支原体肺炎患儿行特布他林辅助治疗对血清CXCL8、ECP水平的影响

唐闻琼，邢凯慧，吴世丽，苏丽娜

(海南省妇女儿童医学中心，海南海口 571100)

支原体肺炎是临床常见的儿童肺炎性疾病，有流行病学资料显示，支原体肺炎疾病的发病率在总体儿童肺炎占比可达30%以上[1]，主要临床症状表现为发热和咳嗽[2]，目前针对支原体肺炎主要采取抗菌药物治疗，但是随着抗菌药物的长期使用，患儿耐药情况较为凸显。同时，长期的抗菌药物暴露，造成患儿的不良反应随之增多，肝功能损伤、过敏反应等不可忽视。所以针对抗菌药物使用的现状，临床寻找降低抗菌药物使用的辅助性治疗方案迫在眉睫。研究证实，支原体、衣原体已经不再单纯是病原体，也可作为变异性抗原刺激机体免疫系统，进而导致患儿特异性免疫抗原抗体应答反应[3]。血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)是由嗜酸性粒细胞合成的一种毒性蛋白，是患儿嗜酸细胞激活及气道炎症活动的重要标志。趋势因子白细胞介素-8(CXCL8)介导支原体肺炎患儿炎性反应，与患儿免疫功能密切相关。特布他林能有效治疗支原体肺炎，但关于特布他林对支原体肺炎患儿CXCL8、ECP影响的报道较少，本研究通过观察特布他林辅助治疗对支原体肺炎患儿血清CXCL8、ECP水平的影响，为临床治疗及效果评价提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2015年3月至2017年3月期间收治的136例支原体肺炎患儿。随机分为研究组和对照组，每组68例。对照组男性33例，女性35例；年龄1～12岁，平均(5.71±1.23)岁；临床表现：发热61例次，胸痛54例次、咳嗽23例次、气促31例次。研究组男性34例，女性34例；年龄1～13岁，平均(5.92±1.64)岁；临床表现：发热64例次，胸痛51例次、咳嗽26例次、气促36例次。两组患儿的性别(χ2=0.031，P=0.861)、年龄(t=0.845，P=0.400)、临床表现(χ2=0.534，P=0.912)等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)所有患儿符合支原体肺炎诊断标准[4]；(2)患儿血清特异性抗-MP-IgM(+)；(3)经影像学检查确诊为支原体肺炎；(4)所有患儿均无免疫系统疾病；(5)所有患儿家属知情且同意本研究方案。排除标准：(1)其他因素导致的小儿肺炎；(2)合并伴有其他呼吸道疾病的患儿；(3)对本研究使用药物过敏的患儿；(4)伴有严重合并症或并发症患儿；(5)伴有严重心、肝肾等器质性病变患儿；(6)有长期使用皮质激素使用史的患儿。所有患儿家长均签署知情同意书，并获得医院伦理学术委员会论证通过。

1.2方法

1.2.1药物治疗 对照组患儿仅采用阿奇霉素干悬混剂(购自中国辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112，30 mg/kg)进行治疗，研究组患儿采用阿奇霉素干悬混剂(购自中国辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112，30 mg/kg)联合特布他林喷雾剂(购自中国阿斯利康制药有限公司，国药准字H10930058，1次0.25～0.50 mg，1 d 3～4次)进行治疗，两组患儿治疗时间均为2周。

1.2.2患儿效果评价 评价标准[5]：患儿体温在5 d内降到正常水平，临床症状和体征均消失，影像学检查，肺部病变部位缩小95%以上则为痊愈；患儿体温在5 d内降到正常水平，临床症状和体征显著减轻，影像学检查，肺部病变部位缩小90%则为显效；患儿体温在5 d内有所降低，临床症状和体征有所减轻，影像学检查，肺部病变部位缩小80%则为有效；患儿体温，临床症状，影像学特征在5 d内均无明显改善或进行性加重则视为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/136×100%。

1.2.3两组患儿临床症状指标 对比两组患儿喘憋、啰音、咳嗽、发热消失时间和住院时间之间的差异。

1.2.4两组患儿炎症因子水平对比 治疗前和治疗2周后，分别于清晨采集两组患儿外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min取上清，-80 ℃保存。采用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)。试剂盒购自日本Sigma公司，操作过程严格按照说明书执行。

1.2.5两组患儿血清ECP、CXCL8水平对比 分别对以上两组患儿血样进行固相夹心酶联免疫吸附测定法检测血清CXCL8、ECP水平，分别设置标准样品孔、样品孔以及空白对照孔。在标准样品孔中添加标准样品(0.75～12.00 ng/mL)50 μL，再次添加辣根过氧化物酶标记抗体50 μL，在待测样品孔中依次添加待测样品10 μL，稀释液40 μL以及辣根过氧化物酶标记抗体50 μL，室温下孵育1 h，添加洗涤剂后，静置60 s，弃去洗涤剂和水分，进行洗板操作6次，加入底物，37 ℃孵育15 min后，采用紫外线分光光度仪进行吸光度值测定。本研究采用的实验试剂均购自日本Sigma公司，操作流程严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1两组患疗效对比 经过治疗，研究组患儿(80.88%)的总有效率明显高于对照组(67.65%)，差异有统计学意义(χ2=4.112，P=0.043)。见表1。

