老年代谢综合征患者血清胃饥饿素、抵抗素水平与轻度认知功能障碍的相关性

凡利敏，周春美，段海宇，刘军慧

(成都医学院第二附属医院核工业四一六医院：1.体检科；2.超声科；3.神经内科；4.风湿免疫科，四川成都 610031)

代谢综合征(MS)是一种代谢异常疾病，主要包括高血压、糖尿病、血脂紊乱和向心性肥胖[1]。轻度认知功能障碍(MCI)是指有轻度记忆力损害，介于正常老化和痴呆之间的一种认知损伤状态，具有转化为痴呆的高风险[2]。胃饥饿素是一种脑肠肽，与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等多种内分泌疾病有关。有研究显示，胃饥饿素参与了机体学习、记忆等脑活动[3]。抵抗素是由白色脂肪分泌的富含半胱氨酸的特异蛋白质，其参与胰岛素抵抗过程，推测其可能通过影响海马的糖代谢对机体的认知功能造成影响[4]。本研究拟探讨老年MS患者血清胃饥饿素、抵抗素水平与MCI的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2018年10月本院诊治的老年MS患者108例作为研究对象。纳入标准：(1)MS符合国际糖尿病联盟2005年制定的相关标准[5]；(2)MCI符合美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第四版中的诊断标准[6]。排除标准：(1)视力、听力损害；(2)有脑外伤、心脑血管疾病；(3)严重肝肾功能障碍；(4)恶性肿瘤；(5)急慢性感染；(6)精神疾病；(7)抑郁症；(8)痴呆；(9)酒精及药物依赖史。MS患者根据是否合并MCI分为MS组(n=63)和MS+MCI组(n=45)。MS组，男性37例，女性26例，年龄60～76岁，平均(67.38±2.17)岁；MS+MCI组，男性27例，女性18例，年龄60～75岁，平均(66.02±2.49)岁；选取同期体检健康者50例作为对照组，男性30例，女性20例，年龄60～77岁，平均(67.91±3.05)岁，均无心血管疾病，认知功能正常，无酒精及药物依赖。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2方法 临床基本资料：记录性别、年龄、受教育年限，测量身高、体重、收缩压、舒张压，计算体质量指数(BMI)；所有研究对象于清晨抽取空腹静脉血4 mL 2份，在3 000 r/min下离心10 min，获得血清。采用生化仪(购自瑞士罗氏公司，型号cobasc800)检测空腹血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；血清抵抗素、胃饥饿素均采用酶联免疫吸附测定法，试剂盒购自美国Rapidbio公司，各步骤严格按照说明书操作；简易精神状态检查量表(MMSE)内容包含5个纬度[7]，定向力10分、记忆力3分、注意力和计算力5分、回忆力3分、语言能力9分，满分30分。评定结果与文化程度相关，文化程度<1年，MMSE<17分；文化程度1～6年，MMSE<20分；文化程度>6年，MMSE评分<24分为阳性。以MMSE评估结果阳性为认知功能损害的标准。

1.3统计学处理 应用SPSS19.0软件对研究结果进行统计学分析和处理，3组间均数比较采用方差分析(F检验)，进一步两两比较采用SNK-q检验；并进行Pearson相关性分析和Logistic多元逐步回归分析。检验水准α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组研究对象基本资料的比较 3组间的性别比例、年龄、受教育年限、舒张压、HDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)，相比于对照组，MS+MCI组与MS组BMI、SBP、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、抵抗素均显著增高，胃饥饿素降低(P<0.05)；MS+MCI组BMI、TG、LDL-C、抵抗素均显著高于MS组，胃饥饿素低于MS组(P<0.05)。MS+MCI组MMSE评分显著高于MS组和对照组(P<0.05)。见表1。

表1 三组研究对象基本资料的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与MS组比较，#P<0.05。

2.2MS+MCI组患者胃饥饿素、抵抗素水平与MMSE的相关性分析 经过Pearson相关性分析，BMI、TG、LDL-C、抵抗素与MS+MCI组患者MMSE呈负相关(P<0.05)，胃饥饿素与MS+MCI组患者MMSE呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 MS+MCI组患者胃饥饿素、抵抗素水平与MMSE的相关性

