ADA、LDH 联合检测在肺结核诊断及病情评估中的价值

陈朋娟 吕少蓓 郝莹莹

（莱阳市中医医院检验科 山东烟台 265200）

1 前言

肺结核是临床常见的传染性疾病，由结核分枝杆菌感染所致，早期仅表现为低热、盗汗、乏力等，随着病情的加重，病原菌及其分泌物会逐步侵蚀肺组织并造成患者肺功能障碍，严重者甚至出现血行传播[1，2]。肺结核早期治疗的预后较好，但目前肺结核的诊断依赖于痰结核菌培养、检测耗时较久，用于疾病早期诊断及病情监测的价值有限。因此，寻找相对简便的血清学指标成为临床肺结核研究的重点。

腺苷脱氨酶（ADA）、乳酸脱氢酶（LDH）均是与肺结核相关的血清指标，ADA 在淋巴细胞及肺组织中含量较为丰富，当淋巴细胞被破坏后ADA 释放入血[3]；LDH 在肺中含量较为丰富，肺部疾患发生时LDH 含量会异常上升。 本次研究检测肺结核患者、健康人血清中ADA、LDH 的含量，并进一步探讨ADA、LDH 含量与肺结核病情相关指标的内在联系，以期明确ADA、LDH 在肺结核疾病诊断、病情判断中的价值。

2 资料与方法

2.1 一般资料

2017 年1 月—2020 年1 月莱阳市中医医院收治的肺结核患者88 例作为肺结核组，同期体检的健康志愿者50 名作为正常对照组。 肺结核组中男性47 例、女性41 例，年龄20～69 岁，平均年龄（43.27±11.95）岁；正常对照组中男性27 名、女性23 名，年龄21～72 岁，平均年龄（45.84±10.67）岁。2 组研究对象一般资料的比较差异没有统计学意义。

2.2 入组及排除标准入组标准

入组标准：符合肺结核诊断标准；首次确诊、院外未接受自主治疗；心肝肾功能基本正常；全程配合实验室检查、数据收集完整。 排除标准：合并细菌性肺炎、病毒性肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等肺部基础性疾患；既往肺部手术史；合并自身免疫性疾病。

2.3 ADA、LDH 检测

入院即刻获取2 组研究对象的空腹肘静脉血血清，采用全自动生化分析仪检测ADA、LDH 的含量。

2.4 病情相关指标检测

采用相同方法获取血清， 采用酶联免疫吸附法检测Th1 细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、Th2 细胞因子白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）的含量，采用放射免疫法测定血清中触珠蛋白（HP）、脯氨酸肽酶（PEPD）、基质蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的含量。

2.5 统计学处理

文中数据处理选择软件SPSS25.0，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t 检验，相关性分析采用Pearson 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2 组ADA、LDH 的比较

肺结核组患者血清中ADA、LDH 的含量均显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

3.2 2 组Th1/Th2 细胞因子的比较

肺结核组患者血清中Th1 细胞因子IFN-γ、TNF-α 的含量低于正常对照组，Th2 细胞因子IL-4、IL-10 的含量高于正常对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表1 2 组研究对象血清中ADA、LDH 含量的比较，U/L）

表1 2 组研究对象血清中ADA、LDH 含量的比较，U/L）

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表2 2 组研究对象血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 含量的比较，pg/mL）

表2 2 组研究对象血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 含量的比较，pg/mL）

组别 例数 Th1 细胞因子 Th2 细胞因子IFN-γ TNF-α IL-4 IL-10正常对照组肺结核组20.78±2.91 32.63±4.27 t 16.262 12.946 -11.242 -17.443 P 0.000 0.000 0.000 0.000 50 88 49.28±5.73 35.61±4.09 37.61±4.52 28.79±3.41 32.19±4.58 41.76±4.93

3.3 血清中HP、PEPD、TIMP-1 的含量

蛋白指标肺结核组患者血清中HP、PEPD、TIMP-1的含量均显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 2 组研究对象血清中HP、PEPD、TIMP-1 含量的比较

组别 例数 HP（μg/mL） PEPD（mU/mL） TIMP-1（ng/mL）正常对照组肺结核组1392.64±153.79 2093.47±251.85 t-25.619 -35.070 -17.860 P 0.000 0.000 0.000 50 88 783.62±89.58 1382.94±150.85 851.26±94.88 1211.52±13.76

