人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上病变筛查中的应用价值

李 凯

(焦作市第二人民医院 检验科，河南 焦作454000)

宫颈癌为严重影响女性身体健康的恶性肿瘤之一，目前本病的确诊仍需依靠病理性检查，但因病理性检查属有创检查手段，患者常无法耐受，而HPV DNA虽然同样为筛查宫颈癌及癌前病变的重要检查方法，但因其假阳性率较高，故而影响其诊断价值[1，2]。为有效提高宫颈癌及其癌前病变筛查的准确性，本研究将HPV-E6/E7 mRNA作为观察指标，并以病理检查结果作为确诊标准，以分析人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA在CIN2级及以上病变筛查中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017年5月至2018年5月间就诊于我院，行健康体检的60例体检者及诊断宫颈疾病的120例患者作为观察对象。所有入选观察者均需具有完整的临床资料，年龄18-65岁，均同意接受HPV-E6/E7 mRNA检测及阴道宫颈活检组织病理检查，且需除外存在宫颈手术史者。

1.2 观察方法

所有患者均进行HPV-E6/E7 mRNA检测及阴道宫颈活检组织病理检查，根据患者阴道宫颈活检组织病理检查结果，首先，对比CIN阴性患者及CIN阳性患者间HPV-E6/E7 mRNA阳性率差异，并分析HPV-E6/E7 mRNA检查在CIN筛查中的应用价值；同时，对比CIN2级以下患者与CIN2级及以上患者间HPV-E6/E7 mRNA阳性率差异，并分析HPV-E6/E7 mRNA检查在CIN2级及以上筛查中的应用价值。

1.3 检查方法

HPV-E6/E7 mRNA检测方法：留取观察者宫颈脱落细胞标本，对14种高危型HPV进行检测。检测系统应用全自动核酸检测系统，所得检测结果中，S/CO≥0.5为阳性，以S/CO<0.5为阴性。

病理学检查方法：对所有观察者进行阴道镜检查，于镜下留取宫颈组织，对所有活检组织进行醋酸试验，所得病理结果需由两名副高级以上病理医师进行诊断。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 HPV-E6/E7 mRNA在CIN筛查中的应用价值

CIN阳性患者HPV-E6/E7 mRNA阳性率明显高于CIN阴性患者，具统计学差异(P<0.05)；同时，经ROC分析显示，HPV-E6/E7 mRNA在CIN筛查中的曲线下面积为0.766，具有着显著的筛查价值,见表1。

表1 HPV-E6/E7 mRNA在CIN筛查中的应用价值

注：a.两组间比较，P<0.05。

2.2 HPV-E6/E7 mRNA在CIN2级及以上筛查中的应用价值

CIN2级及以上患者HPV-E6/E7 mRNA阳性率明显高于CIN2级以下患者，具统计学差异(P<0.05)；同时，经ROC分析显示，HPV-E6/E7 mRNA在CIN2级及以上筛查中的曲线下面积为0.806，具有着显著的筛查价值(P<0.05),见表2。

表2 HPV-E6/E7 mRNA在CIN2级及以上筛查中的应用价值

注：a.两组间比较，P<0.05。

3 讨论

近年来流行病学观察显示，宫颈癌不仅为女性发病率较高的恶性肿瘤，同时也是导致女性死亡率最高的恶性肿瘤，对女性的身体健康造成严重的威胁[2-4]。而CIN属宫颈癌前病变，其主要分为CIN1级、2级及3级三种病变类型，虽然CIN1级病变者恶变率较低，而CIN2级及以上者恶变率高，因此及时准确的筛查CIN病变，尤其是筛查CIN2级及以上病变者，现已成为宫颈癌筛查的重点内容[5,6]。随着医学的进步，对于宫颈癌前病变的筛查已由宫颈刮片发展到包括模式液基细胞学联合HPV检查在内的多种筛查方式[7,8]。但目前临床所应用的多种筛查指标虽然具有着较高的灵敏度，但特异性较低，筛查结果中的假阳性较多，不仅对临床治疗造成一定的影响，同时造成女性严重的心理负担[9,10]。

目前临床研究已经证实，HPV感染为诱发宫颈癌的首要原因，而HPV感染后导致宫颈癌发生的致癌基因主要为E2、E6及E7三种基因型，且宫颈癌病变的严重程度与HPV-E6/E7 mRNA表达有着显著的正向相关性[11,12]。因此本研究选取HPV-E6/E7 mRNA作为观察指标，以分析HPV-E6/E7 mRNA在CIN病变尤其是CIN2级及以上病变筛查中的应用价值。本研究结果显示，HPV-E6/E7 mRNA不仅在CIN病变的筛查中具有着显著的应用价值，同时在CIN2级及以上病变筛查中的应用价值同样显著。

本研究所选取的HPV-E6/E7 mRNA指标，其为HPV中E6及E7基因的观察指标。HPV感染机体后，初期E6及E7区域受到E2区域的调控，但当HPV-DNA与宿主细胞染色体整合后，E2区域受到破坏，E6及E7区域调控失调，E6及E7基因过度的表达，而E6及E7基因分布抑制p53及RB基因，诱发储备细胞单克隆增殖，最终诱发癌变的发生[13,14]。因此目前临床将HPV-E6/E7作为HPV感染致癌基因活跃状态的重要指标[15]。而通过本研究结果也证实了其在CIN病变，尤其是CIN2级及以上病变筛查中的应用价值。

但因本研究未对患者治疗后，HPV-E6/E7 mRNA指标的变化情况进行观察，故无法对HPV-E6/E7 mRNA在宫颈癌及癌前病变治疗中的应用价值进行评价，尚需进一步观察。