穴位贴敷对肺癌化疗相关性腹泻患者肠黏膜屏障的作用

李利菊 朱丽 徐有祖

[摘要] 目的 探讨穴位贴敷对肺癌化疗相关性腹泻患者肠黏膜屏障的作用。 方法 选取2018年1月～2019年1月我院门诊或住院治疗肺癌化疗相关性腹泻患者72例，随机分为观察组和对照组。对照组患者均予以口服或静脉补液、纠正水电解质酸碱平衡紊乱等西医常规治疗。观察组患者加用穴位贴敷治疗。两组均连用1周。分别与治疗前后比较两组患者血清肠黏膜屏障功能指标[内毒素、降钙素原（PCT）和D-乳酸]及体力状态的变化，并比较临床效果。 结果 治疗1周后，两组患者血清内毒素、PCT和D-乳酸指标显著下降（P<0.05或P<0.01），且观察组患者下降程度更显著（P<0.05）;同時两组患者KPS评分明显上升（P<0.05或P<0.01），且观察组患者上升程度更显著（P<0.05）;观察组患者的临床总有效率为94.44%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（χ2=5.260，P<0.05）。 结论 穴位贴敷用于肺癌化疗相关性腹泻患者的效果较确切，能有效缓解其腹泻症状，增强其体力状态，其作用机制可能是其能降低血清内毒素、PCT和D-乳酸指标，保护肠黏膜屏障功能密切相关。

[关键词] 肺癌;化疗相关性腹泻;穴位贴敷;肠黏膜屏障

[中图分类号] R730.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）35-0144-04

[Abstract] Objective To explore the effect of acupoint application on intestinal mucosal barrier in patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea. Methods Seventy-two patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea in our hospital from January 2018 to January 2019 were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was given conventional Western medicine treatments such as oral or intravenous rehydration， correction of water-electrolyte acid-base balance disorders， etc. Patients in the observation group were treated with acupoint application based on the above treatment. Both groups were treated for 1 week. The changes of serum intestinal mucosal barrier function indexes （endotoxin， procalcitonin [PCT] and D-lactic acid）， physical status and the clinical effects of the two groups were compared before and after treatment. Results After 1 week of treatment， the serum endotoxin， PCT and D-lactic acid indexes of the two groups of patients decreased significantly（P<0.05 or P<0.01）， and the decrease of the observation group was more significant（P<0.05）.At the same time，the KPS score of the two groups increased significantly P<0.05 or P<0.01），and the increase in the observation group was more significant（P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was 94.44%， which was significantly higher than 75.00% of the control group， and the difference was statistically significant（χ2=5.260， P<0.05）. Conclusion The acupoint application in patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea has accurate effect. It can effectively relieve their diarrhea symptoms and enhance their physical status. The mechanism may be that it can reduce serum endotoxin， PCT and D-lactic acid indicators， and protect the intestine mucosal barrier function.

[Key words] Lung cancer; Chemotherapy-related diarrhea; Acupoint application; Intestinal mucosal barrier

化疗相关性腹泻是恶性肿瘤患者化疗引起的常见并发症，多为分泌型腹泻，可导致水电解质丢失、营养不良等，处理颇棘手，如不能及时有效处理，可能需减少化疗剂量甚至中断化疗，影响临床效果，对患者的生命安全威胁较大[1-2]。化疗相关性腹泻的发病机制至今尚不目前，近年来研究发现主要是由于化疗药对肠黏膜有毒性损伤作用，破坏其肠黏膜屏障，引起肠黏膜的通透性异常上升，肠液分泌量较正常人异常增加，导致患者发生分泌型腹泻，因此，修复肠黏膜屏障是治疗化疗相关性腹泻的主要措施[3-4]。目前临床上对化疗相关性腹泻尚未有特效的药物和方法，西医治疗以对症为主，总体效果欠理想。近年来研究发现，中医在治疗化疗相关性腹泻中具有独特效果。穴位贴敷作为一种常用的典型中医外治方法，治疗化疗相关性腹泻效果较肯定，但其是否具有保护及修复肠黏膜屏障的作用鲜有报道[5-6]。本研究分析了穴位贴敷治疗肺癌化疗相关性腹泻患者对肠黏膜屏障的作用和疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月～2019年1月我院门诊或住院治疗患者肺癌化疗相关性腹泻患者72例。纳入标准[7]：符合《诊断学》中的相关标准[8]，即患者化疗前无明显腹泻，化疗中或后出现腹泻。排除标准[9]：神经、细菌或病毒等其他原因导致腹泻者。随机数字表法将纳入的72例患者分为两组，每组各36例。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，纳入患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予口服或静脉补液、纠正电解质酸碱平衡紊乱等西医常规治疗。观察组患者加用穴位贴敷治疗。具体方法：将吴茱萸粉15 g用醋调成稠糊状，制成直径约3.0 cm的药饼。患者取仰卧位，选穴神阙和双侧足三里，局部消毒，将药饼贴敷于穴位，贴敷8 h，1次/d。两组均连用1周。分别与治疗前后比较两组患者血清肠黏膜屏障损伤指标[内毒素、降钙素原（Procalcitonin，PCT）和D-乳酸]及体力状态的变化，并比较临床效果。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 血清内毒素、PCT和D-乳酸指标测量  取晨空腹8AM静脉血5～7 mL，3000 r/min离心将血清分离出冻于-70℃冰箱。采用偶氮基质显色法（试剂盒由上海伊华生物公司提供）测量血清内毒素水平;采用化学发光法（试剂盒由南京基蛋生物公司提供）测量血清PCT水平;采用改良酶学分光光度法（试剂盒由深圳晶美生物公司提供）测量血清D-乳酸水平。

