性激素三项在子宫肌瘤患者血清变化的意义研究

曾雪莉，王爱红

(湖北省随州市曾都医院妇科， 湖北 随州 441300)

流行病学研究表明，子宫肌瘤的整体发病率可超过673/1万人左右[1]。在合并有基础性性激素水平紊乱的人群中，子宫肌瘤的发病率可进一步的上升。临床上子宫肌瘤的发生，不仅能够导致患者月经紊乱和继发性贫血的发生，同时还能够增加流产等妊娠结局恶化的风险[2-3]。在研究子宫肌瘤患者血清性激素水平改变的过程中，可以发现雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的异常改变，能够在子宫肌瘤的发生过程中发挥重要的作用。E2的表达浓度的上升，能够通过提高子宫平滑肌细胞的增殖速度，促进平滑肌间质细胞的代偿性增生或者纤维化，进而促进子宫肌瘤的发生发展[4]；LH或者FSH的改变，能够通过反馈性调节雌激素或者孕激素水平，进而影响到平滑肌细胞膜上相关性激素受体的激活程度，最终影响到子宫平滑肌细胞的增殖[5]。为了揭示E2、FSH、LH的表达与子宫肌瘤的病情关系，并进一步揭示不同临床因素对于E2、FSH、LH的影响，本次研究选取2017年2月至2018年2月在本院接受治疗的子宫肌瘤患者为观察对象，探讨了E2、FSH、LH的表达变化情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2018年2月在本院接受治疗的子宫肌瘤患者为观察对象。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)经超声检查等确诊为子宫肌瘤者；(3)无其他系统严重疾病者；排除标准：(1)临床资料不全者；(2)不愿参与本项研究者。本项研究根据标准共纳入病例数100例，年龄25～67岁，平均(39.04±5.12)岁；对照组纳入排除标准：年龄≥18周岁，无生殖系统疾病者，共纳入100例，年龄28～69岁，平均(39.07±4.89)岁。两组的一般资料比较无差别，具有可比性。本项研究经伦理委员会通过，且研究对象知情同意。

1.2 检测方法

采用一次性静脉血采集器进行肘部静脉血采集，采集5 mL静脉血后自然放置，取上清液体进行检测。采用杭州精密仪器公司生产的BIOSYS-2008全自动生化检测仪器进行FSH检测，配套试剂盒购自北京博奥森生物公司；采用贝克曼库尔特公司UniCel DxI 800免疫发光仪器进行E2、LH的检测，配套试剂盒购自北京九强生物公司。

1.3 评价指标

观察两组研究对象血清E2(雌二醇，estradiol)、FSH(卵泡刺激素，follicle-stimulating hormone)、LH(促黄体生成素，luteinizing hormone-releasing)水平的差异，比较不同特征子宫肌瘤患者E2、FSH、LH水平的不同，分析影响子宫肌瘤患者E2、FSH、LH水平的因素。

1.4 统计分析

2 结 果

2.1 两组研究对象血清E2、FSH、LH水平的比较

表1显示，观察组患者的血清E2、FSH、LH水平分别为42.38±3.28 pg/mL、26.74±2.98 μ/mL、36.75±4.02 mIU/mL，E2水平高于对照组，FSH、LH水平低于对照组。

表1 两组研究对象血清E2、FSH、LH水平的比较

(n=100)

2.2 不同特征子宫肌瘤患者E2、FSH、LH水平的比较

表2显示，肌瘤数目≥2个、肌瘤直径≥5cm的子宫肌瘤患者的E2水平较高，FSH、LH水平较低，不同年龄、生育史、合并高血压和合并糖尿病患者的E2、FSH、LH水平无明显差别。

表2 不同特征子宫肌瘤患者E2、FSH、LH水平的比较

2.3 影响E2、FSH、LH水平的因素分析

将单因素分析有意义的因素作为自变量，将患者的E2、FSH、LH水平作为因变量进行多重逐步回归分析。结果肌瘤数目、肌瘤直径进入回归方程，说明肌瘤数目和直径是影响患者E2、FSH、LH水平的因素。见表3。