2.3各影响因素对MS+MCI患者的Logistic回归分析 以MMSE评分为因变量，以BMI、TG、LDL-C、抵抗素、胃饥饿素为自变量，进行Logistic多元逐步回归分析，BMI、TG、LDL-C、抵抗素、胃饥饿素是MS患者发生MCI的预警因素。见表3。

表3 各影响因素对MS+MCI患者的Logistic回归分析

3 讨 论

MS是一组多种代谢异常集簇的临床症候群。MS被认为是阿尔茨海默病和血管性痴呆的危险因素，与他们的病理过程密切相关，可导致患者认知功能下降[8]。MS的病理过程存在胰岛素抵抗、肥胖、慢性炎症以及神经内分泌异常等，因此，MS是多种病因及病理基础相互作用的结果。

胃饥饿素是由胃底部X/A样细胞分泌一种脑肠肽，参与生长激素的释放、食物摄取及能量代谢。胃饥饿素广泛分布于外周组织和中枢神经系统[9]。许静等[10]研究表明，2型糖尿病伴认知功能障碍患者血清胃饥饿素水平降低，并且与认知功能呈正相关。有研究表明，敲除大鼠的胃饥饿素受体基因，其海马齿状回神经元的形成和树突的密度均减少，且学习记忆能力也下降[11]。ZHAO等[12]研究显示，当给予成年大鼠外源性胃饥饿素，可使其空间学习和记忆能力受损。以上均表明，胃饥饿素具有改善学习和记忆的作用。

抵抗素能够干扰胰岛素信号的转导途径和代谢关键酶的转录，从而导致脂质、糖类代谢紊乱，因此抵抗素与胰岛素抵抗、糖尿病、慢性炎症、高血压、动脉粥样硬化等均有密切的关系[13]。谢明荣[14]研究表明，抵抗素与糖尿病患者的海马体积呈负相关，且是蒙特利尔认知评估量表评分的影响因素。有研究表明，糖尿病患者血清炎症因子水平的提高与认知功能减退密切相关[15]。韩涛等[16]研究表明，MS患者血清抵抗素水平明显升高，且与肥胖及胰岛素抵抗程度有明显的相关性。

本文研究结果表明，相比于对照组，MS+MCI组与MS组BMI、收缩压、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、胃饥饿素、抵抗素均显著增高(P<0.05)；MS+MCI组BMI、TG、LDL-C、胃饥饿素、抵抗素均显著高于MS组(P<0.05)。MS+MCI组MMSE评分显著高于MS组和对照组(P<0.05)。因为MS患者存在多种代谢异常，因此BMI、血脂、血压等均明显高于健康人群，同时该结果也表明胃饥饿素、抵抗素与MS的认知功能障碍有关。经过Pearson相关性分析，BMI、TG、LDL-C、抵抗素与MS+MCI组患者MMSE呈负相关(P<0.05)，胃饥饿素与MS+MCI组患者MMSE呈正相关(P<0.05)。提示MS患者的BMI、血脂水平、抵抗素、胃饥饿素均参与MS患者的认知功能障碍病理过程。另外，经过Logistic多元逐步回归分析，BMI、TG、LDL-C、抵抗素、胃饥饿素是MS患者发生MCI的的预警因素。分析其可能原因是越肥胖或是血脂水平越高的患者，机体内的代谢越紊乱，进而影响脑组织的各项代谢，逐渐引起认知功能障碍。海马是近记忆回路的重要结构，与人类记忆、认知联系密切。MS患者存在胰岛素抵抗，抵抗素、胃饥饿素均可能通过参与MS患者的胰岛素抵抗过程，影响海马的糖代谢。另外，抵抗素还是一种促炎因子，其可导致内皮功能失调及脂质代谢紊乱，加剧机体整体的代谢紊乱，最终导致认知功能障碍的发生；而胃饥饿素还可刺激生长激素释放、调节摄食及维持机体的能力平衡，从而发挥神经保护作用，提高患者的认知功能。

4 结 论

综上所述，血清胃饥饿素、抵抗素与MS患者的MCI密切相关，可能成为早期MCI的生物学标志物。