红细胞分布宽度及中性粒细胞/淋巴细胞比值在IE患者中的临床意义*

宋丽颖，陈 思，靳 杨，袁 慧

(首都医科大学附属北京安贞医院检验科,北京 100029)

感染性心内膜炎(IE)是一种发生在天然瓣膜、人工瓣膜、心脏内膜和体内留置心脏装置上的感染性疾病[1]，在风湿性瓣膜病、先天性心脏病及冠状动脉粥样硬化性心脏病患者(CHD)的发病率是健康人的10～50倍，年发病率约3～10/10万人次[2]，发病率逐年上升[3]。主要诊断方法是改良Duke诊断标准[4]，包括血培养、超声心动图、免疫学征象、易感因素、发热、血管征象、微生物证据。

红细胞分布宽度(RDW)是反映周围红细胞大小的异质性指标，近年研究表明RDW是脓毒血症、败血症、慢性心力衰竭、急性冠状动脉综合征不良预后的独立预测因素[5-11]。

中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)，通常由血常规结果计算所得，近年来，多项研究表明NLR与肿瘤预后、系统性红斑狼疮、菌血症密切相关[12-15]。本研究选取IE患者，探讨RDW及NLR在IE患者的水平和临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2014年12月至2018年3月本院感染科收治，诊断为IE患者80例，排除不符合改良Duke诊断标准[4]或临床资料不完整的病例6例。最终纳入74例，年龄为14～79岁，平均(45.26±17.24)岁。选取同期在本院体检中心检查，年龄、性别相匹配的表征健康者80例为健康对照组。同期选取在本院住院的CHD患者共86例为CHD组，纳入标准：入院行造影检查提示存在动脉粥样硬化；排除标准：(1)风湿性心脏病、瓣膜性疾病、先天性心脏病、心肌病；(2)其他一些影响炎症标志物水平的疾病状态，包括：自身免疫性疾病、恶性肿瘤。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2仪器与试剂 全自动化学发光仪购自美国贝克曼公司，型号UniCel DxI 800；全自动血液分析仪购自日本东亚公司，型号SysmexXE-2100；超声诊断仪购自美国GE公司，型号Vivid E9。

1.3方法 将患者按血培养结果分为血培养阳性组和血培养阴性组，比较两组之间RDW、血红蛋白、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原、NLR，红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)、血小板、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)。采用Spearman′s相关性分析RDW与相应检测指标的相关性，使用多因素Logistic回归分析确定影响预后的独立危险因素，根据危险因素绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，计算曲线下面积(AUC)，获得RDW评估预后的灵敏度和特异度，比较文献因素对感染患者的死亡预测价值。

2 结 果

2.1IE组、CAD组、健康对照组临床指标比较 本研究IE组74例，CHD组86例，健康对照组80例。通过Kruskal-WallisH检验发现，3组之间差异均有统计学意义。进一步两两比较发现，IE组与CHD组相比，RDW-SD、RDW-CV、NLR值明显增加。其他的血常规指标，如红细胞计数、血红蛋白水平、PDW、MPV均可见明显差异，反映心脏功能的脑利钠肽在IE组也明显高于CHD组。见表1。

2.2IE患者血培养阳性与血培养阴性组比较 本研究IE血培养阳性组47例，IE血培养阴性组27例，通过比较发现，患者的血红蛋白、红细胞计数之间差异无统计学意义(P>0.05)，而RDW比较差异有统计学意义(P=0.03)。另外，在瓣膜赘生物及瓣膜穿孔并发症方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，在栓塞并发症(包括脾梗死、脑梗死、下肢深静脉血栓形成、手指、足趾小动脉阻塞、眼内分支动脉阻塞、玻璃体内动脉阻塞、肾动脉栓塞)发生率方面，血培养阳性组高于血培养阴性组(P=0.017)。见表2。

表1 3组临床指标比较[M(P25～P75)]

续表1 3组临床指标比较[M(P25～P75)]

注：-表示此项无数据。

表2 血培养阳性组与血培养阴性组比较

2.3IE患者检验指标相关性分析 根据Pearson相关性分析，在IE患者中，RDW-SD与血红蛋白呈负相关(r=-0.315，P=0.006)，与红细胞计数呈负相关(r=-0.229，P=0.049)，与RDW-CV呈正相关(r=0.877，P<0.05)，RDW-CV与RDW-SD呈正相关，与血红蛋白呈负相关(r=-0.277，P=0.017)，与红细胞计数无关。二者均与年龄、MPV、NLR、PDW、血小板无关，RDW-SD与脑利钠肽无关，而RDW-CV与脑利钠肽正相关(r=0.326，P=0.008)。而NLR与年龄呈正相关(r=0.293，P=0.011)，与MPV呈负相关(r=-0.025，P=0.832)，与PDW呈正相关(r=0.326，P=0.005)，与血小板呈负相关(r=-0.297，P=0.01)，除此之外，NLR与MPV、RDW、血红蛋白、红细胞、脑利钠肽均无关。见表3。

