沈超群 许若缨 陈慧 施家芳 黄恒青 林秀明 黄铭涵
(福建中医药大学附属第二人民医院,福建 福州 350003)
慢性萎缩性胃炎(CAG)是以胃黏膜固有腺体数量减少甚至消失为病理特点的消化道常见病、多发病,而在其基础上伴发的肠上皮化生(IM)和(或)异型增生(Dys),则是胃癌的癌前病变〔1,2〕,是消化系统难治病,其临床特点属于中医 “嘈杂”、“胃脘痛”、“痞满”等病范畴〔3,4〕。在胃癌的病因方面,胃黏膜的IM是一个非常重要的因素〔2〕。到目前为止,西医尚无特效的治疗方法,且患者由于疾病的长期困扰及对疾病特点、预后认识的片面和主观性,易并发抑郁、焦虑负性情绪〔5〕,影响疾病的康复。本研究采用益气舒络药膳联合个体化情志护理治疗CAG伴IM,取得较好疗效。
1.1诊断标准 西医诊断标准参照《中国慢性胃炎共识意见》中有关CAG的诊断标准〔1〕。中医证候诊断及症状分级量化标准参照《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见(2017)》制定的标准〔4〕,且证属脾胃虚弱、胃络瘀阻证。
1.2纳入标准 (1)年龄20~70岁;(2)符合上述中、西医诊断标准,经电子胃镜、病理组织学检查证实,存在CAG伴IM者;(3) 患者依从性好,且签署知情同意书。
1.3排除标准 (1)合并消化性溃疡、胃黏膜病理考虑重度Dys或疑有恶变者;(2)合并严重心、脑、肺、肾及造血系统疾病者、精神病患者;(3)妊娠及哺乳期患者;(4)依从性差或资料不完整等影响疗效及安全性判断者。
1.4一般资料 144例患者均来源于2016年1月至2018年5月福建中医药大学附属第二人民医院脾胃病科门诊及住院病人。采用随机数字表法分为对照组、药膳组、药膳联合个体化情志护理组(联合组)各48例。其中对照组脱落3例,药膳组脱落1例,联合组脱落3例。三组患者性别、年龄、病程、临床症状等资料无显著性差异(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 三组一般资料比较
1.5干预方法 对照组口服维酶素片(北海阳光药业有限公司,国药准字H45021183),每次5片,每日3次,饭前30 min服用;如合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染,参照《第五次全国Hp感染处理共识报告》〔6〕予标准根治Hp方案。同时予常规护理干预,包括向患者详细宣教CAG相关疾病知识和康复知识,提高患者对疾病的认知度;指导养成良好的生活习惯,进行适当运动锻炼,避免过劳;详细讲解所使用的药物的名称、用量、用法及不良反应,嘱患者应按医嘱定时、定量地服用药物;指导患者少渣软质饮食,注意少食多餐,养成有规律的饮食习惯,忌暴饮暴食和生冷、刺激性食物。
药膳组在对照组常规药物、常规护理的基础上,予中药药膳益气舒络方(党参15 g,炒白术10 g,茯苓10 g,三七5 g,赤芍10 g)。先将药膳药材洗净入锅,浸泡20 min后,武火煎煮25 min左右,滤去药渣,留药液,以药液加入粳米60 g,续改文火熬煮成稀粥;早餐服用。
联合组在药膳组的基础上,联合个体化情志护理干预,包括:①说理开导法:由于CAG及IM的病情特点,大多数患者会存在焦虑心态,医护人员通过积极宣教讲解等形式,重点向患者讲解CAG及IM的相关专业知识,认真分析该病的病因、病性及患者的病情程度等,使患者对自身所患疾病有客观的认识,并告知患者日常调养和具体治疗过程中的细节措施。②顺情解郁法:部分患者由于CAG病程长、病情反复、经济负担加重,特别是自身内向等性格特点,容易产生抑郁等负性情绪,医护人员要鼓励患者多与他人进行交流,通过小讲座等形式,在讲解同时对成功病例进行分享,树立患者战胜疾病的自信心;鼓励患者多倾听舒缓、柔美的音乐,使患者保持良好的心境,减少负性情绪的发生,更好地促进康复。③释疑解惑法:部分患者会存在对医生的猜忌、不信任感,甚至个别患者在自行网络查找相关资料后,对疾病有不客观的误解,甚至要求手术根治。