PD-1抑制剂治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤效果好

罗红

经典霍奇金淋巴瘤是起源于淋巴结的恶性肿瘤，典型表现为淋巴结肿大，以颈部淋巴结最为常见，10%～15%的患者会出现瘙痒及饮酒后淋巴结疼痛。此外，约40%的患者有全身症状，发热、盗汗或体重减轻。大多数患者在初始治疗后，会获得完全缓解并可长期存活，但有10%～15%的早期患者和15%～30%的晚期患者会出现复发。当原发病灶的最长径增加50%、出现新病灶或骨髓出现新的或复发性病灶时，可认为病情进展或复发;难治性是指初始治疗未能达到完全缓解或部分缓解。

霍奇金淋巴瘤初始治疗方案

经典霍奇金淋巴瘤初始治疗方案，一般为“ABVD”经典化疗方案（阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪）。如化疗两个疗程效果不佳，可选用其他挽救化疗方案。目前没有公认首选的挽救化疗方案，国外倾向于“ICE”方案（异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）挽救治疗，疗效与其他方案相当，但毒性较低;另外，可以考虑“DHAP”（地塞米松+阿糖胞苷+顺铂）和“ESHAP”（依托泊苷+甲强龙+阿糖胞苷+顺铂）化疗方案，但骨髓抑制、感染等毒副作用较大。

复发或难治性霍奇金淋巴瘤治疗原则

目前临床上对复发或难治性霍奇金淋巴瘤的治疗目标，是长期控制疾病，减少发生治疗相关的毒副作用和并发症。

1.首次复发或难治性霍奇金淋巴瘤的治疗原则，是尽可能达到临床缓解，然后行自体造血干细胞移植术。患者一般需要接受强化联合化疗（挽救性化疗）、靶向化疗或免疫治疗等。

2.第二次及后续复发的霍奇金淋巴瘤患者，可能适合接受二线挽救化疗，如靶向化疗（如CD30单抗）;免疫疗法，如PD-1抑制剂、过继免疫治疗、靶向CD30的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。尽可能行自体造血干细胞移植术，或参加临床试验，等。

PD-1抑制剂治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤效果好

目前，最热门的肿瘤免疫疗法主要集中在PD-1抑制剂。它和传统化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤细胞，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。目前的资料显示，PD-1抑制剂对复发难治霍奇金淋巴瘤患者的有效率高达60%以上。

在我们人体的免疫系统中，有一种重要的免疫细胞叫作T细胞，在其表面上存在着两类蛋白：一类如T细胞受体，在受到外来有害物质侵袭后（如病毒、细菌，包括癌细胞，统称为抗原），会引起免疫反应，杀灭体内有害物质，如肿瘤细胞;另一类如PD-1蛋白受体，为了避免T细胞在不必要的时候被频繁激活，它在受到刺激后会出现抑制免疫反应。这两种机制共同作用、相互调节，维持着人体免疫系统平衡。

然而，狡猾的肿瘤细胞会打破这种平衡。有的肿瘤细胞表面会产生一种物质叫PD-L1，当T细胞表面PD-1受体遇到PD-L1后，二者能很快结合。结合后的T细胞就好像被蒙住了眼睛，发现不了肿瘤细胞，让肿瘤细胞免于被T细胞清除。这样，肿瘤细胞就可以迅速分裂繁殖，逐渐增大。肿瘤细胞的这种特性叫作肿瘤的免疫逃逸。

PD-1抑制剂所起的主要作用，就是阻断PD1与PD-L1的连接，恢复 T 细胞的激活状态，撕掉蒙住眼睛的面紗，恢复T细胞杀灭癌细胞的功能，达到治疗的目的（见下图）。

PD-1全名是程序性死亡受体-1;PD-L1全名是细胞程序式死亡配体-1。可以看到前者是受体，后者是配体，它们很容易自然结合。 PD-1抑制剂的有效性主要体现在肿瘤组织PD-L1表达水平。因此，在使用PD-1抑制剂前，最好先进行肿瘤组织PD-L1表达率检测。如检测肿瘤组织PD-L1有高表达，即表达率≥50%，说明肿瘤中有大于50%的肿瘤细胞含有PD-L1;如经PD-1药物治疗，肿瘤有缩小一半的可能。

研究发现，在经典霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤细胞中，存在PD-L1高表达。研究表明，使用PD-1抑制剂对于复发难治性患者的有效率高达60%以上。囯产信迪利单抗（商品名“达伯舒”）客观缓解率高达84%，且安全性良好。

附

国内已上市PD-1抑制剂

国内已上市PD-1抑制剂有5个品种：国内信达公司的信迪利单抗，君实公司特瑞普利单抗，恒瑞公司卡瑞利珠单抗，以及国外施贵宝公司纳武利尤单抗，默沙东公司帕博利珠单抗。需要的患者可以遵医嘱选择使用。