唑来膦酸注射液联合降钙素治疗老年骨质疏松的疗效及其对血清IL-6、TNF-α水平的影响

季康 张中伟 徐红伟

(嘉兴市第二医院骨科，浙江 嘉兴 314000)

骨质疏松为骨骼系统疾病，其特征为骨强度下降、骨折风险增加。随着人口不断老龄化，老年骨质疏松的发病率逐年升高。降钙素为治疗骨质疏松的理想药物，研究证实其对骨质疏松的效果比较显著〔1,2〕。唑来膦酸为第3代双磷酸盐类药物，在临床上被广泛应用的抑制骨吸收药物〔3,4〕。老年骨质疏松患者体内炎症因子水平升高，白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α为较常见的炎症因子，参与老年骨质疏松的骨代谢调节〔5,6〕。唑来膦酸联合降钙素对老年骨质疏松患者血清炎症因子水平的影响尚不十分清楚。本文老年骨质疏松患者进行唑来膦酸联合降钙素治疗，观察其疗效及对血清IL-6、TNF-α水平的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择嘉兴市第二医院骨科2015年1月至2017年12月老年性骨质疏松患者120例，根据随机数字法分为对照组(C组)和观察组(O组)，每组60例。研究经医院伦理委员会审批。两组性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压、病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2纳入及排除标准 纳入标准：年龄60岁以上，有明显骨痛症状并伴有日常生活功能受限，根据医嘱规律服药且随访资料完整，3个月内未服用影响骨代谢药物，治疗期间未服用本研究之外药物，签署知情同意书。排除标准：骨折急性期，血清肌酐清除率<30 ml/min，低钙血症或高钙血症，治疗前血常规、肝肾功能异常者，恶性肿瘤，感染性疾病、免疫系统疾病、内分泌系统疾病、消化系统疾病、传染性疾病、心脑血管疾病及其他严重疾病，治疗期间擅自加减药物或退出者。

1.3治疗方法 基础治疗：两组均合理膳食和运动；消除或避免加重病情因素；口服维D钙片(厂家：惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，每片含钙600 mg/维生素D3 125国际单位)，每天2次，每次1片。C组：在基础治疗的基础上给予降钙素治疗，方法为给予鲑鱼降钙素注射液(Novartis PharmaSchweiz AG,1 ml：50 IU，进口药品注册证号码：H20090459)肌注：第1周每日50 IU肌注，第2周隔日50 IU肌注，第3周每周1次50 IU肌注，共4 w。O组：在C组治疗的基础上给予唑来膦酸(Novartis Pharma Schweiz AG批准文号：H20120204，100 ml/5 mg)治疗，方法：5 mg静脉滴注，匀速滴注30 min，1年/次。

1.4观察指标 分别于治疗前和治疗4 w后测定各指标。腰背部疼痛评分：采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者腰背部疼痛，不同程度疼痛以0～10代表，0分为无痛，1～3分、4～6分、7～10分分别表示轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛。

腰椎骨密度测定：采用双能X线骨密度仪(法国MEDLINK公司，MEDIX 90)测定患者腰椎(L2～4)骨密度值，单位为g/m3。血清IL-6、TNF-α水平测定：抽取外周静脉血，离心分离血清(2 000 r/min)，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-6、TNF-α水平。试剂盒购自美国Sigma公司。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验，相关性采用Pearson分析。

2 结 果

2.1两组治疗前后腰背部VAS评分比较 治疗前，两组腰背部VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组腰背部VAS评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，O组腰背部VAS评分明显低于C组(P<0.05)。见表2。

2.2两组治疗前后腰椎骨密度比较 治疗前，两组腰椎骨密度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组腰椎骨密度均较治疗前明显升高(P<0.05)，O组腰椎骨密度明显高于C组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后腰背部VAS评分比较分，n=60)

表3 两组治疗前后腰椎骨密度比较

2.3两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较 治疗前，两组血清IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，O组血清IL-6、TNF-α水平明显低于C组(P<0.05)。见表4。

2.4所有患者腰背部VAS评分、腰椎骨密度与血清IL-6、TNF-α水平相关性 腰背部VAS评分与血清IL-6、TNF-α水平呈正相关(P<0.05)，腰椎骨密度与血清IL-6、TNF-α水平呈负相关(P<0.001)。见表5。

表4 两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较

表5 腰背部VAS评分、腰椎骨密度与血清IL-6、TNF-α水平相关性分析

2.5不良反应 O组静脉滴注唑来膦酸注射液后，出现19例次发热、16例次流感样症状、15例次肌痛、13例次头痛头晕、11例次恶心呕吐，上述症状均在72 h内自行消失。

3 讨 论

骨质疏松治疗的目的为提高骨密度、减少骨折发生风险、缓解骨痛症状。治疗骨质疏松的药物有多种。降钙素可抑制破骨细胞活性，减少骨骼释放钙，降低骨吸收，增加骨骼对血钙吸收，具有降低血钙的作用〔7〕；降钙素对骨痛具有比较好的镇痛作用；降钙素可降低血清炎性细胞因子水平，增强成骨细胞活性，从而提高骨密度〔8〕。研究证实降钙素治疗骨质疏松疗效显著〔9〕。目前单一药物治疗骨质疏松的疗效具有一定局限性，临床上常采用多种药物联合治疗骨质疏松。唑来膦酸为临床应用最广泛的抑制骨吸收药物，研究发现其在骨质疏松的治疗中也具有较好效果〔10，11〕，口服唑来膦酸胃肠道反应大，故静脉注射唑来膦酸的依从性和耐受性比较好；唑来膦酸注射后可快速分布到全身骨骼，其进入破骨细胞后可对甲羟戊酸通路产生抑制作用，导致破骨细胞的凋亡加速〔12〕；唑来膦酸还可抑制破骨细胞介导的骨吸收，从而在骨质疏松的治疗中发挥作用〔13〕。本研究表明唑来膦酸联合降钙素对老年骨质疏松的治疗效果优于单独降钙素的效果。

骨质疏松的发生发展和多种炎症细胞因子关系密切，IL-6、TNF-α被证实为参与骨吸收的重要的炎症细胞因子，IL-6、TNF-α等炎症细胞因子的产生及时促进骨吸收、加重病情发展的重要原因，也是骨质疏松发生发展的结果〔14〕。炎症细胞因子和骨代谢关系密切，炎症细胞因子对骨代谢的进展具有多向性，即可促进破骨细胞形成、分化和增殖，也可抑制破骨细胞〔15〕。IL-6、TNF-α在老年骨质疏松的发生发展中发挥重要作用，IL-6具有多种来源，可通过多种途径产生作用，抑制IL-6水平可明显提高骨密度〔16〕。TNF-α可通过炎症反应的发生参与骨吸收过程，还可促进骨细胞凋亡，从而在骨质疏松的发生发展中发挥作用〔17〕。有研究证实降钙素可通过抑制血清炎症细胞因子水平发挥对骨质疏松的治疗作用〔18〕。本研究，发现单独降钙素可抑制老年骨质疏松患者血清IL-6、TNF-α水平，唑来膦酸联合降钙素对血清IL-6、TNF-α水平的降低作用更加显著。表明唑来膦酸联合降钙素可通过进一步降低血清炎症细胞因子水平提高对老年骨质疏松的治疗效果。