3.4 相关性分析

经Pearson 检验发现，肺结核患者血清中ADA、LDH 的含量与Th1 细胞因子IFN-γ、TNF-α 的含量呈负相关，与Th2 细胞因子IL-4、IL-10 的含量呈正相关；与蛋白指标HP、PEPD、TIMP-1 的含量呈正相关（P＜0.05），详见表4。

4 讨论

肺结核的早期诊断是制定合理治疗方案的基础，也是优化患者治疗情况的关键，但是痰结核菌培养耗时较长且无法多次检测，其用于肺结核早期诊断及病情监测方面的价值存在局限性。 血清学指标具有样本获取便捷、结果获知迅速、可反复检测等优势，故寻找血清学敏感指标以辅助诊断肺结核、判断病情严重程度具有积极的临床意义。ADA 是参与嘌呤核苷酸代谢的催化酶， 其在淋巴细胞中的含量极高，当结核分枝杆菌破坏T 淋巴细胞后ADA 大量分泌入血，故可在肺结核患者血清中早期检测到含量大幅上升的ADA[4，5]。 LDH 属于糖酵解酶，普遍表达于机体所有组织细胞中，但在肺组织中的表达量相对丰富，当肺组织损伤发生时血清中LDH 的含量可出现不同程度的上升[6]。 本次研究首先对比了肺结核患者及正常人血清中ADA、LDH 含量的差异，结果显示与正常对照组比较，肺结核组患者血清中ADA、LDH 的含量较高，表明ADA、LDH 的异常表达可用于肺结核的辅助诊断。

表4 肺结核患者血清中ADA、LDH 含量与病情指标的相关关系

免疫功能异常直接参与肺结核的发生发展，目前研究认为细胞免疫在肺结核病情中发挥较大作用。 Th1、Th2 细胞均属于CD4+T 淋巴细胞亚群，其中Th1 细胞分泌的IFN-γ、TNF-α 是单核巨噬细胞的活化因子，有助于增强其吞噬病原菌的能力并局限化炎症反应[7，8]；Th2 细胞则主要分泌IL-4、IL-10，可抑制巨噬细胞活性， 导致病原菌在患者体内无法完全有效清除[9]。生理状态下人体Th1/Th2 免疫处于动态平衡状态，当结核分枝杆菌入侵并形成肺结核时，Th1 免疫受抑制并逐步转为Th2 免疫优势状态是肺结核发生且持续进展的重要原因之一[10]。 本次研究发现：与正常对照组比较，肺结核患者血清中Th1 细胞因子的含量较低，Th2 细胞因子的含量较高，证实肺结核患者存在Th1/Th2 免疫失衡。 经进一步Pearson 检验发现，肺结核患者血清中ADA、LDH 的含量与IFN-γ、TNF-α 含量呈负相关， 与IL-4、IL-10 含量呈正相关，证实ADA、LDH 含量可客观反映肺结核患者的Th1/Th2 免疫失衡程度。

结核分枝杆菌感染人体后可导致多种蛋白含量改变，检测其含量也成为早期衡量肺结核病情的辅助手段。 HP 属于急性反应时相蛋白，当结核分枝杆菌感染导致巨噬细胞处于低氧状态时，血红蛋白含量大幅增加，HP 含量反应性增加以避免过量血红蛋白引起的毒性作用。 PEPD 属于蛋白水解酶，肺结核患者免疫球蛋白增加、肉芽肿形成、组织降解增加均可诱导PEPD 合成并释放入血[11]。 肺结核肉芽肿中存在大量透明质酸及胶原蛋白，MMP-9 因具有基质分解作用，故高表达与存在肉芽肿的肺结核患者中。TIMP-1 是MMP-9 的特异性抑制分子，当MMP-9表达量增加时TIMP-1 代偿性增多，因此也能间接反映肺结核肉芽肿严重程度[12]。本次研究发现，与正常对照组比较，肺结核患者血清中HP、PEPD、TIMP-1的含量较高，这与肺结核的肉芽肿等改变符合。经进一步Pearson 检验发现，肺结核患者血清中ADA、LDH的含量与HP、PEPD、TIMP-1 的含量呈正相关，证实ADA、LDH 含量可客观反映肺结核患者的病情相关蛋白含量改变程度。

综上所述，肺结核患者存在ADA、LDH 异常高表达，且其具体含量可客观反映机体Th1/Th2 免疫的失衡程度和病情相关蛋白含量改变程度。 ADA、LDH 是辅助诊断肺结核并判断病情严重程度的可靠指标，值得在日后临床实践中推广应用。