2.2两组患儿临床症状指标对比 治疗结束后，分别对两组患儿的临床症状(发热、咳嗽、啰音)消失时间、住院时间进行对比，两组患儿临床症状指标之间的差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患儿疗效对比[n(%)]

2.3两组患儿炎症因子水平对比 治疗前，两组患儿炎症因子(TNF-α、IFN-γ、IL-6)水平之间的差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后各炎症因子较治疗前均有所下降(P<0.05)，且治疗后研究组患儿的炎症因子(TNF-α、IFN-γ、IL-6)水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患儿临床症状指标对比

表3 两组患儿炎症因子水平对比

2.4两组患儿血清ECP、CXCL8水平对比 治疗前，两组患儿血清ECP、CXCL8水平之间的差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后血清ECP、CXCL8水平较治疗前均有所下降(P<0.05)，且治疗后研究组患儿的血清ECP、CXCL8水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿血清ECP、CXCL8水平对比

2.5两组患儿不良反应对比 两组患儿均未出现明显不良反应。

3 讨 论

支原体肺炎常见于学龄前儿童，有临床研究证实，由于长期的支原体感染，患儿较长时间的咳嗽等变异性反应，极易造成患儿的气道重塑，最终导致患儿的不可逆性改变[6]。同时，支原体也可作为患儿的免疫系统刺激物[7]，造成患儿的免疫系统紊乱，随着患儿的免疫功能下降，最终形成恶性循环，严重影响患儿的生命质量[8]。解剖学研究证实，顽固性干咳、痉挛性咳嗽以及慢性咳嗽对一些免疫力较低患儿易造成其气道高反应性，进而导致哮喘的发生，严重威胁患儿的生命安全[9-10]。阿奇霉素是大环内酯类抗菌药物的重要代表，具有良好的治疗效果，但是长期使用阿奇霉素，极易造成患儿的解剖学结构改变。所以在临床上，及时寻找联合用药辅助性措施，对于患儿的治疗具有积极的意义[11]。

本研究中，研究组患儿联合使用阿奇霉素和特布他林，患儿的临床症状改善时间以及总有效率明显优于对照组。提示，联合用药具有协同作用，能够缓解临床症状、改善支气管收缩、缩短住院时间、提高临床疗效[12]。缪华等[13]在特布他林联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的研究中提到，两种药物的联合使用对于患儿的临床症状改善具有良好的效果，与本文结果相互印证。

从患儿的炎症因子分布以及ECP、CXCL8水平分析，联合用药组患儿的炎症因子分布以及ECP、CXCL8水平明显低于对照组，分析认为特布他林可提高纤毛运动的能力，促进黏液分泌物的清除，拮抗呼吸道平滑肌的收缩，从而来有效改善患儿呼吸困难症状[14]；此外还具有抗炎作用，能抑制患儿的气道炎症、控制炎性反应[15]。阿奇霉素对于患儿的支原体具有积极的杀灭作用[16]，同时，阿奇霉素在红霉素结构的基础上经重排、扩环、还原和N-甲基化等分子重构而成，具有组织渗透性好的优点，巨噬细胞可通过跨膜转运方式促使阿奇霉素在局部病灶细胞内维持较高水平，提高其治疗效果。特布他林辅助阿奇霉素采用序贯疗法能显著改善患儿的临床症状，可以直接杀灭病菌[17]，降低IL-6、TNF-α、IFN炎症因子水平，减轻炎性反应。随着患儿炎性反应的缓解，患儿趋化性因子以及嗜酸性粒细胞也随之下降，患儿血清ECP、CXCL8水平明显下降[18]。侯小瑞等[19]在对小儿支原体肺炎患儿的治疗中采用特布他林序贯治疗措施，患儿的肺功能指标显著改善，ECP水平显著下降。卜小芳等[20]在对支原体肺炎患儿的外周血CXCL8基因水平的分析中指出，患儿的CXCL8基因水平在一定程度上反映了患儿的病灶部位炎性反应，也从侧面反映了本研究中支原体肺炎患儿行特布他林辅助治疗的有效性。

从安全性角度分析，本研究采用的阿奇霉素干悬混剂联合特布他林并未增加对患儿的不良反应，两组患儿均未出现明显不良反应。

本次研究仅限于来本院就诊的患儿，在广度和深度上存在地域、人文等因素的差异，可能导致分析结果存在误差。但除去以上因素，本研究选用了熟练固定的操作人员，尽量避免了人为因素的干扰。

4 结 论

阿奇霉素干悬混剂联合特布他林对于小儿支原体肺炎患儿的住院时间和临床症状的消失具有良好的缩短效应，同时血清炎性反应明显缓解，安全性较好，效果显著，值得在临床工作中推广。