全国多中心左旋氨氯地平药物利用分析*

肖 洒，杨 甜，吴 斌

（四川大学华西医院临床药学部，四川 成都 610041）

2018年《中国高血压防治指南》数据显示，中国高血压患病率呈持续上升趋势，18岁及以上人群高血压患病率为27．90%，大中型城市患病率更高［1］，患病率男性高于女性、北方高于南方，已成为我国疾病负担较重的慢性非传染性疾病［2］。钙通道阻滞剂（CCB）因无绝对禁忌证，单一用药使用率达54．30%［3］。氨氯地平是第3代CCB类药物，具有长效、起效平缓、作用平稳、持续时间久的特点；左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的降血压药物，采用手性药物拆分技术保留了氨氯地平中活性左旋体成分［4］。与氨氯地平相比，左旋氨氯地平具有更优的成本效果比［5］。本研究中探讨了2017年全国8个城市左旋氨氯地平的使用特征，为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 资料来源

基础数据来自《医院处方分析合作项目》［6］，采用随机抽样法，每个季度随机抽取合作地区中合作医院10个工作日的处方。本研究从项目数据中按以下原则提取资料：患者诊断限定为含“高血压”；药物通用名限定为“左旋氨氯地平”；以“氨氯地平”作为对照；处方时间限定为2017年1月1日至12月31日。

1．2 方法

清洗基础数据中非标准化数据，左旋氨氯地平限定日剂量（DDD）基于药品说明书成人常用日剂量，氨氯地平DDD基于2018年版世界卫生组织（WHO）ATC＆DDD索引系统。处方日剂量（PDD）定义为药物处方日剂量，基于处方实际药物使用计算［7］。以PDD／DDD值评价药物用量，同时参考指南［1，3］推荐剂量。

1．3 统计学处理

采用SPSS 20．0统计学软件分析。计数资料以构成比或相对比表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差（X±s）表示，行独立样本t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 基本信息

抽得8个城市103家医院的388 848张处方，其中左旋氨氯地平134 396张（34．56%）、氨氯地平254 452张（65．44%）。8个地区（医院数）分别为北京（16个）、成都（12个）、广州（12个）、杭州（12个）、上海（21个）、沈阳（10个）、天津（9个）和郑州（11个）。北京地区患者最多（94 318例次，24．26%），其次为上海（79 830例次，20．53%）和广州（75 198例次，19．34%）；男女比例为1．08∶1，平均年龄为66．31岁，65岁及以上患者占比为55．75%；主要为门诊处方。详见表1。

表1 处方患者基本信息［张（%）］

2．2 处方构成

388 848张处方中，左旋氨氯地平和氨氯地平处方量最大的地区均为北京；左旋氨氯地平的平均处方金额低于氨氯地平（P＜0．000 1）。详见表2。

表2 各地区药物处方构成

2．3 药物PDD／DDD值

8个地区左旋氨氯地平和氨氯地平的PDD／DDD均值分别为1．79和1．72，DDD高于WHO的DDD值，但未超过指南推荐高值。其中广州地区左旋氨氯地平和氨氯地平的平均日剂量高于其他地区；杭州地区左旋氨氯地平和氨氯地平的平均日剂量与DDD值最接近。详见表3。对于65岁及以上高血压患者，左旋氨氯地平和氨氯地平的PDD／DDD值皆高于其他年龄段患者，且左旋氨氯地平高于氨氯地平。有合并肾病或肝病患者，左旋氨氯地平的PDD／DDD值皆高于无合并症患者；但合并肾病患者氨氯地平组未见差异。详见图1。

表3 各地区药物PDD／DDD值比较

图1 特殊高血压人群药物PDD／DDD值比较

3 讨论

3．1 药物使用概况

基于药物利用分析方法，以65岁及以上门诊患者居多。左旋氨氯地平和氨氯地平处方量均以北京地区最大，与该地区高血压患病率最高相一致。各地区药物品种选择存在差异，成都和郑州地区左旋氨氯地平处方量大于氨氯地平，其余地区更倾向选择氨氯地平。左旋氨氯地平的平均处方金额低于氨氯地平，与前者药品单价相对较低有关。

3．2 药物剂量

PDD／DDD值可从整体角度初步评估药物处方剂量。各地区药品用量存在差异，除杭州地区药物平均日用量与推荐剂量接近外，其他7个地区平均日用量均大于推荐剂量，且广州地区2种药物的平均日用量均最大，接近3倍推荐剂量；除成都和广州外，其他6个地区左旋氨氯地平的PDD／DDD值高于氨氯地平。但限于处方分析数据的宏观性质，难以将超推荐剂量用药与疾病程度行关联性分析。

3．3 特殊患者用药

65岁及以上高血压患者使用左旋氨氯地平和氨氯地平的剂量均高于其他年龄段患者。指南［1，3］指出，该年龄段患者高血压初始治疗宜采用较小的有效起始剂量，再根据需要逐渐加量。药品说明书也指出，该年龄段患者多有肝肾或心功能减退及其他并发疾病，合用其他药物的可能性更大。故应慎重选择剂量，宜从剂量范围内的低剂量开始治疗。合并肾病和肝病的高血压患者使用左旋氨氯地平和氨氯地平的剂量均高于无合并症患者。受限于本研究的原始数据结构，不能追溯疾病-药物、疾病-剂量、药物-药物等关联分析。高血压合并肾病或肾性高血压患者血压往往难以控制，常需联合多种降压药物，单种药物的日剂量也多偏高。药品说明书提及肾功能衰竭患者仍可接受常规剂量治疗；氨氯地平主要通过肝脏代谢，药品说明书指出合并肝病的高血压患者应谨慎选择剂量。