主要症状积分、骨密度(BMD)和骨代谢指标变化。结果：观察组治疗总有效率91.49%，高于对照组的70.21%(P<0.05)。2组治疗后胫膝痠耎和腰背疼痛积分较治疗前降低(P<0.05)；观察组治疗后胫膝痠耎和腰背疼痛积分低于对照组(P<0.05)。2组治疗后股骨颈与腰椎L2～4BMD较治疗前增加(P<0.05)；观察组治疗后股骨颈与腰椎L2～4BMD高于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清I型胶原羧基末端肽(CTX)、骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)和I型前胶原N端前肽(PINP)水平较治疗前降低(P<0.05)；观察组治疗后血清CTX、B-ALP和PINP水平低于对照组(P<0.05)。结论：补肾健脾壮骨方联合唑来膦酸对绝经后骨质疏松症患者疗效良好，可改善患者骨代谢，增加骨密度。

绝经后骨质疏松症是常见的一种绝经后老年妇女骨科疾病，其临床表现主要为骨强度降低、骨脆性增加、骨量减少及骨组织微观结构退化等，常出现腰背、四肢疼痛等症状。[1-2]近年来，流行病学调查显示绝经后骨质疏松症发病率呈不断上升趋势，若不采取及时有效的治疗则可能引起脊柱畸形及骨折，严重影响女性身心健康和生活质量。[3]目前，绝经后骨质疏松症治疗的原则主要为减少骨量丢失和缓解疼痛，研究表明单纯采用西医治疗效果并不十分理想。[4-5]随着中医的不断发展，在骨质疏松症治疗和预防方面取得良好效果。[6]因此，笔者研究旨在探讨中西医结合以补肾健脾壮骨方联合唑来膦酸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢及疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择94例于2017年3月至2019年3月期间收治的绝经后骨质疏松症患者，依据随机数字表法随机分为对照组与观察组2组，每组各47例。对照组中，年龄51～73岁，平均年龄(62.49±5.46)岁；体质量48～64 kg，平均体质量(54.73±5.42)kg；绝经时间1～13年，平均(5.79±1.43)年。观察组中，年龄50～75岁，平均年龄(63.15±7.48)岁；体质量45～61 kg，平均体质量(53.46±4.89)kg；绝经时间2～11年，平均(5.48±1.29)年。2组一般资料比较差异无显著性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 ⑴ 西医诊断标准：依据《原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)》[7]中相关诊断标准。⑵ 中医诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]中相关诊断标准，中医辨证属脾肾两虚证。主症：胫膝痠耎、腰背疼痛；次症：神疲肢倦、头晕耳鸣、夜尿频数、纳少便溏、面色无华，舌质淡边有齿痕、苔薄白、脉沉细无力。

1.3 纳入与排除标准 ⑴ 纳入标准：①符合骨质疏松症诊断标准，且为绝经≥1年，辨证属脾肾两虚证；②年龄50～75岁；③临床资料完整；④获得知情同意，签署知情同意书。⑵ 排除标准：①近3个月服用激素药物者；②合并其他骨关节疾病者；③合并肝肾衰竭、冠心病、心肌梗死等疾病者；④精神疾病者；⑤过敏体质者。

1.4 治疗方法 ⑴ 对照组：给予唑来膦酸注射液(生产单位：江苏正大天晴药业股份有限公司；规格：100 mL/5 mg；批准文号：国药准字H20113138)5 mg+100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，匀速滴注30 min，1年/次；⑵ 观察组：在对照组基础上服用补肾健脾壮骨方治疗(熟地黄20 g，山茱萸、鹿角胶、五加皮、骨碎补各10 g，枸杞子30 g，淫羊藿、骨碎补、续断、山药各15 g，茯苓20 g，白术15 g，取上述诸药水煎，每日1剂，分早晚2次服用)。2组疗程均为1年。

1.5 疗效判定标准 显效：患者骨密度(BMD)检查示骨质密度明显增加，以及患者疼痛基本消失；好转：患者BMD检查示骨质密度有所增加，以及患者疼痛改善；无效：患者BMD检查示骨质密度无改善，且患者疼痛无改善。

1.6 观察指标 ⑴ 观察2组治疗前后主要症状积分变化，包括胫膝痠耎和腰背疼痛，按照病情严重程度积分为0、2、4、6分，积分越高病情越严重；⑵ 观察2组治疗前后BMD变化，用BMD-400型双线骨密度仪测定腰椎L2～4和股骨颈BMD； ⑶ 观察2组治疗前后骨代谢变化，包括I型胶原羧基末端肽(CTX)、骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)和I型前胶原N端前肽(PINP)，分别于治疗前后抽取外周静脉血4 mL，分离血清，离心半径10.5 cm，离心10 min，用酶联免疫吸附法检测