2.4RDW-SD、RDW-CV、NLR对IE的辅助诊断价值分析 NLR诊断IE的AUC是0.873，95%置信区间(CI)：0.812～0.935，P<0.05，最佳临界值为2.18，灵敏度为86.5%，特异度为83.8%；RDW-CV诊断IE的AUC是0.819，95%CI：0.749～0.889，P<0.05，最佳临界值为13.25，灵敏度为78.4%，特异度为72.5%；RDW-SD诊断IE的AUC是0.707，95%CI：0.621～0.794，P<0.05，最佳临界值为42.85，灵敏度为63.5%，特异度为80%。见表4、图1。

表3 IE患者检验指标相关性分析

注：-表示此项无数据。

2.5NLR、RDW-SD、RDW-CV在IE血培养阳性组、IE血培养阴性组、CHD组和健康对照组的比较 将IE患者分为IE血培养阳性组和IE血培养阴性组，与健康对照组进行比较发现NLR、RDW-SD、RDW-CV水平均存在差异，根据Kruskal-WalliH两两比较发现，NLR在CHD组和健康对照组，IE血培养阳性组和IE血培养阴性组之间比较差异无统计学意义，其他组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，RDW-SD在血培养阳性组与健康对照组、CHD组之间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，IE血培养阴性组与健康对照组、CHD组之间比较差异无统计学意义(P=0.533、0.229)，而IE血培养阴性组的RDW-CV与其余组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。

表4 NLR、RDW对IE诊断的灵敏度及特异度

图1 ROC曲线分析

图2 血培养阳性组、血培养阴性组、CHD组与健康对照组之间RDW、 NLR水平比较

3 讨 论

IE是发病率相对较低的瓣膜感染性疾病，由于其感染部位在心脏瓣膜，同时存在血流感染，因此依赖血培养和影像学证据支持。基础瓣膜病可能干扰超声判断，影响IE的诊断，此外血培养阴性IE也是危害患者健康的一大因素，血培养阴性IE占IE的10%～20%[16]，大多由于血培养前应用抗菌药物、细胞内寄生细菌或真菌感染或者检测手段的局限性。及时、有效、正确剂量使用抗菌药物是治疗IE的重要原则，所以，更灵敏和快捷的诊断指标可以为临床提供更好辅助诊断。

RDW是血常规检测的“衍生品”，是用于判断红细胞大小异质性的指标，近年来在感染、肿瘤、髋关节置换术后等方面对患者的生存、预后有一定的应用价值，NLR反映中性粒细胞和淋巴细胞的比值，近年来在感染相关疾病的诊断和预后方面有良好的表现。

IE的本质是细菌入血，菌血症的一种，因此，RDW、NLR与IE密切相关。内皮细胞的慢性炎性反应是CHD的病因之一，在CHD组与IE组比较中，RDW和INR差异均有统计学意义，说明相比内皮慢性炎症，细菌入血导致这些指标上升幅度更大。

血培养阴性IE是一种由于检测前使用了抗菌药物、特殊细菌或者检测手段局限性导致的一种特殊类型的IE，由于缺乏细菌学证据，其诊断相对更加困难，血培养阴性组的RDW-CV与健康对照组、CHD组之间差异有统计学意义，在应用NLR时，IE组与健康对照组之间差异有统计学意义，联合应用NLR和RDW-CV可提高对血培养阴性的IE患者的诊断效能，提高灵敏度和特异度。此外，在IE的血培养阳性组和血培养阴性组比较中，两组之间出现梗死发生率不同，RDW在两组之间比较差异有统计学意义，究其原因，在血培养阳性IE患者中，葡萄球菌感染占23.4%，链球菌感染占59.6%，这些细菌感染导致的赘生物容易脱落造成栓塞并发症，推测RDW升高可以预示IE患者发生梗死并发症风险增大。

4 结 论

NLR、RDW作为血常规指标容易得到，研究表明这两项指标在感染相关疾病的预后方面有较广阔的应用前景，但对IE的诊断作用有限，在预后方面的作用，需要更大样本量、多中心的临床队列研究证实。