表3 影响E2、FSH、LH水平的因素分析

3 讨 论

子宫平滑肌细胞的持续性异常增殖，能够显著促进子宫肌瘤的发生，在雌激素受体敏感性上调或者受体密度上升的群体中，子宫肌瘤的发病率可进一步的上升[6]。长期的临床观察发现，子宫肌瘤能够增加远期肌瘤肉瘤样变性或者红色样变性的发生风险，增加恶性临床结局的发生率[7]。部分研究者认为通过检测肌瘤病灶组织中的雌激素受体浓度，进而评估评估子宫肌瘤的发病风险。但雌激素受体的检测难度较高，血清中游离雌激素受体的水平较低[8]。本研究对于进一步提示子宫肌瘤发病机理与血清中E2、FSH、LH的关系提供了解释。

E2是雌二醇因子，其能够通过与子宫平滑肌细胞膜上的雌激素受体的结合，进而提高平滑肌细胞膜内的MAPK的集合程度，提高了下游细胞核DNA的异常增殖风险。基础方面的研究表明，E2水平的上升能够提高平滑肌间质细胞的纤维化程度，促进成纤维细胞的分化成熟[9]；FSH是卵巢刺激素调控因子，其对于雌激素水平的负反馈性调节，能够稳定雌激素水平，避免过度的雌激素水平上升诱导的平滑肌细胞的增生；LH是黄体或者卵巢分泌的性激素，其虽然并不能直接参与到平滑肌细胞的增殖，但可以反馈调节FSH水平[10]。虽然部分研究者认为在子宫肌瘤患者血清中，E2的表达水平明显上升[11]，但缺乏不同年龄、生育史、合并高血压和合并糖尿病等患者与血清中E2、FSH、LH有关的分析。

本次研究发现，在子宫肌瘤患者血清中，E2的表达浓度明显的上升，而FSH、LH的表达浓度明显的下降，提示了E2、FSH、LH的差异性表达均影响到了子宫肌瘤的发生发展过程，这主要由于E2的上升或者FSH、LH的下降，均能够最终提高血清中游离雌激素的水平，提高了其对于ER/AKT信号通路的激活程度，促进了子宫平滑肌细胞的分裂和增生。本研究还分析了不同临床因素对于E2、FSH、LH的表达影响，发现基础性的糖尿病或者高血压并不会影响到E2、FSH、LH的表达，同时既往妊娠史与E2、FSH、LH的表达同样无明显的关联，但可以发现的是，在子宫肌瘤数量较多或者肌瘤直径较大的患者中，E2的表达浓度可进一步的上升，而FSH、LH的表达浓度可进一步的下降，提示了肌瘤一般性临床特征对于E2、FSH、LH的表达影响。分析其具体的原因，考虑由于E2、FSH、LH的下列方面的改变有关[12-14]：(1)E2水平越高，子宫肌层不同部位来源的平滑肌细胞的增殖速度越高，肌壁、浆膜下或者黏膜下等不同位点平滑肌细胞的增殖越为明显，进而导致子宫肌瘤数量的增加；(2)FSH、LH的下降，失去了对于E2水平的稳定作用，导致E2过度刺激增生的平滑肌细胞，提高了平滑肌细胞的间质代偿增生的程度，最终导致肌瘤直径的增大。徐洁等[15]研究者也发现，在子宫肌瘤患者血清中，肌瘤超过5cm的患者，其血清中E2水平的表达浓度可平均上升40%以上，同时在合并有多发性子宫肌瘤的患者中，E2水平的表达浓度可进一步的上升。最后，危险因素分析也可见，肌瘤数目和直径是影响患者E2、FSH、LH水平的因素，进一步提示了相关因素与E2、FSH、LH的关系。

综上所述，在子宫肌瘤患者血清中，E2的表达明显上升，而FSH、LH的表达明显下降，同时肌瘤数量或者肌瘤直径E2、FSH、LH表达的主要危险因素。