PINP和CTX水平，采用免疫分析法检测B-ALP水平。

1.7 统计学分析 采用SPSS 22.0软件处理，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，以P<0.05为差异具有显著性。

2 结果

2.1 2组临床疗效情况 经1个疗程治疗后，观察组有效43例、总有效率91.49%，对照组有效33例、总有效率70.21%，2组比较观察组高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。详见表1。

表12组疗效情况比较 例(%)

2.2 2组治疗前后主要症状积分比较 2组治疗后胫膝痠耎和腰背疼痛积分均较治疗前明显降低，差异有显著性(P<0.05)，且观察组治疗后胫膝痠耎和腰背疼痛积分均明显低于对照组，差异有显著性(P<0.05)。详见表2。

表22组治疗前后主要症状积分比较 分)

注：与治疗前同组比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.3 2组治疗前后BMD比较 2组治疗后腰椎L2～4和股骨颈BMD较治疗前增加(P<0.05)，且观察组腰椎L2～4和股骨颈BMD均高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表32组治疗前后BMD比较

组别例数腰椎L2～4治疗前治疗后股骨颈 治疗前 治疗后观察组470.63±0.040.84±0.08*△0.66±0.050.85±0.04*△对照组470.64±0.060.72±0.05* 0.67±0.060.75±0.03* t-0.9518.720 0.87813.711P->0.05<0.05 >0.05<0.05

注：与治疗前同组比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.4 2组治疗前后骨代谢变化比较 2组治疗后血清CTX、B-ALP和PINP水平较治疗前降低(P<0.05)，且观察组治疗后血清CTX、B-ALP和PINP水平均低于对照组(P<0.05)。详见表4。

组别例数CTX/(μg·L-1)治疗前治疗后B-ALP(U·L-1)治疗前治疗后PINP(ng·mL-1)治疗前治疗后观察组470.97±0.120.43±0.08*△30.72±3.2421.38±2.81*△76.64±5.4157.83±4.36*△对照组470.95±0.180.76±0.13*31.28±2.8726.57±3.72*77.25±6.8965.83±5.21*t-0.63414.8210.8877.6320.4778.073P->0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前同组比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

3 讨论

中医学认为绝经后骨质疏松症属“骨痿”“骨痹”等范畴，其病机包括肝肾不足、脾虚等方面。[9-10]“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”“肾实则骨有生气”。中医理论认为绝经后骨质疏松症病位在肾，与脾、肝密切相关。[11-12]属本虚标实证，其本为肾、肝、脾虚，其标为血瘀。补肾健脾壮骨方中，熟地黄具有益精填髓、滋阴补血功效，山茱萸具有收敛固涩、补益肝肾功效，鹿角胶具有补益肝肾、益精养血功效，五加皮具有活血祛瘀、壮筋骨功效，骨碎补具有补肾强骨功效，枸杞子具有益精明目、滋补肝肾功效，淫羊藿具有祛风除湿、补肾壮阳功效，续断具有续筋接骨、强腰膝、补肝肾功效，山药具有补益脾肾功效，茯苓具有健脾渗湿、利水消肿功效，白术具有补气健脾功效。纵观全方可奏补肾健脾壮骨。唑来膦酸属双磷酸盐类药物的范畴，药理研究表明唑来膦酸可被破骨细胞选择性吸收，抑制其活性及合成，促进其凋亡，降低破骨细胞数量，抑制骨吸收。[13-14]此外，唑来膦酸能够与羟基磷灰石结晶强力结合，从而抑制破骨细胞对骨骼表面的吸附能力。[15]笔者研究表明，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后胫膝痠耎和腰背疼痛积分低于对照组，治疗后腰椎L2～4和股骨颈BMD高于对照组，提示补肾健脾壮骨方联合唑来膦酸可提高疗效，减轻症状及增加BMD。

大量研究证实，骨代谢标志物在骨质疏松症诊断和治疗中具有重要意义。[16]CTX是骨中有机物的主要成分之一，当出现破骨细胞活性上升导致I型胶原被降解时，则会导致出现血清中CTX浓度显著升高，其浓度变化可反映破骨细胞骨吸收活性。[17]B-ALP作为一种成骨细胞重要标志物，其浓度变化可反映成骨细胞活动，具有较高的稳定性和特异性。PINP浓度变化可反映合成骨转移与I型胶原速率情况。[18]笔者研究表明，观察组治疗后血清CTX、B-ALP和PINP水平低于对照组，提示补肾健脾壮骨方联合唑来膦酸可降低血清CTX、B-ALP和PINP水平。

综上所述，补肾健脾壮骨方联合唑来膦酸对绝经后骨质疏松症患者疗效良好，可改善患者骨代谢，增加BMD，值得临床借鉴。