复方斑蝥胶囊联合化疗治疗结直肠癌患者近期疗效及对生存质量、免疫功能和肿瘤标志物的影响

吴崇山 陈再平 吴贵阳 李炫桦

(台州市立医院胃肠外科，浙江 台州 318000)

我国结直肠癌发病率和病死率呈不断上升趋势〔1〕。据统计资料显示，我国2015年结直肠癌发病率及病死率均位居全部恶性肿瘤第5位〔2〕。由于结直肠癌发病较为隐匿，大部分确诊时已属晚期，失去了最佳手术治疗时机，而化疗成为晚期结肠癌患者主要治疗手段，但单纯采用化疗治疗虽可取得良好疗效，但其毒副反应较为明显，且会降低患者免疫功能〔3,4〕。因此，寻找安全有效的弥补化疗引起毒副反应及增强机体免疫功能方法尤为重要。近年来中医药辅助化疗用于结直肠癌患者疗效良好，且可降低毒副反应及增强机体免疫功能〔5,6〕。本研究探讨复方斑蝥胶囊联合化疗治疗结直肠癌患者近期疗效及对生存质量、免疫功能和肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择台州市立医院2015年3月至2017年3月收治的结直肠癌患者98例，依据随机数字表法分为观察组49例与对照组49例。观察组男27例，女22例；年龄55～68〔平均(61.39±6.57)〕岁；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期21例；结肠癌26例，直肠癌23例。对照组男29例，女20例；年龄56～68〔平均(62.10±6.18)〕岁；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期20例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①经临床表现、影像学检查及病理学或细胞学证实为结直肠癌；②TNM分期：Ⅲ～Ⅳ期；③Karnofsky功能状态(KPS)评分>60分，且预计生存期超过6个月；④具有可测量的客观病灶；④签署知情同意书。排除标准：①有分子靶向治疗史或者放射治疗史等其他肿瘤治疗史；②合并其他恶性肿瘤者；③化疗禁忌者；④既往有免疫疾病、神经系统或精神系统等患者。

1.3方法 对照组：采用FOLFOX化疗方案，具体方案如下：静脉滴注100 mg/m2奥沙利铂，d1；静脉滴注200 mg/m2亚叶酸钙，d1～5；静脉滴注500 mg/m25-氟尿嘧啶，d1～5。观察组：在对照组基础上口服复方斑蝥胶囊0.75 g/次，每日2次。两组给予预防呕吐、保护胃黏膜等常规治疗。两组21 d为1个疗程周期，连续化疗2～4个周期。

1.4近期疗效评价标准 ①完全缓解：以患者可见病灶全部消失，同时能够维持4 w及以上；②部分缓解：以患者肿瘤最大直径缩小50%及以上，同时能够维持4 w及以上；③进展：以患者肿瘤最大直径增加5 mm及以上，且靶病灶直径和相对增加20%及以上，或者出现新病灶；④稳定：介于部分缓解和进展之间。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后生存质量改善情况，采用KPS评分评价，总分100分，评分越高提示患者生存质量越好；②观察两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化，于治疗前后分别抽取患者外周静脉血3 ml，采用美国BD公司流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群变化；③观察两组治疗前后肿瘤标志物变化，包括癌胚抗原(CEA)和糖类抗原(CA)724，于治疗前后分别抽取患者外周静脉血3 ml，分离血清，采用电化学发光法测定CEA和CA724含量；④观察两组毒副反应。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0统计软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组近期疗效比较 观察组总有效率(73.47%，完全缓解8例，部分缓解28例，稳定11例，进展2例)显著高于对照组(46.94%，完全缓解3例，部分缓解20例，稳定20例，进展6例，χ2=7.198，P<0.05)，表明复方斑蝥胶囊联合化疗可提高近期治疗总有效率。

2.2两组KPS评分比较 两组治疗后KPS评分较治疗前显著增加(P<0.05)；观察组治疗后KPS评分显著高于对照组(P<0.05)，表明复方斑蝥胶囊联合化疗可改善结直肠癌患者生存质量，见表1。

表1 两组KPS评分比较分，n=49)

2.3两组T淋巴细胞亚群比较 观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著增加(P<0.05)；而对照组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05)，表明化疗可使结直肠癌患者免疫功能下降，而复方斑蝥胶囊可增强机体免疫功能，见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群比较

与本组治疗前比较:1)P<0.05，下表同

2.4两组血清CEA和CA724水平比较 两组治疗后血清CEA和CA724水平较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗后血清CEA和CA724水平显著低于对照组(P<0.05)，表明复方斑蝥胶囊联合化疗可降低血清CEA和CA724水平，见表3。

2.5两组毒副反应比较 观察组血小板下降、白细胞下降、肝肾异常、骨髓抑制、胃肠道反应和乏力发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组血清CEA和CA724水平比较

表4 两组毒副反应比较〔n(%),n=49〕

3 讨 论

结直肠癌发病原因较为复杂，认为主要与炎性反应、结肠息肉及遗传等多种因素相关〔7～10〕。中医学认为结直肠癌属“脏毒”、“肠蕈”等范畴，认为其发病主要是由于正气不足，阴津耗伤，湿毒内蕴，肠络瘀阻引起〔11,12〕。因此，临床上应以清热解毒、扶正祛邪、益气养阴为治疗法则。复方斑蝥胶囊由斑蝥、莪术、山茱萸、刺五加、人参、半枝莲、黄芪、女贞子、熊胆粉、三棱、甘草等组成，具有破血消瘀、攻毒蚀疮功效。现代药理研究表明，复方斑蝥胶囊具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，抗氧化，增强免疫，刺激巨噬细胞、淋巴细胞产生白细胞介素，还可抑制肿瘤血管生成，减少癌细胞对氨基酸的摄取；此外，复方斑蝥胶囊可减轻毒副反应，组织肿瘤转移，提高患者生活质量及延长患者生存时间〔13,14〕。FOLFOX化疗方案中奥沙利铂作为一种第三代铂类抗癌药物，可与肿瘤DNA结合，抑制RNA转录和DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡〔15〕。亚叶酸钙是一种还原型叶酸，可改善化疗药物引起叶酸合成不足。5-氟尿嘧啶是重要的一种抗代谢类化疗药物，且进入机体后转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制肿瘤DNA合成，且具有抑制RNA合成作用，从而发挥杀伤肿瘤细胞作用〔16,17〕。本研究表明，复方斑蝥胶囊联合化疗提高疗效；提高患者生存质量。

CEA是目前常用的一种肿瘤标志物，对于内胚叶上皮演化的器官(食道、结直肠、胃等)肿瘤较为敏感，由于其首先提取于结肠腺癌组织，故而其可作为结直肠癌的一种特异性肿瘤标志物。研究报道显示，结直肠癌患者血清CEA水平明显高于健康体检者〔18〕。CA724是一种黏蛋白类CEA，具有广谱性。有学者研究报道显示，结直肠癌患者血清CA724水平高于健康体检者〔19〕。本研究表明，复方斑蝥胶囊联合化疗可降低血清CEA和CA724水平。结直肠癌发生发展不仅与肿瘤细胞的基因改变相关，同时与细胞所在的肿瘤环境相关，并且肿瘤宿主的免疫状况是其内环境之一〔20〕。而其中T细胞亚群间的细微平衡是维持免疫系统内部缓解稳定的中心环节之一。本研究表明，复方斑蝥胶囊联合化疗可增强机体免疫功能。