针对此类患者,医护人员应积极通过谈心、解惑、疏导等方法,使患者能将困惑、焦躁、担心如实表达出来,解除对及病情的误解和疑惑,以最终达到疏泄情志、减轻心理压力目的。④移情易性法:通过培养各种动静相参、情趣高雅的兴趣活动,如书法绘画、歌舞展示、音乐鉴赏、阅读朗诵等,转移患者注意力,调畅气机,修养心性,避免患者过度关注自身病情。⑤暗示疗法:通过行为或语言暗示,让患者直观感受到医护人员预期表达的想法和建议,这种暗示主要体现在护理人员情绪的穿透力和感染力,而非单纯语言的效果。通过暗示消除困惑,增强患者战胜疾病的信心,取得配合。
三组均以3个月为1个疗程,治疗时间为2个疗程,疗程结束后进行疗效评价。
1.6临床疗效观察 (1)对患者胃脘痞满、胃脘疼痛、纳差、嗳气、反酸、大便异常等中医临床症状进行积分,积分评判原则为:采用分级量化标准分为4级,分别赋予不同的权重。胃脘痞满、胃脘疼痛为主症,症状无计0分、轻度计2分、中度计4分、重度计6分;其余为次证,症状无计0分、轻度计1分、中度计2分、重度计3分。(2)对患者治疗前后行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)心理自评量表测评。
疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》〔7〕拟定。治愈:中医主症(胃脘痞满、胃脘疼痛)消失,次要症状消失3/4以上;胃镜复查见镜下胃黏膜活动性炎症消失;病理组织活检证实胃黏膜萎缩、IM逆转或消失。显效:中医主症消失或明显减轻,次要症状消失2/4以上;胃镜复查见镜下胃黏膜活动性炎症明显消失或好转;病理组织活检证实胃黏膜萎缩、IM恢复或改善达两个级度以上(含两个级度)。好转:中医主症减轻,次要症状消失1/4以上;胃镜复查见镜下胃黏膜活动性炎症病变范围缩小1/2以上,炎症程度有所减轻;病理组织活检证实胃黏膜炎症程度减轻一个级度以上,腺体萎缩、IM减轻。无效:中医主症无减轻,或个别次要症状加重;胃镜复查见镜下胃黏膜病变无明显改善;病理组织活检证实胃黏膜萎缩和IM改变无变化或加重,但未恶化者。
1.7统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验、秩和检验。
2.1三组中医证候疗效比较 与对照组比较,药膳组疗效有显著性差异(P<0.05),联合组疗效更为明显(P<0.01)。药膳组与联合组间两两比较,疗效无显著性差异(P>0.05)。见表2。
表2 三组中医证候疗效比较(n)
与对照组比较:1)P<0.05,2)P<0.01;表4、5同
2.2三组治疗前后主症积分比较 三组治疗后各主症均有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。治疗后,药膳组及联合组症状积分改善程度优于对照组(P<0.05,P<0.01)。与药膳组比较,联合组治疗后胃脘痞满、纳差、嗳气症状积分改善更为明显(P<0.05,P<0.01)。见表3。
2.3三组电子胃镜疗效比较 药膳组及联合组胃镜总有效率显著优于对照组(P<0.05);药膳组与联合组胃镜疗效无显著性差异(P>0.05)。见表4。
表3 三组治疗前后主症积分比较分)
与同组治疗前比较:1)P<0.05,2)P<0.01;与对照组比较:3)P<0.05,4)P<0.01;与药膳组比较:5)P<0.05,6)P<0.01;表6同
表4 三组电子胃镜疗效的比较(n)
2.4三组病理疗效比较 药膳组及联合组病理疗效显著优于对照组(P<0.05)。药膳组与联合组间病理改善无显著性差异(P>0.05)。见表5。
表5 三组病理疗效的比较(n)
2.5三组治疗前后SAS、SDS评分比较 三组治疗前SAS、SDS评分无显著性差异,治疗后随着症状缓解,三组SAS、SDS均不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。治疗后两两比较,药膳组与联合组均优于对照组,联合组疗效显著优于药膳组(P<0.05,P<0.01)。见表6。
