基于“真实世界”的某院丹参酮ⅡA磺酸钠注射液用药合理性与安全性分析

张雷 李青松 黄豫

中图分类号R96

文献标志码A

文章编号1001-0408（ 2020 ）02-0217-04

DOI

10.6039/j .issn.1 001-0408.2020.02.17

摘要 目的：为临床安全、合理地使用丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）注射液提供参考。方法：收集某三级医院2016年1月-2017年12月使用STS注射液的患者信息，根据药品说明书的相关建议，评价其用药合理性;采用成组设计和个人匹配法对其不良反应/事件（ADR/ADE）风险及影响因素进行单因素和多因素分析，考察其相关性。结果：共纳入3 283例患者;STS注射液的平均用药频度均小于1.5，药物利用指数均小于1.0，提示该院使用STS注射液基本合理。STS注射液的不合理用药主要为适应证不恰当（46.48%），溶媒选择不合理（15.84%）和给药浓度过大（2.71%）。相关性分析结果显示，肾功能不全患者应用STS注射液后发生ADR/ADE的风险显著增加（P<0.05）。结论：该院STS注射液临床使用中存在超适应证、超浓度和溶媒不当情况，要加强对该制剂的用药评估和监测，对肾功能不全患者尤其要防范ADR/ADE的发生。

关键词 丹参酮Ⅱ。磺酸钠注射液;真实世界研究;药物利用研究;影响因素;成组设计法;个人匹配法

丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）是唇形科植物丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA经磺化后所得的产物，其水溶性好、生物利用度高，临床常用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的辅助治疗;此外，临床还将其用于治疗脑缺血性疾病、糖尿病并发症甚至突发性耳聋等，均取得了一定疗效[1-5]。但随机对照试验因其严苛的纳入排除标准使得试验人群不能充分代表用药人群，有限的样本量和较短的随访时间导致对不良反应/事件（ADRIADE）探测不足，因此有必要进行真实世界研究。但STS注射液在真实世界人群中的用药合理性及安全性评价研究目前还未见报道。故本研究通过对某院2016-2017年度住院患者使用STS注射液的情况进行分析评价，以探讨该药使用的合理性及不良反应发生的影响因素，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究资料

统计2016年1月- 2017年12月某三级医院使用STS注射液的全部住院病历。逐项统计患者的就诊科室、一般情况（性别、年龄、药物过敏史）、疾病诊断、检查资料、药物治疗信息（用法剂量、溶媒及其用量、给药频次、使用疗程等）、与其他经静脉途径使用的药物序贯应用时是否冲洗输液管或更换输液器、联用其他药物的情况以及STS注射液相关ADR/ADE发生情况等。

1.2 研究方法

1.2.1 评价参考 以药品说明书以及《丹参酮Ⅱ。磺酸钠注射液临床应用专家建议》[6]等为依据，建立STS注射液临床使用合理性评价评判标准，涉及的评价指标有西医诊断、给药剂量、溶媒选择、溶媒剂量、给药浓度及给药频次等。

1.2.2 药物利用研究（DUR）根据限定日剂量（DDD）、限定日浓度（DDC）、用药频度[DDDs（以剂量计）或DDCs（以浓度计）]，以平均用药频度[aDDDs（以剂量计）或aDDCs（以浓度计）]和药物利用指数[dDUI（以剂量计）或cDUI（以浓度计）]为参数[7-9]，从给药剂量和给药浓度两方面评价STS注射液使用的合理性。本研究按说明书起效剂量设定DDD值为40 mg。其中，aDDDs（或aDDCs）=某药品DDDs（或DDCs）/实际使用人数，反映平均每位患者的用药强度;dDUl（cDUI）=某药品的DDDs（或DDCs）/实际使用天数，若dDUI（或cDUI）

1.2.3 ADR/ADE分析的匹配方法及赋值情况按照巢式病例对照研究的匹配原则[10]，对研究队列内每一个发生ADR/ADE的患者，在其内部按一定因素（如年龄、性别等）选择条件相同或相近、未发生ADR/ADE的4～5个患者作为对照组。本研究按1：4的比例从患者队列中随机抽取使用STS注射液未發生ADR/ADE的患者组成对照组，对其进行成组设计匹配和个体匹配。对病例中有详细记录并有可能对用药产生影响的因素进行分析。在进行成组设计时，将年龄、性别、过敏史、超适应证、用药天数、溶媒、是否冲管、超浓度给药、肾功能等作为影响因素纳入分析，且各因素在总体与样本间均无显著性差异;进行个体匹配时，采用单纯随机抽样法，以发生ADR/ADE的病例组患者年龄±5岁、性别相同作为条件成组。

参照文献方法[11]进行赋值：年龄，≤20岁=1，21～60岁=2，>60岁=3;性别，男=1，女=O;过敏史（包括食物、药物过敏史等），有=1，无=0;超适应证，是=1，否=O;用药天数，>7 d =l，≤7 d =0;溶媒，不符合说明书要求=1，符合说明书要求（选5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液）=O;冲管，是=1，否=O;给药浓度，超浓度给药（ >0.16 mg/mL） =l，推荐浓度给药（≤0.16mg/mL） =0;肾功能，肾功能不全=1，正常=O。

1.2.4 统计学方法上述资料采用Excel 2010录入后，应用SPSS 24.0软件进行统计分析。计数资料以例数或率表示，采用X2检验;计量资料以x±s表示，采用t检验。采用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

2016年1月-2017年12月，该院共有3 283例患者使用STS注射液，其中，男性1 620例（49.35%），女性1 663例（50.65%），男女比例相当;年龄15～97岁，平均（60.71±16.40）岁;平均体质量（62.05±12.01） kg;平均用药时间（6.20±4.47）d;有食品、药品过敏史（包括青霉素、磺胺类、地塞米松、庆大霉素等）的患者254例（7.74%）。其中，大多数有并发疾病（3 153例，96.04%），均有西医诊断;使用STS注射液前后联用其他经静脉途径使用药物者3 155例（96.10%），但只有12例（0.37%）患者病历见STS与其他药物序贯应用时冲洗输液管或更换输液器的记录。

本研究基于药品说明书及专家指南推荐，采用药物利用研究和单因素及多因素分析的方法，初步对某院STS注射液临床使用的合理性和安全性进行了评价，探讨了ADR/ADE发生的相关影响因素。由于本研究收集到的样本量有限，在ADR/ADE信号分析方面不够深入，未能进一步阐明肾功能损害程度与ADR的相关性。建议医疗机构及时开展STS注射液的专项点评，制定并遵循相关专家共识和循证药学证据，将联合用药时冲管作为常规操作，对临床用药不规范者给以警示和相应惩戒。此外，还应尽快完善医院信息系统中用药剂量、浓度和疗程的提醒设置，一旦医师处方超过此限度即不予执行，而须按照相关规定，经临床药师及院内专家讨论通过并备案同意后方可使用，减少用药随意性。同时，临床使用STS注射液时应做好扩展适应证的辨证研究，以详实的临床用药资料支撑生产厂家后续对药品说明书进行修订，以提高临床用药的合理性。

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（收稿日期：2019-06-06修回日期：2019-12-18）

（编辑：孙冰）

△基金项目：苏州市药学会一常州四药临床药学科研基金/苏州市2018年度科技发展计划（No.SYSD2018223）

*副主任中药师，硕士。研究方向：中药制剂、临床药学。E-mail：zhl0320@163.com