1.3.2 体力状态评估[10]  采用卡氏（Karnofsky performance status，KPS）功能狀态进行评分，主要根据是否正常活动、病情及生活自理能力进行评估，评分0～100分，得分越高表示患者的健康状况越好。

1.3.3 疗效评估标准[11]  显效：治疗1周患者的粪便性状和粪便频率显著好转，无明显的全身症状;有效：治疗1周患者的粪便性状和粪便频率、全身症状均较干预前明显改善或缓解;无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清内毒素、PCT和D-乳酸指标的比较

治疗前两组患者血清内毒素、PCT和D-乳酸指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1周后，两组患者血清内毒素、PCT和D-乳酸指标显著下降（P<0.05或P<0.01），且观察组患者下降程度较对照组更显著（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后KPS评分比较

治疗前两组患者KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1周后，两组患者KPS评分较显著上升（P<0.05或P<0.01），且观察组患者上升程度较对照组更显著（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者疗效比较

治疗1周后，观察组患者的临床总有效率为94.44%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（χ2=5.260，P<0.05）。见表4。

3 讨论

化疗相关性腹泻的病理机制至今国内外未不完全阐明清楚，多数学者认为主要是由于化疗药具有较大的细胞毒性，可破坏分裂旺盛的肠黏膜上皮细胞，特别是消化道黏膜层细胞，使肠黏膜上皮水肿、凋亡或坏死性改变，严重时肠黏膜细胞脱落，引发肠黏膜炎症，而杯状及隐窝细胞数量反而异常上升，甚至使得肠黏膜发生非典型异常增生，破坏绒毛结构，导致其重吸收功能障碍，导致肠道的内吸收和分泌功能发生紊乱，肠腔液体分泌明显增加，发生分泌性腹泻[12-14];加上化疗患者的机体免疫力及抗感染力显著降低，使得肠黏膜分泌的免疫球蛋白水平明显下降，引起肠腔内的条件致病菌大量生长繁殖，导致肠道微生态制剂平衡失调，使得肠道微生态的构成、数量及比例发生变化，其中肠道乳杆菌及双歧杆菌等肠道益生菌比例较正常人显著下降，而肠球菌及大肠杆菌等肠道致病菌比例反而较正常人显著上升，从而引起腹泻症状加重。因此，修复及保护肠黏膜屏障有利于化疗相关性腹泻的预防及治疗[15-17]。目前直接测定肠黏膜屏障功能难度较大，临床上多采用间接的血清指标评估，其中内毒素、PCT和D-乳酸使用较广泛，其中内毒素主要由革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，PCT是甲状腺C细胞分泌的降钙素前体激素，D-乳酸是胃肠道细菌的代谢产物。当肠黏膜屏障受损通透性上升时，内毒素、PCT和D-乳酸经损伤空隙变大的肠黏膜大量进入人体的血液循环通路，使得血清内毒素、PCT和D-乳酸水平较正常人异常增加[18-20]。因此，血清内毒素、PCT和D-乳酸指标的变化情况可评估患者肠黏膜屏障损伤程度。

穴位敷贴为一种常用的中医独特的养生保健治病法，它与针灸一样，是在中医理论，特别是经络学说的指导下，将药物敷贴到人体特定穴位，通过刺激穴位，激发经气，从而发挥调脏腑、行气血、和阴阳作用，从而达到治疗疾病的中医外治方法。穴位敷贴主要借助生物波和经络疏导两大效应发挥穴药结合治疗的作用。本研究中选用的穴位贴敷药物为吴茱萸，其味苦性温，归肝、胃、肾经，具有散寒止痛、降逆止呕、疏肝下气之功效，对胃肠有双向调节作用。穴位贴敷中的神阙穴为任脉的重要腧穴，有“五脏六腑之本、冲脉循行之地、元气归藏之根”之说，具有和胃理肠、培元固本、回阳救脱的作用;足三里穴乃足阳明胃经下合穴，具有调理脾胃、补中益气、通经活络的作用[5-6]。本研究观察组患者治疗1周后，血清内毒素、PCT和D-乳酸指标下降幅度、KPS评分上升幅度较对照组更显著，且观察组患者临床总有效率亦显著优于对照组。提示穴位贴敷用于肺癌化疗相关性腹泻患者的效果较肯定，能明显改善其腹泻症状，增加患者体力状态，并能降低血清内毒素、PCT和D-乳酸指标指标，保护肠黏膜屏障功能。本研究推测认为穴位贴敷用于肺癌化疗相关性腹泻患者可能通过保护肠黏膜屏障功能，减少对肠黏膜的损伤，减少肠黏膜的绒毛结构的破坏，纠正其内吸收和分泌功能紊乱，促进其重吸收功能的恢复，使得肠液分泌量明显受抑制，腹泻症状明显缓解，患者体力状态明显好转。

总之，穴位贴敷用于肺癌化疗相关性腹泻患者的效果较肯定，能有效改善腹泻症状，提高患者体力状态，其作用机制可能是其能抑制内毒素、PCT和D-乳酸分泌，降低其在血清中的水平，保护肠黏膜屏障功能密切相关。但本研究纳入的病例相对较少且观察时间偏短，必要时需增加病例数及延长观察时间进一步深入研究探讨。

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（收稿日期：2020-06-18）