表6 三组治疗前后SAS、SDS评分比较分)
2.6不良反应监测 三组治疗期间均未出现不良反应。
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在我国消化道恶性肿瘤中位居首位,患者病理类型以肠型胃癌为主〔8〕。IM是指胃黏膜上皮细胞被肠型上皮细胞所代替,即胃黏膜中出现类似小肠或大肠黏膜的上皮细胞,是胃黏膜癌变过程中的关键过渡阶段,CAG中腺体重度萎缩及IM可提升胃癌发生的危险度〔8〕。统计数据结果显示,CAG同时合并 IM 的患者高达 65.5%〔1〕。如何有效干预胃癌前病变,逆转CAG及胃癌前病变,阻断其发展路径,是目前防治胃癌的关键。
药膳是中医药传统文化的一部分,是在中医药理论指导下,取药物之性,用食物之味,将药物与食物融为一体,具有独特色、香、味、形、效的膳食品〔9〕。益气舒络药膳方中以党参为君,归脾肺经,功能健脾补中,益气培土,《本草正义》言其:“健脾运而不燥……鼓舞清阳,振动中气,而无刚燥之弊”;白术为“补气健脾第一要药”,可助党参益气健脾之功,炒制后补气健脾之功更强,兼有燥湿之功;茯苓健脾和胃安中,与党参、炒白术相使为用,使中焦脾土运化得健;三七性温、味甘微苦,和营化瘀而新生,功能补血、行瘀滞;赤芍活血通络、散瘀止痛。药膳全方共奏健脾益气、散瘀舒络之功,与粳米合用,食借药力,药助食功,相得益彰。
现代药理证实,益气舒络药膳方中党参、茯苓、白术具有调节胃收缩、抗氧化、抗肿瘤、保护损伤胃黏膜等多项作用〔10〕。三七多糖及三七总皂苷具有多靶点抗肿瘤作用,且对正常组织毒性作用低〔11〕;赤芍中主要化学活性成分芍药总苷具有抗血栓、抗氧化、抗内毒素等多种药理作用〔12〕。本研究结果提示,益气舒络药膳对CAG伴IM患者有显著疗效。
此外,多项药理研究证实,益气舒络药膳方中中药成分对抑郁、焦虑情绪失调有积极改善作用。陈茵等〔13〕应用四君子汤对在单独抑郁症造模条件下气虚证候表现的 Balb/c小鼠进行方药反证,证实四君子汤能有效改善Balb/c模型小鼠海马和肌肉蛋白激酶(PK)A、磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)表达的下调,并逆转糖偏好下降等抑郁样表现。曾佳玉等〔14〕的研究发现,三七总皂苷通过抑制脑内小胶质细胞活化,能有效缓解脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁行为。王强松等〔15〕的研究显示,赤芍可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能异常、修复受损神经元、抑制单胺氧化酶表达改善急性应激小鼠的焦虑样行为。本研究提示益气舒络药膳方可能通过上述组成中药的药理机制,对CAG伴IM患者伴随的心理异常起到积极缓解的疗效。
随着医学模式由传统的生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变,研究证实〔16,17〕,CAG等慢性病的康复,不仅取决于其病情程度和治疗药物是否得当,而且与患者的生物、心理、社会因素密切相关,不良情绪和心理压力可使患者免疫功能紊乱、身心健康受到影响,故应对患者心理问题进行积极干预。但在临床工作中,多数患者接受的只是常规的入院宣教护理,未系统接受过规范的心理干预措施。个体化情志护理干预主要是用于减轻患者的负性情绪反应,有文献证实〔18〕,个体化情志护理干预在提高患者对疾病的认识判断能力、增进适应能力、减轻躯体症状、提高患者生活质量等方面有积极效果。本研究结果证实在中药药膳干预的基础上联合个体化情志护理,能有效缓解CAG伴IM患者的抑郁、焦虑不良心理状态。本研究中还提示在药膳基础上联合个体化情志护理,能通过改善患者的负性情绪,进一步有效缓解临床症状。中药药膳联合个体化情志护理在CAG伴IM患者中疗效确切。其机制是否通过“脑-肠轴”等重要神经-内分泌网络发挥疗效,将是下一步研究的重要方向。